头孢地尼 | 91832-40-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢地尼
• 中文别名: (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚胺基乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；头孢地尼母核；头孢地尼:
• 英文名称: cefdinir
• 英文别名: 7β-[(Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-(hydroxyimino)acetamido]-3-vinylcephem-4-carboxylic acid；CDR；7-(Z)-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 91832-40-5
• 化学式: C₁₄H₁₃N₅O₅S₂
• 分子量: 395.42
• InChiKey: RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C dec.
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于稀盐酸
• 最大波长(λmax)：
  295nm(DMSO)(lit.)
• 物理描述：
  Solid
• 沸点：
  708.82

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

这种药物不会被显著代谢，其药理作用主要归因于母药。

This drug is not significantly metabolized and its pharmacological actions are mainly attributed to the parent drug.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：头孢地尼

Compound:cefdinir

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：7

Severity Grade:7

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

头孢地尼的最大血药浓度可以在摄入剂量后的2-4小时内达到。头孢地尼的生物利用度取决于所使用的制剂。头孢地尼胶囊形式的估计生物利用度大约为16%-21%，具体取决于剂量。头孢地尼悬浮液给药后的绝对生物利用度为25%。在服用300毫克剂量后，头孢地尼的Cmax（最高血药浓度）为1.60 μg/mL，AUC（药时曲线下面积）为7.05。在服用600毫克剂量后，Cmax为2.87 μg/mL，AUC为11。高脂肪餐可以减少头孢地尼的吸收，最多可达15%，但这不会导致临床上显著的变化，因此头孢地尼可以在有食物或没有食物的情况下服用。当与含有铝或镁的抗酸剂或铁剂一起给药时，头孢地尼的吸收可能会减少。建议在给予头孢地尼和这些药物之间留出2小时的时间间隔。

Maximal plasma cefdinir concentration can be attained between 2-4 hours after an ingested dose. The bioavailability of cefdinir depends on the formulation used. The estimated bioavailability of cefdinir in the capsule form is approximately 16%-21%, depending on the dose. Absolute bioavailability after the administration of a suspension of cefdinir is 25%.. The Cmax of cefdinir is 1.60 μg/mL after a 300 mg dose with an AUC of 7.05. Cmax is 2.87 μg/mL after a 600 mg dose with an AUC of 11. A meal high in fat can reduce the absorption of cefdinir by up to 15%, however, this is not a cause for clinically significant changes, therefore cefdinir may be taken with or without food. When given with aluminum or magnesium-containing antacids or iron, cefdinir absorption may decrease. It is recommended to allow 2 hours between cefdinir administration and the administration of these agents.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

这种药物主要由肾脏排泄。肾功能损害或透析患者可能需要调整剂量。在一项针对21人的药代动力学研究中，给予300毫克剂量的头孢地尼后，大约18.4%的剂量在尿液中未发生变化。尽管大部分药物在尿液中找到，但仍有很大一部分通过粪便排出。

This drug is mainly excreted by the kidneys. Dose adjustments may be required for patients with renal impairment or patients on dialysis. Approximately 18.4% of a 300 mg dose of cefdinir was found unchanged in the urine after a 300 mg dose was administered during a pharmacokinetic study of 21 individuals. A large proportion of the administered dose is excreted in the feces, although the majority is found in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

头孢地尼在成人体内的平均分布体积约为0.35升/千克，在儿童体内约为0.67升/千克。另一资源估计成人体内的分布体积为1.56-2.09升/千克。头孢地尼在多种组织中以临床有效浓度分布，可以在上皮衬液、支气管粘膜、扁桃体、鼻窦、皮肤水泡液以及中耳液中找到。与第一代和第二代头孢菌素不同，头孢地尼等第三代头孢菌素可以穿过血脑屏障，在脑脊液中以高浓度存在。头孢地尼广泛的组织分布使其能够治疗全身各种感染。

The average volume of distribution of cefdinir in adults is about 0.35 L/kg and 0.67 L/kg in children. Another resource estimates the volume of distribution in adults at 1.56–2.09 L/kg. Cefdinir is found to be distributed in various tissues at clinically effective concentrations. It may be found in the epithelial lining fluid, bronchial mucosa, tonsils, sinuses, skin blister fluid, as well as the middle ear fluid. Third-generation cephalosporins such as cefdinir cross the blood-brain barrier and are found in high concentrations in the cerebrospinal fluid, unlike their first and second generation counterparts. The wide tissue distribution of cefdinir allows it to treat a variety of infections throughout the body.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在健康成人的药代动力学研究中，肾脏清除率为2.0（± 1.0）mL/min/kg，而在肾功能衰竭患者中清除率较低，且随着肾功能损害程度的增加而降低。肾功能损害患者需要调整剂量。

