香柑醇 | 486-60-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 香豆素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 香柑醇
• 中文别名: 佛手酚；(S)-2-氨基-2-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙醇；5-羟基-6,7-呋喃并香豆素；佛手柑
• 英文名称: bergaptol
• 英文别名: 5-hydroxypsoralen；4-hydroxyfuranocoumarin；4-hydroxyfuro[3,2-g]chromen-7-one
• CAS: 486-60-2
• 化学式: C₁₁H₆O₄
• mdl: MFCD00210479
• 分子量: 202.166
• InChiKey: GIJHDGJRTUSBJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  287-290°C
• 沸点：
  311.9±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.526±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  1.405 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

概述

香柑醇是从植物羌活中提取的一种活性成分，常用于制备具有维生素C转运体产生促进作用的物质。

生物活性

Bergaptol（5-羟基补骨脂素、5-羟基呋喃香豆素）是一种在柠檬、佛手柑等柑橘精油中发现的天然呋喃香豆素。它作为有效的CYP3A4酶脱苄基活性抑制剂，IC50值为24.92 μM。

靶点

Target	Value
CYP3A4 (Cell-free assay)	24.92 μM

化学性质

香柑醇是一种白色粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。它来源于芸香科佛手（Citrus medica L.Var.Sarcodactylis）的果实。

用途

香柑醇可用于含量测定、鉴定及药理实验等。例如，可以用来制备具有维生素C转运体产生促进作用的物质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  香柑醇 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 以79%的产率得到4-hydroxy-2,3-dihydro-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one
  参考文献：
  名称：

  呋喃香豆素单体作为CYP3A4抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  已发现从葡萄柚汁中分离出的许多呋喃香豆素在体外抑制CYP3A4的活性。在这项研究中，我们设计并合成了一系列基于佛手柑的类似物，以研究化学结构与CYP3A4活性抑制之间的关系。使用人肝微粒体和人肠道S9馏分进行了研究，其中睾丸激素为标记底物。除无活性的香豆素和酚醛呋喃香豆素衍生物外，发现烷氧基-呋喃香豆素类似物以剂量依赖性方式抑制CYP3A4活性，观察到的IC50值范围为0.13 +/- 0.03至49.3 +/- 1.9 microM 。发现不饱和呋喃衍生物表现出时间依赖性抑制，对6'，7'的效力显示出2、4和14倍的增加 在预温育十分钟后，分别将-β-环氧香豆素，6'，7'-二羟基香柠檬素和香柠檬素。呋喃部分的减少导致抑制力降低11倍，表明该官能团是这些化合物与CYP3A4之间相互作用的关键。

  DOI：

  10.1039/b601096b
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 乙醚 、 magnesium iodide 、 苯 作用下， 生成 香柑醇
  参考文献：
  名称：

  Furo-chromones and -Coumarins (X): On the Constitution of Prangenin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01614a068
• 作为试剂：
  描述：

  香柑醇 、 1-氯-4-碘丁烷 、 potassium carbonate 、 吡唑 、 碘化钾 在 水 、 二氯甲烷 、 sodium hydroxide 、 香柑醇 、 Sodium sulfate-III 、 methanol+acetone 、 甲烷 、 ethyl acetate-petroleum ether 作用下， 以 丙酮 、 丁酮 为溶剂， 反应 156.33h， 生成 PH-1
  参考文献：
  名称：

  5-phenoxyalkoxypsoralens and methods for selective inhibition of the voltage gated Kv1.3 potassium channel

  摘要：

  物质组合物包括5-苯氧基烷氧基黄酮类化合物及其合成和使用方法。这些化合物可用于治疗人类或动物主体的疾病或疾病，包括自身免疫性疾病。这些化合物抑制钾通道，包括Kv1.3通道，这些化合物的至少一些治疗效果可能至少部分归因于钾通道抑制作用。在某些实施例中，这些化合物对某些钾通道（例如Kv1.3通道）的选择性更高，而对其他钾通道（例如Kv1.5通道）的选择性较低。

  公开号：

  US08067460B2

文献信息

• Controlled Release of Nitric Oxide And Drugs From Functionalized Macromers And Oligomers
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20120035259A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention provides NO and, optionally, drug releasing macromers and oligomers wherein the drug molecule and NO releasing moiety are linked an absorbable macromer or oligomeric chain susceptible to hydrolytic degradation and wherein the macromer or oligomer comprises of repeat units derived from safe and biocompatible molecules such as glycolic acid, lactic acid, caprolactone and p-dioxanone. Furthermore, the present invention relates to controlled release of nitric oxide (NO) and/or drug molecule from a NO and drug releasing macromer or oligomer. Moreover, the present invention also relates to medical devices, medical device coatings and therapeutic formulations comprising of nitric oxide and drug releasing macromers and oligomers of the present invention.

