头孢硝噻吩 | 41906-86-9

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢硝噻吩
• 中文别名: (S)-(-)-1-(4-甲氧苯基)乙胺
• 英文名称: Nitrocefin
• 英文别名: (6R,7R)-3-[(E)-2-(2,4-dinitrophenyl)ethenyl]-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 41906-86-9
• 化学式: C₂₁H₁₆N₄O₈S₂
• 分子量: 516.512
• InChiKey: LHNIIDJCEODSHA-OQRUQETBSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-113° (dec); mp 167-169° (dec) (Lee)
• 比旋光度：
  D20 -224° (c = 1.0 in dioxane)
• 沸点：
  872.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：20mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:20)：0.04 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  常规情况下不会分解，也没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

制备方法与用途

头孢硝噻吩 用途

头孢硝噻吩是一种显色的β-内酰胺酶底物。当β-内酰胺环中的酰胺键被β-内酰胺酶水解时，其颜色会从黄色变为红色。头孢硝噻吩能因革兰氏阳性和阴性细菌产生的内酰胺酶而产生诱导性的颜色变化。研究中利用了这一特性通过等电聚焦和光谱检测来确定细菌细胞提取物中的β-内酰胺酶活性。此外，它也被用于涉及β-内酰胺酶抗性抗生素的研究。

应用

头孢硝噻吩是一种具有显色特性的头孢菌素，主要用于检测由β-内酰胺类抗生素耐药菌代谢产生的β-内酰胺酶（beta-lactamases）活性。其机制在于几乎所有的β-内酰胺酶都能水解头孢硝噻吩中β-内酰胺环上羰基碳和氮原子间的酰胺键，这一过程可通过肉眼观察颜色变化来判断。完整的结构在紫外光区具有吸收峰（~380nm，黄色），而酶解产物则迁移到可见光光谱区（~500nm，红色）。

使用方法 头孢硝噻吩储存液制备

1. 使用前准备：从冰箱取出产品至室温回温至少20分钟，并进行低速离心。
2. 溶解：吸取100μL高质量DMSO加入1mg头孢硝噻吩，充分混匀。可分装后于-20°C避光保存。

头孢硝噻吩工作液制备

• 取20μL（10mg/mL）储存液加入180μL PBS缓冲液（0.1M，中性pH），混匀即得。多余的工作液可于-20°C避光保存，必须在两周内用完。

快速检测分析

1. 玻片表面分析法

   • 吸取一滴头孢硝噻吩工作液（1mg/mL）到干净的玻璃载玻片上。
   • 使用无菌接种环挑取固体培养克隆与液滴混匀。
   • 20-30分钟内若观察到红色，表明β-内酰胺酶活性。必要时可多加工作液以防止干燥。

2. 直接接触分析法

   • 直接吸取一滴头孢硝噻吩工作液（1mg/mL）至分离菌落表面。
   • 20-30分钟内若观察到红色，表明β-内酰胺酶活性。

3. 肉汤培养液分析法

   • 取1mL肉汤培养液加入3-5滴头孢硝噻吩工作液（1mg/mL）。
   • 20-30分钟后若能观察到红色，表明β-内酰胺酶活性。

4. 细胞裂解液分析法

   • 超声裂解1mL细胞悬液。
   • 加入3-5滴头孢硝噻吩工作液（1mg/mL）至裂解悬液中。
   • 20-30分钟后若能观察到红色，表明β-内酰胺酶活性。

5. 滤纸分析法

   • 将一小片滤纸（约3 x 3 cm）饱和吸收头孢硝噻吩工作液（1mg/mL），置于干净的培养皿中。
   • 使用无菌挑棒跳取分离的克隆涂抹于浸渍滤纸上。
   • 20-30分钟后若能观察到红色，表明β-内酰胺酶活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢硝噻吩 在 β-lactamase 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  铜绿假单胞菌AmpR信号网络暴露于β-内酰胺抗生素的荧光评估。

  摘要：

  革兰氏阴性细菌已发展出一条复杂的途径来感知和响应暴露于β-内酰胺类抗生素。β-内酰胺抗生素会抑制青霉素结合蛋白，从而丧失其活性，从而改变/损坏细胞壁肽聚糖。细菌感觉到这种损害并将受影响的肽聚糖清除到复杂的回收途径中。作为这些途径的分支，从细胞壁回收产生的多肽化学信号表明产生了C类β-内酰胺酶，该酶水解降解了β-内酰胺抗生素，成为一种耐药机制。我们公开了荧光探针的使用，该荧光探针通过参与信号传导的关键多聚肽的形成来检测回收系统的激活。

  DOI：

  10.1021/acschembio.9b00875
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 水 、 三溴化磷 、 sodium carbonate 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 头孢硝噻吩
  参考文献：
  名称：

  头孢硝噻吩的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢硝噻吩的合成方法，属于药物合成领域。本发明提供了一个全新的以化合物I为原料制备头孢硝噻吩的工艺路线。化合物I可利用7‑ACA制得。本发明所用制备方法可以7‑ACA为起始原料经七步制得头孢硝噻吩。起始原料7‑ACA是头孢菌素关键性中间体，且早已产业化，市场价格低廉。本发明操作简单，反应易处理，产物易纯化，收率高，易于工业化，降低了生产成本。

  公开号：

  CN106083894B

文献信息

• NOVEL INHIBITORS OF BETA-LACTAMASE
  申请人：Dininno Frank

  公开号：US20100279983A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  This invention provides novel β-lactamase inhibitors of the aryl- and heteroarylsulfonamidomethylphosphonate monoester class having nitrogen-based cations or quarternary ammonium groups. The compounds inhibit three classes of β-lactamases and synergize the antibacterial effects of β-lactam antibiotics (e.g., imipenem and ceftazidime) against those micro-organisms normally resistant to the β-lactam antibiotics as a result of the presence of the β-lactamases. Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，属于芳基和杂芳基磺酰胺基甲基膦酸单酯类，具有基于氮的阳离子或季铵基团。这些化合物抑制三类β-内酰胺酶，并增强β-内酰胺类抗生素（如亚胺培南和头孢他啶）对那些通常对β-内酰胺类抗生素具有抗药性的微生物的抗菌效果，这是由于β-内酰胺酶的存在。公式（I）或其药学上可接受的盐。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。
• Novel heterocyclic compounds, preparation process and intermediates, and use as medicaments, in particular as B-lactamase inhibitors and antibacterials
  申请人：AVENTIS PHARMA S.A.

  公开号：US20040097490A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of general formula (I) and to their salts with a base or an acid: 1 The invention also relates to processes and to intermediates for the preparation of these compounds, and to their use as medicaments, in particular as antibacterials and &bgr;-lactamase inhibitors.

  这项发明涉及一般式(I)的新型杂环化合物及其与碱或酸形成的盐： 该发明还涉及制备这些化合物的过程和中间体，以及它们作为药物的用途，特别是作为抗菌药物和β-内酰胺酶抑制剂。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MUTABILIS

  公开号：WO2018060481A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The invention relates to a compound of formula (I) and a racemate, an enantiomer, a diastereoisomer, a geometric isomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use as antibacterial agent.

  这项发明涉及一种式(I)的化合物及其外消旋体、对映体、二对映异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，并且其作为抗菌剂的用途。