2-肼基腺苷 | 15763-11-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-肼基腺苷
• 英文名称: 2-hydrazinoadenosine
• 英文别名: 2-hydrazinyl adenosine；6-amino-2-diazanyl-9-(β-D-ribofuranosyl)-9H-purine；2-Hydrazino-adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-hydrazinylpurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 15763-11-8
• 化学式: C₁₀H₁₅N₇O₄
• 分子量: 297.274
• InChiKey: BAYFDGKAUSOEIS-UUOKFMHZSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210°C
• 沸点：
  583.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微溶解，加热），甲醇（少量溶解），水（少量，加热，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H361
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

2-肼基腺苷是合成腺苷受体激动剂瑞加德松(Regadenoson)的关键中间体。瑞加德松是由美国CV制药公司与Astellas公司联合开发的一种选择性A2a腺苷受体激动剂，该产品已分别在美国和欧洲上市，主要作为冠状血管扩张剂，用于心肌灌注成像。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-肼基腺苷 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 无
  参考文献：
  名称：

  WO2008/143667

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 亚硝酸苄基三乙基铵 、 hydrazine hydrate 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 乙醇 、 四乙基氯化铵 、 氨 、 N,N-二甲基苯胺 、 乙酰氯 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-肼基腺苷
  参考文献：
  名称：

  2位取代的α，β-亚甲基ADP衍生物：具有可变结合模式的强效竞争性Ecto-5'-核苷酸酶（CD73）抑制剂。

  摘要：

  CD73抑制剂是用于癌症（免疫）治疗的有前途的药物。在这里，我们介绍了合成，结构-活性关系，和竞争性CD73抑制剂α，β-亚甲基-ADP（AOPCP）取代2位的新型衍生物的共晶体结构。小极性或亲脂性残基增加了效力，2-碘-和2-氯腺苷-5'-O-[（膦酰基甲基）膦酸]（15、16）是对人CD73的Ki值为3-的最有效抑制剂6 nM。取决于2-取代基的大小和性质，通过X射线晶体学观察到可变的结合模式。取决于结合模式，发现了较大的物种差异，例如，2-哌嗪基-AOPCP（21）与人CD73相比，对大鼠CD73的效力低> 12倍。这项研究表明，只需将一个小的取代基引入AOPCP的2位即可实现高CD73抑制力，而无需额外的大体积N6-取代基。此外，它为竞争性CD73抑制剂的结合模式提供了宝贵的见解，为药物开发提供了极好的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01611

文献信息

• New (green) methodology for efficient hydrazine cleavage
  作者：Lenka Kubovičová、Kristýna Bürglová、Jan Hlaváč

  DOI：10.1039/c6ob00737f

  日期：——

  An efficient method for removal of the hydrazine group from (hetero)aromatic substrates has been developed. It can be realized both on a solid support and in solution by synthesis employing a low concentration solution of trimethylsilanolate in tetrahydrofuran or N,N-dimethylformamide. For water-soluble substrates, the reaction can be performed in water, highlighting the eco-friendly attributes of

  已经开发了一种从（杂）芳族底物中除去肼基的有效方法。通过使用低浓度的三甲基硅烷醇酸酯在四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中的合成可以在固体载体上和在溶液中实现。对于水溶性底物，反应可以在水中进行，突出了该方法的环保特性。
• Efficient synthesis of nebularine and vidarabine via dehydrazination of (hetero)aromatics catalyzed by CuSO₄in water
  作者：Ran Xia、Ming-Sheng Xie、Hong-Ying Niu、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1039/c3gc41658e

  日期：——

  A simple dehydrazination reaction has been achieved in the presence of a catalytic amount of CuSO4 for the first time. With CuSO4 (2 mol%) as a catalyst and water as a solvent, the dehydrazination products were obtained in good yields (66–95%). Moreover, the drugs nebularine and vidarabine were afforded successfully, and vidarabine could be produced on a 0.923 kg scale, which shows good potential for industrial applications.