  本发明提供了一氧化氮(NO)和可选的药物释放的大分子和寡聚物，其中药物分子和一氧化氮释放部分通过可吸收的大分子或可水解降解的寡聚物链连接，并且大分子或寡聚物由来自诸如乙醇酸、乳酸、己内酰胺和对二恶烷等安全且生物相容的分子的重复单元组成。此外，本发明还涉及从一氧化氮和/或药物分子释放的大分子或寡聚物控制释放一氧化氮(NO)。此外，本发明还涉及包含本发明的一氧化氮和药物释放大分子和寡聚物的医疗器械、医疗器械涂层和治疗方法。
• ABSORBABLE BRANCHED POLYESTERS AND POLYURETHANES
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20140142199A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to the discovery of a new class of hydrolysable isocyanates, hydrolysable branched polyols and branched absorbable polyesters and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, stents, highly porous foam, reticulated foam, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers can have a controlled hydrolytic degradation profile.

  本发明涉及一种新型可水解异氰酸酯、可水解支链多元醇及其制备的支链可吸收聚酯和聚氨酯的发现。由此得到的可吸收聚合物可用于药物输送、支架、高孔隙率泡沫、网状泡沫、组织工程、组织粘合剂、防止粘连、骨蜡制剂、医疗设备涂层、表面改性剂以及其他可植入医疗设备。此外，这些可吸收聚合物可以具有受控的水解降解特性。
• Design of PAP-1, a Selective Small Molecule Kv1.3 Blocker, for the Suppression of Effector Memory T Cells in Autoimmune Diseases
  作者：Alexander Schmitz、Ananthakrishnan Sankaranarayanan、Philippe Azam、Kristina Schmidt-Lassen、Daniel Homerick、Wolfram Hänsel、Heike Wulff

  DOI：10.1124/mol.105.015669

  日期：2005.11

  The lymphocyte K+ channel Kv1.3 constitutes an attractive pharmacological target for the selective suppression of terminally differentiated effector memory T (TEM) cells in T cell-mediated autoimmune diseases, such as multiple sclerosis and type 1 diabetes. Unfortunately, none of the existing small-molecule Kv1.3 blockers is selective, and many of them, such as correolide, 4-phenyl-4-[3-(methoxyphenyl)-3-oxo-2-azapropyl]cyclohexanone, and our own compound Psora-4 inhibit the cardiac K+ channel Kv1.5. By further exploring the structure-activity relationship around Psora-4 through a combination of traditional medicinal chemistry and whole-cell patch-clamp, we identified a series of new phenoxyalkoxypsoralens that exhibit 2- to 50-fold selectivity for Kv1.3 over Kv1.5, depending on their exact substitution pattern. The most potent and “drug-like” compound of this series, 5-(4-phenoxybutoxy)psoralen (PAP-1), blocks Kv1.3 in a use-dependent manner, with a Hill coefficient of 2 and an EC50 of 2 nM, by preferentially binding to the C-type inactivated state of the channel. PAP-1 is 23-fold selective over Kv1.5, 33- to 125-fold selective over other Kv1-family channels, and 500- to 7500-fold selective over Kv2.1, Kv3.1, Kv3.2, Kv4.2, HERG, calcium-activated K+ channels, Na+,Ca2+, and Cl- channels. PAP-1 does not exhibit cytotoxic or phototoxic effects, is negative in the Ames test, and affects cytochrome P450-dependent enzymes only at micromolar concentrations. PAP-1 potently inhibits the proliferation of human TEM cells and suppresses delayed type hypersensitivity, a TEM cell-mediated reaction, in rats. PAP-1 and several of its derivatives therefore constitute excellent new tools to further explore Kv1.3 as a target for immunosuppression and could potentially be developed into orally available immunomodulators.

