羟甲基-7-氨基头孢烷酸 | 15690-38-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 羟甲基-7-氨基头孢烷酸
• 中文别名: 7-氨基-3-去乙酰基-头孢烷酸；7-氨基-3-(羟基甲基)-3-头孢环-4-羧酸；去乙酰基-7-氨基头孢菌烷酸
• 英文名称: D-7-ACA
• 英文别名: hydroxymethyl-7-aminocephalosporanic acid；7β-amino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid；7-amino-3-deacetoxycephalosporanic acid；deacetyl-7-aminocephalosporanic acid；(6R,7R)-7-azaniumyl-3-(hydroxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 15690-38-7
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄S
• 分子量: 230.244
• InChiKey: BQIMPGFMMOZASS-CLZZGJSISA-N

物化性质

• 熔点：
  105-107°C
• 沸点：
  617.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.74
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

用途：用作医药中间体，7-ACA是头孢菌素中最常用的母核。其3位的乙酰氧基和7位的氨基两个活性基团，在不同侧链连接下可生成多种性质各异的头孢类抗生素，如头孢噻肟（cefotaxime）、头孢三嗪（ceftriaxone）、头孢唑啉（cefazolin）、头孢呋辛（cefuroxime）和头孢哌酮（cefoperzone）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟甲基-7-氨基头孢烷酸 在 盐酸 、 甲酸 、 水 、 四氯化钛 、 碳酸氢钠 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 头孢卡品酯
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Cefcapene Pivoxil

  摘要：

  Cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物是一种广谱的三代头孢菌素，适用于口服给药。其制备方法是通过反应源自7β-氨基头孢烯酸（7-HACA）的7β-氨基-3-（羟甲基）头孢烯酸的三个中心。先将7-HACA与(Z)-2-[2-（Boc-氨基）噻唑-4-基]戊-2-烯酸偶联，随后用氯磺酰异氰酸酯进行氨基甲酰化，并用二异丙胺沉淀，得到了关键中间体，在连续过程中噻唑侧链和氨基甲酰基分别引入到7-HACA的7-氨基和3-羟甲基基团中。之后，该中间体与戊酸氧甲基碘进行酯化，完成C4羧基的修饰，得到Boc-cefcapene pivoxil，最终通过经济的Boc去除和随后的盐酸盐形成成功合成目标产物，整体收率为36%，规模在十克级。这种合成方法为生产cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物提供了便捷的途径，操作简单，分离易行，收率良好，具有工业生产的潜在价值。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289654
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 四丁基氢氧化铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 以88%的产率得到羟甲基-7-氨基头孢烷酸
  参考文献：
  名称：

  (6R,7R)-7-Amino-3-羟甲基头孢烷酸的新型高效合成：头孢呋辛酸的多功能前体

  摘要：

  摘要 开发了一种使用试剂组合 [三乙胺/四丁基氢氧化铵 (TBAH)] 在室温下合成 (6R,7R)-7-氨基-3-羟甲基头孢烷酸 (7-AHCA) 的新方法。 ，提高产量。该中间体用于合成头孢呋辛酸及其钠盐。

  DOI：

  10.1081/scc-120021837

文献信息

• Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. II. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-alkoxyiminoacetamido]-3-(substituted imidazo [1,2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.
  作者：TOMOYASU ISHIKAWA、KJEIJI KAMIYAMA、NOBUYUKI MATSUNAGA、HIROYUKI TAWADA、YUJI IIZAWA、KENJI OKONOGI、AKIO MIYAKE

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1071

  日期：——

  In an effort to discover a novel cefozopran (CZOP) derivative having excellent antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), we performed chemical modification of the alkoxyimino moiety and imidazo[1, 2-b]pyridazinium group of CZOP. Among the prepared compounds, the cyclopentyloxyimino derivative 7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-cyclopentyloxyiminoacetamido]-3-(3, 6-diaminoimidazo[1, 2-b]pyridazinium-l-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylate (20g) showed the most potent anti-MRSA activity, reflecting its high affinity (IC50=1.6 μg/ml) for penicillin binding protein 2' (PBP2'), although its anti-MRSA activity was slightly inferior to that of vancomycin (VCM). In experimental systemic infection in mice, however, 20g showed activity comparable to that of VCM against MRSA. In addition, 20g showed activity similar or slightly inferior to that of CZOP against Pseudomonas aeruginosa both in vitro and in vivo. Considering its favorable antibacterial activity profile, 20g was considered to be the most promising CZOP derivative for further studies.

