7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-甲酸 | 24701-69-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-甲酸
• 中文别名: 7-氨基-3-甲氧基甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸；头孢泊肟酯母核
• 英文名称: 7-AMCA
• 英文别名: 7-amino-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-7-azaniumyl-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 24701-69-7
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₄S
• 分子量: 244.271
• InChiKey: BDSDFCVDQUGOFB-SVGQVSJJSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55
• LogP：
  -2.5 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥，避光

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-甲酸 在 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (6R,7R)-7-[[2-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]oxyacetyl]amino]-3-(methoxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Singh, Santosh Kumar; Nahta, Ajay; Tiwari, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 45, # 7, p. 1734 - 1739

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-7-Amino-3-methoxymethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid (R)-1-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-ethyl ester; hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以81%的产率得到7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-甲酸
  参考文献：
  名称：

  HR 916 K的合成：头孢菌素1-（新戊酰氧基）乙基酯的纯非对映异构体的有效途径

  摘要：

  HR 916 K（5）是头孢菌素头孢达肟的1-（S）-（新戊酰氧基）乙基前药酯，其口服生物利用度明显高于1-（R）非对映异构体HR 916J。HR 916 K的有效合成发展了。非对映异构体的分离通过沉淀1-（R）-盐酸盐9，然后结晶1-（S）-胺10（de＞ 96％）来实现。通过酸性皂化或酶促裂解将1-（R）非对映异构体9再循环至AMCA（7）。胺10用巯基苯并噻唑硫酯或由羧酸13和14制备的混合酸酐将其酰化，几乎可以定量收率。肟的脱保护和甲苯磺酸酯的形成是一步进行的。使用硫酯18，我们以42％的收率从AMCA（7）获得了HR 916 K（5）。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961107
• 作为试剂：
  描述：

  1-iodoethyl 2,2-dimethylpropanoate 、 (4-methylphenyl)sulfonyl (2Z)-2-(2-methoxypropan-2-yloxyimino)-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-甲酸 作用下， 生成 2,2-Dimethyl-propionic acid 1-{2-[(Z)-1-methoxy-1-methyl-ethoxyimino]-2-[2-(trityl-amino)-thiazol-4-yl]-acetoxy}-ethyl ester 、 (6R,7R)-7-{2-[(Z)-Hydroxyimino]-2-[2-(trityl-amino)-thiazol-4-yl]-acetylamino}-3-methoxymethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 1-(2,2-dimethyl-propionyloxy)-ethyl ester 、 、 1-(2,2-dimethylpropanoyloxy)ethyl (6R,7R)-3-(methoxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(2-methoxypropan-2-yloxyimino)-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HR 916 B的合成：头孢菌素的1-（新戊酰氧基）乙基酯的第一个技术上可行的路线

  摘要：

  有效合成头孢菌素头孢菌肟的口服活性1-（RS）-（新戊酰氧基）乙基前药酯HR 916 B（4），并以多千克规模应用。通过在酸性条件下将发酵产物ACA（7）的乙酰氧基与亲核甲醇进行交换来制备AMCA（8）。用混合酸酐14酰化其7-氨基，得到15。分别用碘代醇酯27或溴代醇酯30酯化羧酸15以得到酰基16。同时除去氨基保护基和氧代保护基提供了前药HR 916 3，其通过甲苯磺酸盐4的沉淀得以纯化和稳定。相对于AMCA（8）（四个步骤），总产量4（比率5/6 = 0.65）为39％，相对于ACA（7）（五个步骤）为15％。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961106

文献信息

• 一种头孢泊肟酸的制备方法
  申请人：山东昌邑四方医药化工有限公司

  公开号：CN113185538B

  公开（公告）日：2022-07-08

  本申请公开了一种头孢泊肟酸的制备方法，包括如下步骤：在反应容器中，加入适量溶剂，式（III）所示7‑氨基‑3‑氯甲基头孢烷酸、甲醇钠、季铵盐催化剂和碘化钾，在0~80℃下搅拌反应2~8小时后，再加入式（IV）所示的2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑(Z)‑甲氧基亚氨基乙酰氯，在0~30℃下搅拌反应2~5小时。反应结束经后处理得到式（II）所示头孢泊肟酸。本申请技术简单易操作，反应收率高，避免使用毒性大、易燃易爆的原料，绿色环保，后处理过程提高了产品的纯度，适合于工业化生产。（II） （III） （IV）
• 一种头孢泊肟酯中间体的合成方法
  申请人：陕西思尔生物科技有限公司

  公开号：CN105669701A

  公开（公告）日：2016-06-15

  本发明公开了一种头孢泊肟酯中间体(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-(Z)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸的合成方法，首先用氯磺酸与甲醇反应制备甲氧基磺酸；然后在甲氧基磺酸和二甲基甲酰胺的作用下，7-ACA与硼酸三甲酯醚化，并且后处理反滴加到水和甲醇溶液中，这样得到中间体不发粘，松散，烘干后与AE活性酯对接得到目标产物。本发明的合成步骤可以省略7ACA的3-位、7-位保护和脱除，减少步骤成本低，所用各个物料廉价易得，收率和纯度高，有利于工业化生产、污染小。
• [EN] A PROCESS FOR ALKYLATING THE HYDROXYMETHYL GROUP AT POSITION -3 OF CEPHALOSPORINS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ALKYLATION DU GROUPE HYDROXYMÉTHYLE EN POSITION -3 DES CÉPHALOSPORINES
  申请人：DHANUKA LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017153824A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  A process for alkylating the hydroxymethyl group at position -3 of 7-Amino-3- hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (D-7-ACA) using an alkylating agent, strong acid and a suitable solvent(s).

  一种利用烷基化剂、强酸和适当溶剂对7-氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸（D-7-ACA）的-3位羟甲基基团进行烷基化的过程。
• General Synthesis of Industrial Cephalosporin-Based Antibiotics Through Amidation with Tosyl Chloride as a Coupling Reagent
  作者：Matthias Pieper、Herbert Schleich、Harald Gröger

  DOI：10.1002/ejoc.201900277

  日期：2019.6.2

  The feasibility of an amidation method for a general synthesis of industrially important semi‐synthetic cephalosporin antibiotics starting from readily available 7‐aminocephalosporanic acid and derivatives thereof is demonstrated. The amidation process is based on the use of 4‐toluenesulfonyl chloride as an economically attractive coupling reagent in combination with methanol or ethyl acetate as preferred

  从现有的7-氨基头孢烷酸及其衍生物开始，证明了酰胺化方法用于一般合成工业上重要的半合成头孢菌素抗生素的可行性。酰胺化过程基于使用4-甲苯磺酰氯作为经济上有吸引力的偶联剂，并与甲醇或乙酸乙酯作为优选的溶剂组分组合使用。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEFPODOXIME ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE DE CEFPODOXIME
  申请人：NECTAR LIFESCIENCES LTD

  公开号：WO2011077217A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to the preparation of cefpodoxime acid of formula (I) using alcoholic solvent in the presence or absence of water in a very safe, simple, economical, user-friendly and in an industrially viable manner.

  本发明涉及使用醇溶剂在有或无水的情况下制备公开式(I)的头孢普克酸，该方法非常安全、简单、经济、易于操作且适用于工业生产。