  淋巴细胞K+通道Kv1.3是选择性抑制T细胞介导的自身免疫性疾病（如多发性硬化症和1型糖尿病）中终末分化效应记忆T（TEM）细胞的有吸引力的药理学靶点。不幸的是，目前存在的所有小分子Kv1.3阻断剂均不具备选择性，其中许多如柯里奥利德、4-苯基-4-[3-(甲氧苯基)-3-酮-2-氮杂丙基]环己酮以及我们自己的化合物Psora-4均可抑制心脏K+通道Kv1.5。通过结合传统药物化学和全细胞膜片钳技术进一步探索Psora-4的构效关系，我们鉴定了一系列新的苯氧烷氧基补骨脂素，它们对Kv1.3的选择性比Kv1.5高2至50倍，具体取决于其取代模式。这一系列化合物中，最具有强效和“类药物”性质的化合物为5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素（PAP-1），它以使用依赖性方式阻断Kv1.3，Hill系数为2，EC50为2 nM，通过优先结合通道的C型失活态。PAP-1对Kv1.5的选择性为23倍，对其他Kv1家族通道的选择性为33至125倍，对Kv2.1、Kv3.1、Kv3.2、Kv4.2、HERG、钙激活K+通道、Na+、Ca2+及Cl-通道的选择性为500至7000倍。PAP-1无细胞毒性或光毒性，Ames试验呈阴性，对细胞色素P450依赖性酶的影响仅在微摩尔浓度下显现。PAP-1能强效抑制人TEM细胞的增殖并抑制大鼠中的迟发型超敏反应（一种TEM细胞介导的反应）。因此，PAP-1及其若干衍生物构成了探索Kv1.3作为免疫抑制靶点的新工具，并有可能开发成口服可用的免疫调节剂。
• Functionalized drugs and polymers derived therefrom
  申请人：Bezwada S. Rao

  公开号：US20060172983A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  Compounds selected from: where DRUG-OH, DRUG-COOH and DRUG-NH 2 are biologically active compounds; each X is independently selected from —CH 2 COO— (glycolic acid moiety), —CH(CH 3 )COO— (lactic acid moiety), —CH 2 CH 2 OCH 2 COO— (dioxanone moiety), —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 COO— (caprolactone moiety), —(CH 2 ) y COO—, where y is 2-4 or 6-24 and —(CH 2 CH 2 O) z CH 2 COO—, where z is 2-24; each Y is independently selected from —COCH 2 O— (glycolic ester moiety), —COCH(CH 3 )O— (lactic ester moiety), —COCH 2 OCH 2 CH 2 O— (dioxanone ester moiety), —COCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 O— (caprolactone ester moiety), —CO(CH 2 ) m O—, where m is 2-4 or 6-24 and —COCH 2 O(CH 2 CH 2 O) n — where n is between 2-24; R′ is hydrogen, benzyl or an alkyl group, the alkyl group being either straight-chained or branched; and p is 1-6. Multi-functional compounds and drug dimers, oligomers and polymers are also disclosed.

  从中选择的化合物：其中DRUG-OH，DRUG-COOH和DRUG-NH2是生物活性化合物；每个X独立地从— COO—（乙二酸基团），—CH(CH3)COO—（乳酸基团），— O COO—（二氧杂环己酮基团），— COO—（己内酯基团），—(CH2)yCOO—中选择，其中y为2-4或6-24和—( O)z COO—，其中z为2-24；每个Y独立地从—CO O—（乙二酸酯基团），—COCH( )O—（乳酸酯基团），—CO O O—（二氧杂环己酮酯基团），—CO O—（己内酯酯基团），—CO( )mO—，其中m为2-4或6-24和—CO O( O)n—，其中n为2-24；R′为氢，苄基或烷基，烷基可以是直链或支链；p为1-6。还披露了多功能化合物和药物二聚体、寡聚体和聚合物。
• FUNCTIONALIZED PHENOLIC COMPOUNDS AND POLYMERS THEREFROM
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20090170927A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to compounds of formula I, which are functionalized phenolic compounds, and polymers formed from the same. Ar—[O—(X) p —R′] q I Polymers formed from the functionalized phenolics are expected to have controllable degradation profiles, enabling them to release an active component over a desired time range. The polymers are also expected to be useful in a variety of medical applications.

  本发明涉及公式I的化合物，这些化合物是官能化酚类化合物，以及由它们形成的聚合物。从官能化酚类化合物形成的聚合物预计具有可控的降解特性，使它们能够在所需的时间范围内释放活性成分。这些聚合物还预计在各种医疗应用中有用。