(6R-反式)-3-(羟基甲基)-8-氧代-7-(2-噻吩基乙酰氨基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 | 5935-65-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (6R-反式)-3-(羟基甲基)-8-氧代-7-(2-噻吩基乙酰氨基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
• 英文名称: deacetylcephalothin
• 英文别名: Desacetylcephalothin；(6R,7R)-3-(hydroxymethyl)-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 5935-65-9
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₅S₂
• 分子量: 354.408
• InChiKey: HTBAVMIGXROYPQ-ZWNOBZJWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >132°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于二恶烷（非常轻微、加热、超声处理）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R-反式)-3-(羟基甲基)-8-氧代-7-(2-噻吩基乙酰氨基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 diphenylmethyl (6R,7R)-3-(4-nitrophenoxycarbonyloxy)methyl-7-(2-thienylacetamido)-Δ³-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUOROGENIC BETA-LACTAMASE SUBSTRATE AND ASSOCIATED DETECTION METHOD
  [FR] SUBSTRAT DE BÊTA-LACTAMASE FLUOROGÉNIQUE ET MÉTHODE DE DÉTECTION ASSOCIÉE

  摘要：

  这项发明涉及用于检测β-内酰胺酶型酶活性的探针。具体而言，该发明涉及用于检测具有催化活性的β-内酰胺酶存在的新型荧光基底物，以及使用这种基底物的检测方法。

  公开号：

  WO2021105512A1
• 作为产物：
  描述：

  噻吩-2-乙酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 immobilized cephalosporin C deacetylase 、 penicillin G amidase 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 (6R-反式)-3-(羟基甲基)-8-氧代-7-(2-噻吩基乙酰氨基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种头孢西丁酸的合成技术

  摘要：

  本发明提供了一种新的头孢西丁酸的合成方法。头孢西丁酸是合成头孢西丁钠的原料，属第二代头孢菌素，它抗菌谱均衡，特别对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，由于其7α位甲氧基的存在，能大大减少β‑内酰胺酶的水解作用，因此对β‑内酰胺酶稳定。本发明采用两步酶法连续反应生产出中间体3‑去乙酰基头孢噻吩酸，反应条件温和，工艺简单，操作方便，节省工时，大大提高了收率和产品质量，且两步反应都在水相中进行，在室温反应，大大降低了能耗和有机废水的排放，更加适合大规模工业化生产的要求。

  公开号：

  CN104447800B

文献信息

• Thiol-catalysed hydrolysis of cephalosporins and possible rate-limiting amine anion expulsion
  作者：Antonio Llinás、Bartolomé Vilanova、Michael I. Page

  DOI：10.1002/poc.760

  日期：2004.6

  22 with cephaloridine, indicating that the breakdown of the tetrahedral intermediate is the rate-limiting step. The effect of C3′ substituents on the rate of thiolysis of cephalosporins generates a large Hammett ρ of ca 12, which is compatible with C—N bond fission occurring without protonation of the β-lactam nitrogen. Solvent kinetic isotope effects k/k of ca 1.1 also indicate that solvent water

  通过高效液相色谱和1 H NMR光谱研究了头孢菌素的硫解速率。硫醇通过形成硫酯中间体来催化水解，硫醇的催化反应形式是硫醇根阴离子。通过改变硫醇根阴离子的碱性改变亲核反应性，与头孢啶一起产生的Brønstedβnuc值为1.22，表明四面体中间体的分解是限速步骤。C3'取代基对头孢菌素硫解速率的影响会产生约12的大Hammettρ，这与发生的CN键裂变相容，而β-内酰胺氮没有质子化。溶剂动力学同位素效应k /约1.1的k也表明溶剂水可能不充当一般的酸催化剂，通过使离去的胺质子化而促进四面体中间体的分解。版权所有©2004 John Wiley＆Sons，Ltd.
• 一种头孢洛宁的合成和纯化方法
  申请人：艾美科健（中国）生物医药有限公司

  公开号：CN107445978B

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明公开了一种头孢洛宁的合成和纯化方法，属于医药生产技术领域，包括包括合成工序和纯化工序，所述合成工序包括头孢洛宁中间体的合成工序和头孢洛宁粗品的合成工序，其特征在于利用D‑7ACA为原料，经过头孢洛宁中间体的合成工序和头孢洛宁粗品的合成工序，进而利用纯化工序得到头孢洛宁精品，本发明的有益效果是:本工艺反应平缓，安全性较高；引入了催化剂，极大地缩短了反应时间，提高了生产效率；成功地利用D‑7ACA替代了7‑ACA，大幅度地降低了生产成本。
• Progress towards a stable cephalosporin-halogenated phenazine conjugate for antibacterial prodrug applications
  作者：Tao Xiao、Ke Liu、Robert W. Huigens