  首次在催化量的CuSO4存在下实现了一步简单的脱氢反应。以CuSO4 (2 mol%)为催化剂，水为溶剂，脱氢产物获得了良好的产率（66-95%）。此外，成功合成了药物 nebularine 和 Vidarabine，并且 Vidarabine 可在0.923公斤规模生产，显示出良好的工业应用潜力。
• Design, synthesis and biological evaluation of 2-hydrazinyladenosine derivatives as A2A adenosine receptor ligands
  作者：Min Zhang、Shiyong Fan、Xinbo Zhou、Fei Xie、Song Li、Wu Zhong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.050

  日期：2019.10

  A2AAR and significant selectivity for the A2A receptor compared to the A1 receptor. In addition to, compound 23, 24, 30, 31, and 42 also exhibited potent A2A receptor selectivity, with Ki values for the A2A receptor of 6.4, 20, 67 and 6.3 nM, respectively. We also found that compound 35 has a high A1 receptor selectivity, with a Ki value for the A1 receptor of 4.5 nM. Further functional assays also demonstrated

  为了获得潜在的A 2A腺苷受体激动剂，合成了一系列2-肼基腺苷衍生物，并使用放射性配体结合活性测定法测定了腺苷受体活性。检查了亚型的结合活性，并研究了这类化合物在A 2A受体上的构效关系。使用基于片段的计算机辅助设计方法来修饰具有不同结构片段的2位侧链结构，并将新生成的分子对接至A 2A受体以评估评分和筛选活性。为了合成具有更好评分活性的化合物，测试了新合成的化合物的体外受体结合活性。设计并合成了32种新结构类型的2-羟基腺苷腺苷衍生物，其中最有效的腺苷衍生物23对A 2A AR的K i值为1.8 nM，与A 1受体相比，对A 2A受体的选择性很高。除此之外，化合物23，24，30，31，和42也显示出强效的甲2A受体选择性，与用于A Ki值2A分别为6.4，20，67和6.3纳米的受体。我们还发现化合物35的A 1高受体选择性，A 1受体的K i值为4.5 nM。进一步的功能测定还证明这些化合物具有有效的A
• [EN] STABLE SOLID FORMS OF REGADENOSON<br/>[FR] FORMES SOLIDES STABLES DU RÉGADÉNOSON
  申请人：EUTICALS SPA

  公开号：WO2014167046A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  A process for the preparation of the amorphous form of Regadenoson of formula (I) is disclosed together with new crystalline polymorphic forms E, F and G and methods for their preparation. Regadenoson amorphous form can be prepared in mild reaction conditions with high chemical purity (>99.6%) and high stability to the heating. A particularly thermodynamically stable anhydrous crystalline form of Regadenoson (form G) is also disclosed, provided with high stability not when exposed to 90% RH at 25°C for 96 hour, but also to the heating up to 200°C.

  揭示了一种制备Regadenoson无定形形式的方法，其化学式为(I)，以及新的结晶多形态形式E、F和G以及它们的制备方法。Regadenoson无定形形式可以在温和的反应条件下制备，具有高化学纯度（>99.6%）和对加热的高稳定性。此外，还揭示了一种特别热力学稳定的无水晶形式的Regadenoson（形式G），具有高稳定性，不仅在25°C的90%相对湿度下暴露96小时时，而且在加热至200°C时也具有高稳定性。
• NOVEL POLYMORPH OF REGADENOSON AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Apicore US LLC

  公开号：US20180127452A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  Processes are provided for the preparation of a stable polymorphic form C of regadenoson, the process involving steps of a) obtaining a solution of regadenoson in benzyl alcohol solvent, b) maintaining the reaction mixture of step a) to about 10° C. to about 90° C., and c) isolating the stable polymorphic form C of regadenoson. Polymorphic form C may be characterized by an x-ray powder diffraction pattern with peaks at about 6.1, 10.2, 10.6, 19.0 and 25.4.±0.2 degrees 2-theta.

  提供了制备雷加诺生稳定多型形式C的过程，该过程包括以下步骤：a) 在苯甲醇溶剂中获得雷加诺生的溶液，b) 将步骤a）的反应混合物维持在大约10°C至大约90°C，以及c) 分离稳定的雷加诺生多型形式C。多型形式C可以通过X射线粉末衍射图谱表征，其峰值分别为大约6.1、10.2、10.6、19.0和25.4。±0.2度2θ。