叔丁氧羰基头孢卡品酸 | 105890-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 叔丁氧羰基头孢卡品酸
• 英文名称: 7β-<(Z)-2-(2-tert-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-pentenoylamino>-3-carbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: Boc-cefcapene；7beta-[(Z)-2-(2-t-butoxycarbonylaminothiazol-4-yl)-2-pentenoyl]amino-3-carbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-3-(carbamoyloxymethyl)-7-[[(Z)-2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-thiazol-4-yl]pent-2-enoyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 105890-10-6
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₈S₂
• 分子量: 553.617
• InChiKey: UDDYJTRGUNXMAT-RHHUQRCKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  244
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁氧羰基头孢卡品酸 在 甲酸 、 四氯化钛 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 头孢卡品酯
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Cefcapene Pivoxil

  摘要：

  Cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物是一种广谱的三代头孢菌素，适用于口服给药。其制备方法是通过反应源自7β-氨基头孢烯酸（7-HACA）的7β-氨基-3-（羟甲基）头孢烯酸的三个中心。先将7-HACA与(Z)-2-[2-（Boc-氨基）噻唑-4-基]戊-2-烯酸偶联，随后用氯磺酰异氰酸酯进行氨基甲酰化，并用二异丙胺沉淀，得到了关键中间体，在连续过程中噻唑侧链和氨基甲酰基分别引入到7-HACA的7-氨基和3-羟甲基基团中。之后，该中间体与戊酸氧甲基碘进行酯化，完成C4羧基的修饰，得到Boc-cefcapene pivoxil，最终通过经济的Boc去除和随后的盐酸盐形成成功合成目标产物，整体收率为36%，规模在十克级。这种合成方法为生产cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物提供了便捷的途径，操作简单，分离易行，收率良好，具有工业生产的潜在价值。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289654
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 盐酸 、 水 、 二异丙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 叔丁氧羰基头孢卡品酸
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Cefcapene Pivoxil

  摘要：

  Cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物是一种广谱的三代头孢菌素，适用于口服给药。其制备方法是通过反应源自7β-氨基头孢烯酸（7-HACA）的7β-氨基-3-（羟甲基）头孢烯酸的三个中心。先将7-HACA与(Z)-2-[2-（Boc-氨基）噻唑-4-基]戊-2-烯酸偶联，随后用氯磺酰异氰酸酯进行氨基甲酰化，并用二异丙胺沉淀，得到了关键中间体，在连续过程中噻唑侧链和氨基甲酰基分别引入到7-HACA的7-氨基和3-羟甲基基团中。之后，该中间体与戊酸氧甲基碘进行酯化，完成C4羧基的修饰，得到Boc-cefcapene pivoxil，最终通过经济的Boc去除和随后的盐酸盐形成成功合成目标产物，整体收率为36%，规模在十克级。这种合成方法为生产cefcapene pivoxil 单盐酸盐一水合物提供了便捷的途径，操作简单，分离易行，收率良好，具有工业生产的潜在价值。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289654

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of 7.BETA.-((Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-3-(substituted)-2-propenoylamino)-3-cephems with C-3 substitutions.
  作者：KOJI ISHIKURA、TADASHI KUBOTA、KYOJI MINAMI、YOSHIO HAMASHIMA、HIROMU NAKASHIMIZU、KIYOSHI MOTOKAWA、YASUO KIMURA、HIDEAKI MIWA、TADASHI YOSHIDA

  DOI：10.7164/antibiotics.47.466

  日期：——

  Synthesis and biological activity of a series of 7 beta-[(Z)-2-(2- aminothiazol-4-yl)-3-(substituted)-2-propenoylamino]-3-cephe m-4-carboxylic acids with C-3 substitutions and their pivaloyloxymethyl esters are described. These acid compounds exhibited potent antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. Pivaloyloxymethyl esters of selected compounds in this series were

  一系列7个β-[（（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-3-（取代）-2-丙烯酰基氨基] -3- Cephe m-4-羧酸的合成及生物活性描述了-3个取代及其新戊酰氧基甲基酯。这些酸化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均显示出有效的抗菌活性。发现该系列中所选化合物的新戊酰氧基甲基酯在小鼠中被小肠很好吸收。最终选择了新戊酰氧基甲基7β-[（（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-戊烯酰氨基] -3-氨基甲酰氧基甲基-3-cephem-4-羧化酶盐酸盐水合物（S-1108）用于临床评估。
• 一种盐酸头孢卡品酯的合成方法
  申请人：湖北凌晟药业有限公司

  公开号：CN108033971B

  公开（公告）日：2020-02-14

  本发明公开了一种盐酸头孢卡品酯的合成方法，属于头孢类药物合成技术领域。包括以下步骤：(1)以BCN为起始原料，在溶剂中与无机酸水溶液反应至溶清，静置分层，弃去水层，收集含有化合物Ⅰ的有机层并干燥；(2)加入甲酸和浓盐酸，0‑5℃反应，反应结束水洗，分层，收集含有化合物Ⅱ的有机层；(3)加入碳酸氢钠水溶液和特戊酸碘甲酯，维持pH值5‑6，反应完毕分层，收集有机层并加入乙醇，水洗分层，有机层补加乙醇后用无机碱调pH值7‑8，分层，收集含有化合物Ⅲ的有机层；(4)减压浓缩至无液滴馏出，加入溶媒，加稀盐酸调结晶，降温养晶，抽滤，干燥得盐酸头孢卡品酯。该方法工艺简单、反应条件温和、环境友好，收率高，纯度高，易于工业化生产。
• Alkeneamidocephalosporin esters
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US04731361A1

  公开（公告）日：1988-03-15

  An oral antibacterial, 7beta-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-alkenoylamino]-3-cephem-4-carboxylic acid pharmaceutically acceptable ester represented by the following formula: ##STR1## (wherein R is amino or protected amino, R.sup.1 is straight, branched, or cyclic alkyl optionally substituted by alkoxy, R.sup.2 is hydrogen or a 3-substitutent of cephalosporins, R.sup.3 is a pharmaceutically acceptable ester group, and X is sulfur or sulfinyl).

  一种口服抗菌药物，化学式表示为7beta-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-烯酰氨基]-3-头孢烯-4-羧酸药学上可接受的酯，其化学式如下：##STR1##（其中R为氨基或保护的氨基，R.sup.1为直链、支链或环状烷基，可选地被烷氧基取代，R.sup.2为氢或头孢菌素的3-取代基，R.sup.3为药学上可接受的酯基，X为硫或亚砜）。
• WO2008/155615
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US4731361A
  申请人：——

  公开号：US4731361A

  公开（公告）日：1988-03-15