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127515

  日期：2020.11

  conventional antibiotic therapies during infection, often leading to significant illness and death. Our lab has discovered halogenated phenazine (HP) analogues which demonstrate potent antibacterial activities through a unique iron-starving mechanism. Herein, we describe synthetic efforts towards a stable cephalosporin-HP conjugate prodrug with the aim of translating HPs into useful clinical agents. Ceph

  耐药细菌在感染期间成功地逃避了常规抗生素疗法的作用，通常会导致严重的疾病和死亡。我们的实验室发现了卤化吩嗪 (HP) 类似物，它们通过独特的缺铁机制显示出强大的抗菌活性。在此，我们描述了针对稳定的头孢菌素-HP 缀合物前药的合成努力，目的是将 HP 转化为有用的临床药物。头孢菌素-抗生素偶联物为抗菌设计提供了多种优势，包括在 β-内酰胺弹头选择性开环后通过靶向细胞内头孢菌素酶释放活性剂。在这些研究中，碳酸盐连接的头孢菌素-HP 偶联物16被合成；然而，我们无法成功去除头孢菌素酶加工所需的酯基。然后将头孢菌素-HP 16用作探针来研究碳酸盐接头在抗菌试验中的稳定性，正如预测的那样，该化合物被证明对金黄色葡萄球菌无活性（MIC > 100 µM）。缺乏16的抗菌活性可归因于碳酸盐接头在整个 MIC 测定中保持完整，因此不会释放活性 HP 部分。与我们之前报道的高度不稳定的醚连接类似物相比，这些
• 一种头孢西丁内酯物的制备方法
  申请人：浙江普洛得邦制药有限公司

  公开号：CN110684039B

  公开（公告）日：2021-04-02

  本发明公开了一种头孢西丁内酯物的制备方法，包括以下步骤：(1)在N,O‑双(三甲硅基)乙酰胺或三乙胺的催化下，2‑噻吩乙酰氯与7‑ACA在有机溶剂中进行酰胺化反应，得到化合物2；(2)化合物2在酶的催化下进行水解反应，得到[(6R,7R)‑3‑羟甲基‑8‑氧代‑7‑(2‑噻吩乙酰胺基)‑5‑硫‑1‑杂氮双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸]化合物1；(3)在酸的作用下，化合物1在醇溶剂中进行分子内酯化反应，反应结束后经过后处理得到所述的头孢西丁内酯物；该制备方法反应条件温和，操作简单，反应收率高，并且得到的头孢西丁内酯物纯度高，可以用于药品一致性再研究过程中的杂质对照品。
• Synthesis and Total 1H- and 13C-NMR Assignment of Cephem Derivatives for Use in ADEPT Approaches
  作者：Lorena Blau、Renato Menegon、Elizabeth Ferreira、Antonio Ferreira、Elisangela Boffo、Leila Tavares、Vladimir Heleno、Man-Chin Chung

  DOI：10.3390/molecules13040841

  日期：——

  We report the synthesis and total NMR characterization of 5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid-3-[[[(4’’-nitrophenoxy)carbonyl]oxy]-methyl]-8-oxo-7-[(2-thienyloxoacetyl)amino]-diphenylmethyl ester-5-dioxide (5), a new cephalosporin derivative. This compound can be used as the carrier of a wide range of drugs containing an amino group. The preparation of the intermediate product,

  我们报告了 5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxy-3-[[[(4''-nitrophenoxy)carbonyl]oxy]-[[[(4''-nitrophenoxy)carbonyl]oxy]-的合成和总核磁共振表征甲基]-8-oxo-7-[(2-thienyloxoacetyl)amino]-diphenylmethylester-5-dioxide (5)，一种新的头孢菌素衍生物。该化合物可用作多种含有氨基的药物的载体。中间产物5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]oct-2-烯-2-羧酸-3-[4-(6-甲氧基喹啉-8-基氨基)戊基氨基甲酸甲酯]-8-的制备oxo-7-[(2-thienyloxoacetyl)amino]-diphenylmethylester-5-dioxide (6)，以及抗疟伯氨喹前药 5-thia-1-azabicyclo[4