  为了发现一种对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有出色抗菌活性、新颖的头孢唑普兰（CZOP）衍生物，我们对CZOP的烷氧亚氨基部分和咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓基团进行了化学修饰。在制备的化合物中，环戊氧亚氨基衍生物7β-[2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-环戊氧亚氨基乙酰胺基]-3-(3,6-二氨基咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓-1-基)甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（20g）表现出最强的抗MRSA活性，反映其对青霉素结合蛋白2'（PBP2'）的高亲和力（IC50=1.6μg/ml），尽管其抗MRSA活性略逊于万古霉素（VCM）。然而，在小鼠实验性系统感染中，20g对MRSA表现出与VCM相当的活性。此外，20g无论在体外还是体内，对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的活性与CZOP相似或略逊。综合其良好的抗菌活性特征，20g被认为是最有希望的CZOP衍生物，值得进一步研究。
• 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105131017B

  公开（公告）日：2017-07-25

  本发明属于抗生素合成技术领域，涉及一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其由包括如下步骤：1)7‑ACA在含有四级铵盐的溶液中，在‑5‑5℃下与氢氧化钠反应生成7‑DACA；2)含有7‑DACA、二异丙胺、苯基三乙基氯化铵的溶液，于0‑10℃加入(头孢卡品酯侧链酸,化合物5)于‑15‑0℃下与甲基磺酰氯反应的溶液反应，得到化合物(4)；化合物4与氯磺酸异氰酸酯反应得到化合物(3)；进一步与特戊酸碘甲酯反应得到化合物(2)；化合物(2)在盐酸甲醇溶液中脱保护基得到盐酸头孢卡品酯(化合物1)。
• Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. I. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-hydroxyiminoacetamido]-3-(substituted imidazo [1,2-b]-pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.
  作者：TOMOYASU ISHIKAWA、YIJJI IIZAWA、KENJI OKONOGI、AKIO MIYAKE

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1053

  日期：——

  In order to improve the antibacterial activity of cefozopran (CZOP) against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), we initiated chemical modification to introduce a 2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-hydroxyimino acetyl group at the C-7 position and a 3- or 6-substituted imidazo[1, 2-b]pyridazinium or 5-substituted imidazo[1, 2-a]pyridmium group at the C-3' position. Although this approach successfully enhanced the anti-MRSA activity of CZOP two to eight times, a slight decrease in the activity against Gram-negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa was involved. Among the novel derivatives, 3-(6-aminoimidazo[1, 2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-hydroxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate (44a) showed an excellent balance of activity against MRSA and Gram-negative bacteria.

  为了提高cefozopran (CZOP) 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的抗菌活性，我们开始了化学修饰，引入一个2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-羟亚氨基乙酰基团在C-7位，以及一个3位或6位取代的咪唑[1, 2-b]吡啶鎓或5位取代的咪唑[1, 2-a]吡啶鎓基团在C-3'位。尽管这种方法成功地将CZOP对MRSA的抗性提高了两到八倍，但对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阴性菌的活性略有下降。在这些新衍生物中，3-(6-氨基咪唑[1, 2-b]吡啶鎓-1-基)甲基-7β-[2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-羟亚氨基乙酰氨基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(44a)表现出了对MRSA和革兰氏阴性菌的活性之间的优良平衡。
• 一种叔丁氧羰基头孢卡品酸二异丙胺盐的合 成及纯化方法
  申请人：济南康和医药科技有限公司

  公开号：CN106220648B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明属抗生素化学合成领域，具体公开了一种盐酸头孢卡品酯关键中间体叔丁氧羰基头孢卡品酸二异丙胺盐的合成及纯化方法，本方法以D‑7ACA和侧链酸在三乙胺、三氯氧磷作用下发生酰化反应，经纯化后得到的酰化反应料液直接与氯磺酸异氰酸酯反应，反应淬灭后经水洗、干燥、滴加二异丙胺成盐、浓缩，并采用目标产物的不良溶剂进行析晶，保证整个后处理过程中料液pH为弱酸性或中性，提高了料液的稳定性，解决了放大生产中随后处理时间延长而杂质增多的问题，并且提高了收率，特别适合工业化的大批量生产。
• [EN] FLUOROGENIC BETA-LACTAMASE SUBSTRATE AND ASSOCIATED DETECTION METHOD<br/>[FR] SUBSTRAT DE BÊTA-LACTAMASE FLUOROGÉNIQUE ET MÉTHODE DE DÉTECTION ASSOCIÉE
  申请人：MOLSID

  公开号：WO2021105512A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  This invention relates to probes for the detection of β-lactamase-type enzymatic activity. In particular, the invention relates to novel fluorogenic substrates for detecting the presence of a catalytically active β-lactamase and a detection method using such substrates.

  这项发明涉及用于检测β-内酰胺酶型酶活性的探针。具体而言，该发明涉及用于检测具有催化活性的β-内酰胺酶存在的新型荧光基底物，以及使用这种基底物的检测方法。