(2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)tetrahydro-3-furanyl acetate | 3056-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)tetrahydro-3-furanyl acetate
• 英文别名: 9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-2,6-dichloropurine；2,6-dichloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine；2,6-dichloro-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine；(2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl) tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate；2,6-dichloro-9-(2’,3’,5’-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine；2,6-Dichloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)purine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(2,6-dichloropurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 3056-18-6
• 化学式: C₁₆H₁₆Cl₂N₄O₇
• 分子量: 447.232
• InChiKey: PYXZXWLFAMZVPY-SDBHATRESA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159°C
• 沸点：
  555.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，需使用惰性气体保存。

制备方法与用途

2,6-二氯-2',3',5'-三乙酰基嘌呤核苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)tetrahydro-3-furanyl acetate 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2',3'-isopropylidene-2-chloro-N⁶-cyclopentyladenosine
  参考文献：
  名称：

  发现有效和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂

  摘要：

  实体瘤通常与高水平的细胞外ATP相关。外源核酸酶催化ATP顺序水解为腺苷，通过腺苷受体（A 2a和A 2b）有效抑制T细胞和NK细胞功能）。胞外核苷酸酶CD73催化AMP向腺苷的转化。因此，在肿瘤微环境中增加的CD73酶活性是逃避肿瘤免疫的潜在机制，并且与临床预后不良有关。预期通过抑制腺苷生成的这一主要机制，可以抑制CD73来恢复免疫功能。我们已经通过基于结构的设计开发了一系列有效的和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂。已知抑制剂腺苷5'-（α，β-亚甲基）二磷酸（AMPCP）与hCD73的关键结合相互作用为我们的早期设计奠定了基础。在这种基于结构的设计指导下进行的结构-活动关系研究导致了4a的发现，对CD73表现出优异的效力，对相关的外切核苷酸酶表现出出色的选择性，并具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01835
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 亚硝酸苄基三乙基铵 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 四乙基氯化铵 、 N,N-二甲基苯胺 、 乙酰氯 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)tetrahydro-3-furanyl acetate
  参考文献：
  名称：

  2位取代的α，β-亚甲基ADP衍生物：具有可变结合模式的强效竞争性Ecto-5'-核苷酸酶（CD73）抑制剂。

  摘要：

  CD73抑制剂是用于癌症（免疫）治疗的有前途的药物。在这里，我们介绍了合成，结构-活性关系，和竞争性CD73抑制剂α，β-亚甲基-ADP（AOPCP）取代2位的新型衍生物的共晶体结构。小极性或亲脂性残基增加了效力，2-碘-和2-氯腺苷-5'-O-[（膦酰基甲基）膦酸]（15、16）是对人CD73的Ki值为3-的最有效抑制剂6 nM。取决于2-取代基的大小和性质，通过X射线晶体学观察到可变的结合模式。取决于结合模式，发现了较大的物种差异，例如，2-哌嗪基-AOPCP（21）与人CD73相比，对大鼠CD73的效力低> 12倍。这项研究表明，只需将一个小的取代基引入AOPCP的2位即可实现高CD73抑制力，而无需额外的大体积N6-取代基。此外，它为竞争性CD73抑制剂的结合模式提供了宝贵的见解，为药物开发提供了极好的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01611

文献信息

• Purine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020032168A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  The present invention relates to compounds of the formula 1 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as adenosine A2a receptor agonists.

  本发明涉及具有公式1的化合物，以及药用可接受的盐和溶剂化物，还涉及用于制备这些化合物的过程、在制备中使用的中间体，以及包含这些化合物的组合物，以及这些化合物作为腺苷A2a受体激动剂的使用。
• Study of the <i>N</i>⁷ Regioselective Glycosylation of 6-Chloropurine and 2,6-Dichloropurine with Tin and Titanium Tetrachloride
  作者：Lenka Tranová、Jakub Stýskala

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01186

  日期：2021.10.1

  6-Chloropurine and 2,6-dichloropurine were regioselectively glycosylated at position 7 to give the corresponding peracetylated N7-nucleosides, which can be suitable for other purine transformations. In this work, we study the distribution of N7/N9-isomers produced via the Vorbrüggen method under different conditions, using an N-trimethylsilylated purine derivative and SnCl4 or TiCl4 as a catalyst. The main

