2',3',5'-tri-O-acetyl-2-chloroadenosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3',5'-tri-O-acetyl-2-chloroadenosine
• 英文别名: 2',3',5'-O-triacetyl-2-chloroadenosine；6-Amino-2-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-acetyl-b-D-ribofuranosyl)purine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₅O₇
• 分子量: 427.801
• InChiKey: IMTFOTCIQPKKSP-SDBHATRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-acetyl-2-chloroadenosine 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 盐酸羟胺 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 sodium acetate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 克拉屈滨
  参考文献：
  名称：

  A New Synthesis of 2-chloro-2′-deoxyadenosine (Cladribine), CdA)

  摘要：

  A new efficient route for the synthesis of 2-chloro-2';-deoxyadenosine (Cladribine), CdA) has been developed. The key step of this method was selective deprotection of the acetyl group at the 2' position; the 3', 5' acetyl groups were not affected. This can be accomplished efficiently with hydroxylamine hydrochloride and sodium acetate in pyridine. The 2' hydroxyl group was removed by the Barton-McCombie reaction. Using this strategy, CdA was prepared in five steps and 31.0% yields.

  DOI：

  10.1080/15257770.2011.587701
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-三乙酰鸟苷 在 亚硝酸特丁酯 、 氨 、 三氯化锑 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 2',3',5'-tri-O-acetyl-2-chloroadenosine
  参考文献：
  名称：

  Zhuang, Z.-P.; Kung, M.-P.; Liang, B., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1997, vol. 40, p. 85 - 87

  摘要：

  DOI：

文献信息

• CuI Controlled C–C and C–N Bond Formation of Heteroaromatics through C(sp³)–H Activation
  作者：Ran Xia、Hong-Ying Niu、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/ol302640e

  日期：2012.11.2

  A new method for C–C and C–N bond formation of heteroaromatics and C(sp3)–H alkanes was developed with high regioselectivity. The reaction occurred on C8 to give 8-cylcoakylpurines by C–C bond formation only promoted by tBuOOtBu, while it occurred on the amino group to give N6-alkylated purines by C–N bond formation when 2 equiv of CuI were added. A reaction mechanism was also proposed based on our

  具有高区域选择性的杂芳烃和C（sp 3）-H烷烃的C–C和C–N键形成的新方法得到了发展。该反应发生在C8上，仅通过t BuOO t Bu促进了通过C–C键形成的8烷基甲酰基嘌呤，而当氨基当上，当2当量的CuI为2时，通过C–N键的形成产生了N 6烷基化的嘌呤。添加。根据我们的初步实验数据，还提出了一种反应机理。
• 一种2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷的合成方法
  申请人：上海华升生物科技有限公司

  公开号：CN106928296A

  公开（公告）日：2017-07-07

  本发明属于药物化学的合成领域，公开了一种2‑(3,3,3‑三氟丙硫基)腺苷的合成方法，以式(I)2‑氯腺嘌呤为原料，首先，在第一溶剂中，在催化剂SnCl4作用下，与四乙酰核糖发生亲核取代反应生成式(II)化合物；其次，在第二溶剂中，式(II)化合物在碱a的作用下，发生水解反应得到式(III)化合物；最后，在第三溶剂中，式(III)化合物与3,3,3‑三氟丙硫醇在碱b作用下，通过亲核取代反应得到化合物式(IV)2‑(3,3,3‑三氟丙硫基)腺苷。本发明的合成方法原料廉价易得、路线简单、收率高、成本低。
• Nucleic acid related compounds. 33. Conversions of adenosine and guanosine to 2,6-dichloro, 2-amino-6-chloro, and derived purine nucleosides
  作者：Morris J. Robins、Bogdan Uznański