The renal clearance in healthy adults in a pharmacokinetic study was 2.0 (± 1.0) mL/min/kg and the clearance in patients with renal failure was lower, decreasing in proportion to the degree of renal impairment. Dose adjustment is required in patients with renal impairment.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XI0367250

制备方法与用途

根据提供的信息，关于头孢地尼的化学性质、用途及生产方法如下：

化学性质：

• 外观：白色至微黄色结晶性粉末，无臭或略带臭味。
• 溶解度：几不溶于乙醇、乙醚或水。
• 熔点：170℃（分解）。
• UV吸收：最大吸收波长为223nm和186nm，在pH 7磷酸缓冲液中测定。
• pKa值：9.70。

头孢地尼钠的特性：

• 熔点：220℃（分解）。

生产方法：

1. 以7-ACA为原料，对7位氨基和2位羧基保护后，再与三苯基磷反应得磷化物。
2. 磷化物在碱性条件下与甲醛进行Wittig反应得3位的乙烯基衍生物（I）。
3. 用盐酸处理使7位的氨基游离而得化合物（Ⅱ）。
4. 在N-三甲基硅基乙酰胺存在下，化合物（Ⅱ）和4-溴乙酰乙酰溴在乙酸乙酯中，在-10℃反应1小时，得酰化产物（Ⅲ），收率88%。
5. 化合物（Ⅲ）在二氯甲烷和乙酸中，用亚硝酸钠水溶液在-5℃下反应30分钟，再加入尿素破坏过量的亚硝酸钠，得到定量收率的羟胺化合物（Ⅳ）。
6. 化合物（Ⅳ）在N，N-二甲基乙酰胺中和硫脲于5℃反应1小时，环合得到化合物（V）。
7. 粗品化合物（V）在苯甲醚中与三氟乙酸在5℃下反应1小时后用水重结晶即得头孢地尼。

用途：

• 用于治疗传染性脓疱病、丹毒、皮下脓肿、乳腺炎、外伤及手术后的表面感染。
• 治疗咽喉炎、急性支气管炎、肺炎、扁桃体炎等呼吸道感染。
• 淋菌性尿道炎的治疗。
• 子宫内感染。

注意事项：

1. 药物过量：超剂量使用头孢地尼没有进行研究。对于超剂量用药，临床表现为恶心、呕吐、腹泻和惊厥等症状。
2. 血液透析：对超剂量引起毒性反应的患者，尤其是肾功能不全患者，可以通过血液透析清除体内的药物。

希望这些信息对你有所帮助！

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢地尼 在 水 、 potassium acetate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以94.5%的产率得到potassium syn-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylate dihydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF CEFDINIR POTASSIUM
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE CEFDINIR POTASSIUM

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的头孢地尼的晶体钾盐 - 头孢地尼钾四水合物，其制备方法，包括头孢地尼钾四水合物的制药组合物，以及使用头孢地尼钾四水合物治疗细菌感染的方法。此外，本发明还涉及头孢地尼钾二水合物和头孢地尼钾四水合物的混合物，其制备方法，包括该混合物的制药组合物，以及使用头孢地尼钾二水合物和头孢地尼钾四水合物的混合物治疗细菌感染的方法。此外，还涉及从头孢地尼钾四水合物中制备纯头孢地尼和头孢地尼钾二水合物的方法。

  公开号：

  WO2006035291A1
• 作为产物：
  描述：

  potassium syn-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylate dihydrate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到头孢地尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF CEFDINIR POTASSIUM
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE CEFDINIR POTASSIUM

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的头孢地尼的晶体钾盐 - 头孢地尼钾四水合物，其制备方法，包括头孢地尼钾四水合物的制药组合物，以及使用头孢地尼钾四水合物治疗细菌感染的方法。此外，本发明还涉及头孢地尼钾二水合物和头孢地尼钾四水合物的混合物，其制备方法，包括该混合物的制药组合物，以及使用头孢地尼钾二水合物和头孢地尼钾四水合物的混合物治疗细菌感染的方法。此外，还涉及从头孢地尼钾四水合物中制备纯头孢地尼和头孢地尼钾二水合物的方法。

  公开号：

  WO2006035291A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。

表征谱图