diphenylmethyl 7β-(2-thienylacetamido)-3-(hydroxymethyl)-cephem-4-carboxylate | 29126-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: diphenylmethyl 7β-(2-thienylacetamido)-3-(hydroxymethyl)-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: diphenylmethyl 7-(2-thienylacetylamino)-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylate；3-hydroxymethyl-8-oxo-7-[(2-thienylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid diphenylmethyl ester；Diphenylmethyl (6R,7R)-3-hydroxymethyl-7-(thien-2-ylacetamido)ceph-3-em-4-carboxylate；Diphenylmethyl 3-hydroxymethyl-7beta-(2'-thienylacetamido)-ceph-3-em-4-carboxylate；benzhydryl (6R,7R)-3-(hydroxymethyl)-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 29126-13-4
• 化学式: C₂₇H₂₄N₂O₅S₂
• 分子量: 520.63
• InChiKey: BJSRJSIBEOXZBR-ATIYNZHBSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-168 °C
• 沸点：
  818.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenylmethyl 7β-(2-thienylacetamido)-3-(hydroxymethyl)-cephem-4-carboxylate 在 吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 (6R,7R)-3-{[Bis-(2-chloro-ethyl)-carbamoyloxy]-methyl}-8-oxo-7-(2-thiophen-2-yl-acetylamino)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin Nitrogen Mustard Carbamate prodrugs for “ADEPT”.

  摘要：

  A series of cephalosporin carbamates, (6 a-d) and (7), functionalised with masked nitrogen mustards has been synthesised. These are potential prodrugs for interaction with a monoclonal antibody-beta-lactamase tumour targeting system. The beta-lactamase catalysed hydrolysis of (6 a-d) and (7) to generate free nitrogen mustards has been characterised.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79741-3
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 水 、 mercury(II) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 正戊烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 diphenylmethyl 7β-(2-thienylacetamido)-3-(hydroxymethyl)-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUOROGENIC BETA-LACTAMASE SUBSTRATE AND ASSOCIATED DETECTION METHOD
  [FR] SUBSTRAT DE BÊTA-LACTAMASE FLUOROGÉNIQUE ET MÉTHODE DE DÉTECTION ASSOCIÉE

  摘要：

  这项发明涉及用于检测β-内酰胺酶型酶活性的探针。具体而言，该发明涉及用于检测具有催化活性的β-内酰胺酶存在的新型荧光基底物，以及使用这种基底物的检测方法。

  公开号：

  WO2021105512A1

文献信息

• Studies on orally active cephalosporins. I. Synthesis and structure-activity relationships of new 3-substituted carbamoyloxymethyl cephalosporins.
  作者：SHIGETO NEGI、MOTOSUKE YAMANAKA、ISAO SUGIYAMA、YUKI KOMATSU、MANABU SASHO、AKIHIKO TSURUOKA、ATSUSHI KAMADA、ITARU TSUKADA、RYOICHI HIRUMA、KANEMASA KATSU、YOSHIMASA MACHIDA

  DOI：10.7164/antibiotics.47.1507

  日期：——

  The synthesis and antibacterial activities of 7 beta-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamido]-3-N,N - dimethylcarbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (E1100) and its analogs are described, as well as oral absorbability and in vivo activities of the 1-(isopropoxycarbonyloxy)ethyl ester (E1101) and its analogous esters. The introduction of acyclic and cyclic lower alkyl groups at the N-position

  7β-[2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-羟基亚氨基乙酰胺基] -3-N，N-二甲基氨基甲酰氧基甲基-3-cephem-4-羧酸（E1100）及其类似物的合成及抗菌活性为描述了1-（异丙氧基羰基氧基）乙基酯（E1101）及其类似酯的口服吸收性和体内活性。在3-氨基甲酰氧基甲基头孢烯的N-位引入无环和环状低级烷基会影响抗菌活性，特别是对流感嗜血杆菌的抗菌活性，以及​​它们的前药酯的口服吸收性。还讨论了结构-活性关系。
• Progress towards a stable cephalosporin-halogenated phenazine conjugate for antibacterial prodrug applications
  作者：Tao Xiao、Ke Liu、Robert W. Huigens

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127515

  日期：2020.11

  conventional antibiotic therapies during infection, often leading to significant illness and death. Our lab has discovered halogenated phenazine (HP) analogues which demonstrate potent antibacterial activities through a unique iron-starving mechanism. Herein, we describe synthetic efforts towards a stable cephalosporin-HP conjugate prodrug with the aim of translating HPs into useful clinical agents. Ceph