  DOI：10.1139/v81-374

  日期：1981.9.1

  Enzymatic deamination of adenosine 1-N-oxide gave 1-hydroxyinosine (2a) which was acetylated and then chlorinated to give 2,6-dichloro-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-(β-D-ribofuranosyl)purine (3). Ammonia in dry 1,2-dimethoxyethane converted 3 into 2-chloro-adenosine triacetate (4a). Treatment of 4a with trimethylamine at elevated temperatures in acetonitrile resulted in formation of 2-N,N-dimethylaminoadenosine triacetate (4b). Guanosine (5) was acetylated smoothly by an improved procedure. The resulting triacetate (6) was chlorinated in ∼85% yield to give 2-amino-6-chloro-9-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine (7). Treatment of 7 with trimethylamine at ambient temperature for 28 hours gave the 6-N,N-dimethylamino compound (8d). However, potassium fluoride or sodium azide with catalytic quantities of trimethylamine in DMF or acetonitrile gave the 2-amino-6-fluoro (8a) or 2-amino-6-azido (8b) products in yields of greater than 90%.

  腺苷1-N-氧化物经酶促脱氨基作用生成1-羟基次黄嘌呤（2a），随后乙酰化并氯化得到2,6-二氯-9-(2,3,5-三-O-乙酰-(β-D-核糖呋喃糖基)嘌呤（3）。干燥的1,2-二甲氧基乙烷中的氨转化3为2-氯腺苷三乙酸酯（4a）。在乙腈中，用三甲胺在高温下处理4a导致形成2-N,N-二甲基氨基腺苷三乙酸酯（4b）。瓜嘌呤（5）通过改进的方法顺利地被乙酰化。得到的三乙酸酯（6）在约85%的产率下氯化，生成2-氨基-6-氯-9-(2,3,5-三-O-乙酰-β-D-核糖呋喃糖基)嘌呤（7）。用三甲胺在室温下处理7 28小时，得到6-N,N-二甲基氨基化合物（8d）。然而，钾氟化物或氯化钠与DMF或乙腈中的催化量三甲胺反应，产率大于90%地生成2-氨基-6-氟（8a）或2-氨基-6-叠氮（8b）产物。
• 2－肼基腺苷及其制备方法
  申请人：南京海辰药业股份有限公司

  公开号：CN107056860A

  公开（公告）日：2017-08-18

  本发明属于医药化工领域，涉及一种2‑肼基腺苷及其制备方法。本发明方法为将式II化合物在有或无极性溶剂存在下与水合肼反应，反应式如下：用该方法制备的2‑肼基腺苷结晶，产率高，纯度高，成本低。该方法对环境友好、操作简便、易于工业放大的优点，具有很好的工业应用前景。该2‑肼基腺苷可用于制备腺苷受体激动剂瑞加德松。
• Discovery of novel purine nucleoside derivatives as phosphodiesterase 2 (PDE2) inhibitors: Structure-based virtual screening, optimization and biological evaluation
  作者：Xiaoxia Qiu、Yiyou Huang、Deyan Wu、Fei Mao、Jin Zhu、Wenzhong Yan、Hai-Bin Luo、Jian Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.022

  日期：2018.1

  bioassay. Considering the potential therapeutic benefit of PDE2, a series of purine nucleoside derivatives based on the structure and binding mode of 4 were designed, synthesized and evaluated, which led to the discovery of the best compound 14e with a significant improvement of inhibitory potency (IC50 = 0.32 ± 0.04 μM). Further molecular docking and molecular dynamic (MD) simulations studies revealed

  磷酸二酯酶2（PDE2）已被广泛用于中枢神经系统（CNS）疾病和肺动脉高压的潜在治疗。在本文中，我们 通过基于结构的虚拟筛选和生物测定法确定了FDA批准的药物clofarabine （4）具有潜在的PDE2抑制活性（IC 50 = 3.12± 0.67μM ）。考虑PDE2，一系列基于结构和结合模式嘌呤核苷衍生物的潜在治疗益处4设计，合成并评价，这导致最佳的化合物的发现14E与抑制效力的显著改善（IC 50 = 0.32±0.04μM）。进一步的分子对接和分子动力学（MD）模拟研究表明，14e的5'-苄基可通过与Leu770，Thr768，Thr805和Leu809等疏水残基形成额外的范德华相互作用，从而与PDE2的独特疏水口袋相互作用。可能有助于增强其对PDE2的抑制作用。本文报道的这些潜在化合物以及有价值的构效关系（SAR）可能为进一步开发有效的PDE2抑制剂带来重要指导。