  6-氯嘌呤和 2,6-二氯嘌呤在 7 位进行区域选择性糖基化，得到相应的全乙酰化N 7 -核苷，可适用于其他嘌呤转化。在这项工作中，我们使用N-三甲基甲硅烷基化嘌呤衍生物和 SnCl 4或 TiCl 4作为催化剂，研究了在不同条件下通过 Vorbrüggen 方法产生的N 7 / N 9 -异构体的分布。主要努力致力于扭转大多数糖基化反应在N 9处不利的主要选择性位置，从而确定使糖基化对所需N 7异构体的区域选择性最大化的条件。
• Synthesis of novel 6-substituted amino-9-(β-d-ribofuranosyl)purine analogs and their bioactivities on human epithelial cancer cells
  作者：Meral Tuncbilek、Aslıgul Kucukdumlu、Ebru Bilget Guven、Duygu Altiparmak、Rengul Cetin-Atalay

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.070

  日期：2018.2

  New nucleoside derivatives with nitrogen substitution at the C-6 position were prepared and screened initially for their in vitro anticancer bioactivity against human epithelial cancer cells (liver Huh7, colon HCT116, breast MCF7) by the NCI-sulforhodamine B assay. N6-(4-trifluoromethylphenyl)piperazine analog (27) exhibited promising cytotoxic activity. The compound 27 was more cytotoxic (IC50 = 1–4 μM)

  制备了在C-6位置具有氮取代的新核苷衍生物，并通过NCI-磺胺丁丹B试验初步筛选了它们对人上皮癌细胞（肝Huh7，结肠HCT116，乳腺MCF7）的体外抗癌生物活性。N 6-（4-三氟甲基苯基）哌嗪类似物（27）表现出有希望的细胞毒性活性。 在Huh7，HCT116和MCF7细胞系上，化合物27比5-FU，氟达拉滨具有更高的细胞毒性（IC 50 = 1-4μM）。最有效的核苷（11，13，16，18，19，21，27，（28）进一步筛选了它们在肝细胞癌细胞系中的细胞毒性。化合物27对Huh7，Mahlavu和FOCUS细胞表现出最高的细胞毒活性（IC 50 分别为1、3和1μM）。分子的理化性质，药物相似性和药物得分曲线表明，它们被认为具有口服生物利用度。结果表明，新型衍生物将是潜在的药物候选物。
• [EN] INHIBITORS OF ADENOSINE 5'-NUCLEOTIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ADÉNOSINE 5'-NUCLÉOTIDASE
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018067424A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5'- nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5'-nueleotidase, ecto is also provided.

  描述了调节5'-核苷酸酶、外泌体将AMP转化为腺苷的化合物，以及包含这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了这些化合物和组合物用于治疗和/或预防由5'-核苷酸酶、外泌体介导的一组多种疾病、紊乱和状况，包括癌症和免疫相关紊乱的使用。
• 2'-deoxy-L-nucleosides
  申请人：Watanabe Kyoichi

  公开号：US20050090660A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  This invention provides processes for the preparation of compounds having the structure: wherein X and Y are same or different, and H, OH, OR, SH, SR, NH 2 , NHR′, or NR′R″ Z is H, F, Cl, Br, I, CN, or NH 2 . R is hydrogen, halogen, lower alkyl of C 1 -C 6 or aralkyl, NO 2 , NH 2 , NHR′, NR′R″, OH, OR, SH, SR, CN, CONH 2 , CSNH 2 , CO 2 H, CO 2 R′, CH 2 CO 2 H, CH 2 CO 2 R′, CH═CHR, CH 2 CH═CHR, or C═CR. R′ and R″ are same or different, and lower alkyl of C 1 -C 6 . R 13 is hydrogen, alkyl, acyl, phosphate (monophosphate, diphosphate, triphosphate, or stabilized phosphate) or silyl; and

  这项发明提供了制备具有以下结构的化合物的方法： 其中 X和Y相同或不同，且H、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR′或NR′R″ Z为H、F、Cl、Br、I、CN或NH2 R为氢、卤素、C1-C6的低碳烷基或芳基烷基、NO2、NH2、NHR′、NR′R″、OH、OR、SH、SR、CN、CONH2、CSNH2、CO2H、CO2R′、CH2CO2H、CH2CO2R′、CH═CHR、CH2CH═CHR或C═CR。 R′和R″相同或不同，且为C1-C6的低碳烷基。 R13为氢、烷基、酰基、磷酸酯（单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯或稳定磷酸酯）或硅基。