  耐药细菌在感染期间成功地逃避了常规抗生素疗法的作用，通常会导致严重的疾病和死亡。我们的实验室发现了卤化吩嗪 (HP) 类似物，它们通过独特的缺铁机制显示出强大的抗菌活性。在此，我们描述了针对稳定的头孢菌素-HP 缀合物前药的合成努力，目的是将 HP 转化为有用的临床药物。头孢菌素-抗生素偶联物为抗菌设计提供了多种优势，包括在 β-内酰胺弹头选择性开环后通过靶向细胞内头孢菌素酶释放活性剂。在这些研究中，碳酸盐连接的头孢菌素-HP 偶联物16被合成；然而，我们无法成功去除头孢菌素酶加工所需的酯基。然后将头孢菌素-HP 16用作探针来研究碳酸盐接头在抗菌试验中的稳定性，正如预测的那样，该化合物被证明对金黄色葡萄球菌无活性（MIC > 100 µM）。缺乏16的抗菌活性可归因于碳酸盐接头在整个 MIC 测定中保持完整，因此不会释放活性 HP 部分。与我们之前报道的高度不稳定的醚连接类似物相比，这些
• Synthesis and Total 1H- and 13C-NMR Assignment of Cephem Derivatives for Use in ADEPT Approaches
  作者：Lorena Blau、Renato Menegon、Elizabeth Ferreira、Antonio Ferreira、Elisangela Boffo、Leila Tavares、Vladimir Heleno、Man-Chin Chung

  DOI：10.3390/molecules13040841

  日期：——

  We report the synthesis and total NMR characterization of 5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid-3-[[[(4’’-nitrophenoxy)carbonyl]oxy]-methyl]-8-oxo-7-[(2-thienyloxoacetyl)amino]-diphenylmethyl ester-5-dioxide (5), a new cephalosporin derivative. This compound can be used as the carrier of a wide range of drugs containing an amino group. The preparation of the intermediate product,

  我们报告了 5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxy-3-[[[(4''-nitrophenoxy)carbonyl]oxy]-[[[(4''-nitrophenoxy)carbonyl]oxy]-的合成和总核磁共振表征甲基]-8-oxo-7-[(2-thienyloxoacetyl)amino]-diphenylmethylester-5-dioxide (5)，一种新的头孢菌素衍生物。该化合物可用作多种含有氨基的药物的载体。中间产物5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]oct-2-烯-2-羧酸-3-[4-(6-甲氧基喹啉-8-基氨基)戊基氨基甲酸甲酯]-8-的制备oxo-7-[(2-thienyloxoacetyl)amino]-diphenylmethylester-5-dioxide (6)，以及抗疟伯氨喹前药 5-thia-1-azabicyclo[4
• 头孢硝噻吩的合成方法
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN106083894B

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明涉及一种头孢硝噻吩的合成方法，属于药物合成领域。本发明提供了一个全新的以化合物I为原料制备头孢硝噻吩的工艺路线。化合物I可利用7‑ACA制得。本发明所用制备方法可以7‑ACA为起始原料经七步制得头孢硝噻吩。起始原料7‑ACA是头孢菌素关键性中间体，且早已产业化，市场价格低廉。本发明操作简单，反应易处理，产物易纯化，收率高，易于工业化，降低了生产成本。
• A Practical Synthetic Method for 3-(N,N-Disubstituted Carbamoyloxy)methyl Cephems without Generating the .DELTA.2-Isomers.
  作者：Shigeto NEGI、Motosuke YAMANAKA、Yuki KOMATSU、Akihiko TSURUOKA、Atsushi KAMADA、Itaru TSUKADA、Yoshimasa MACHIDA

  DOI：10.1248/cpb.43.1031

  日期：——

  E1101, a new oral caphalosporin, has a (N, N-dimethylcarbamoyloxy)methyl group at the C-3 position of the cephem nucleus. The previous methods for manufacturing 3-(N, N-disubstituted carbamoyloxy)methyl cephems generate various amounts of intractable Δ2 isomers as by-products. In this report, we describe a new, practical synthetic method for cephems of this type without generating Δ2 isomers, via 7-acylamino-3-(4-nitrophenoxy-carbonyloxy)methyl-Δ3-cephem-4-carboxylic acid (5) as a key intermediate.

  E1101 是一种新型口服头孢菌素，在头孢菌素核的 C-3 位上有一个（N，N-二甲基氨基甲酰氧基）甲基。以往生产 3-（N，N-二取代氨基甲酰氧基）甲基头孢菌素的方法会产生不同数量的难以处理的Δ2 异构体作为副产品。在本报告中，我们介绍了一种以 7-酰氨基-3-(4-硝基苯氧基-碳酰氧基)甲基-Δ3-头孢-4-羧酸 (5) 为关键中间体、不产生 Δ2 异构体的新型实用头孢合成方法。