4-(4-苯氧基丁氧基)-7H-呋喃并[3,2-G][1]苯并吡喃-7-酮 | 870653-45-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 4-(4-苯氧基丁氧基)-7H-呋喃并[3,2-G][1]苯并吡喃-7-酮
• 中文别名: PAP-1Kv1.3抑制剂；5-(4-苯氧基丁氧基)；5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素(PAP-1)；5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素；PAP-1；Kv1.3抑制剂；4-(4-苯氧基丁氧基)-7H-呋喃并(3,2-g)(1)苯并吡喃-7-酮
• 英文名称: PAP-1
• 英文别名: 5-(4-phenoxybutoxy)psoralen；4-(4-phenoxybutoxy)furo[3,2-g]chromen-7-one
• CAS: 870653-45-5
• 化学式: C₂₁H₁₈O₅
• 分子量: 350.371
• InChiKey: KINMYBBFQRSVLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269
• 溶解度：
  二甲基亚砜：9 mg/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261
• 危险性描述：
  H335
• 储存条件：
  2~8°C

SDS

1.1 产品标识符
: 5-(4-Phenoxybutoxy)psoralen
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
PAP-1
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
呼吸敏化作用 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 危险
危险申明
H334 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P285 如通风不足，须戴呼吸防护面罩。
措施
P304 + P341 如误吸入：如呼吸困难，将受害人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适的休
息姿势。
P342 + P311 如有呼吸系统病症：呼叫解毒中心或医生。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
光敏剂

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: PAP-1
别名
: C21H18O5
分子式
: 350.36 g/mol
分子量
成分 浓度
5-(4-Phenoxybutoxy)psoralen
-
化学文摘编号(CAS No.) 870653-45-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
会引起过敏性呼吸系统反应。
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

PAP-1是一种针对Kv1.3电压门控钾离子通道的抑制剂，能够抑制人效应记忆T细胞的增殖，其半数有效浓度（EC50）为2纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-苯氧基丁氧基)-7H-呋喃并[3,2-G][1]苯并吡喃-7-酮 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以15%的产率得到4-(4-phenoxybutoxy)-7H-furo[3,2-g]chromene-7-thione
  参考文献：
  名称：

  4-Phenoxybutoxy-substituted heterocycles – A structure–activity relationship study of blockers of the lymphocyte potassium channel Kv1.3

  摘要：

  The voltage-gated potassium channel Kv1.3 constitutes an attractive pharmacological target for the treatment of effector memory T cell-mediated autoimmune diseases such as multiple sclerosis and psoriasis. Using 5-methoxypsoralen (5-MOP, 1), a compound isolated from Ruta graveolens, as a template we previously synthesized 5-(4-phenoxybutoxy)psoralen (PAP-1, 2) which inhibits Kv1.3 with an IC(50) of 2 nM. Since PAP-1 is more than 1000-fold more potent than 5-MOP, we here investigated whether attaching a 4-phenoxybutoxy side chain to other heterocyclic systems would also produce potent Kv1.3 blockers. While 4-phenoxybutoxy-substituted quinolines, quinazolines and phenanthrenes were inactive, 4-phenoxybutoxy-substituted quinolinones, furoquinolines, coumarins or furochromones inhibited Kv1.3 with IC(50)s of 150 nM to 10 mu M in whole-cell patch-clamp experiments. Our most potent new compound is 4-(4-phenoxybutoxy)-7H-furo[3,2-g]chromene-7-thione (73, IC(50) 17 nM), in which the carbonyl oxygen of PAP-1 is replaced by sulfur. Taken together, our results demonstrate that the psoralen system is a crucial part of the pharmacophore of phenoxyalkoxypsoralen-type Kv1.3 blockers. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.10.033
• 作为产物：
  描述：

  佛手苷内酯 在 碘 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 potassium iodide 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(4-苯氧基丁氧基)-7H-呋喃并[3,2-G][1]苯并吡喃-7-酮
  参考文献：
  名称：

  Design of PAP-1, a Selective Small Molecule Kv1.3 Blocker, for the Suppression of Effector Memory T Cells in Autoimmune Diseases

  摘要：

  淋巴细胞K+通道Kv1.3是选择性抑制T细胞介导的自身免疫性疾病（如多发性硬化症和1型糖尿病）中终末分化效应记忆T（TEM）细胞的有吸引力的药理学靶点。不幸的是，目前存在的所有小分子Kv1.3阻断剂均不具备选择性，其中许多如柯里奥利德、4-苯基-4-[3-(甲氧苯基)-3-酮-2-氮杂丙基]环己酮以及我们自己的化合物Psora-4均可抑制心脏K+通道Kv1.5。通过结合传统药物化学和全细胞膜片钳技术进一步探索Psora-4的构效关系，我们鉴定了一系列新的苯氧烷氧基补骨脂素，它们对Kv1.3的选择性比Kv1.5高2至50倍，具体取决于其取代模式。这一系列化合物中，最具有强效和“类药物”性质的化合物为5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素（PAP-1），它以使用依赖性方式阻断Kv1.3，Hill系数为2，EC50为2 nM，通过优先结合通道的C型失活态。PAP-1对Kv1.5的选择性为23倍，对其他Kv1家族通道的选择性为33至125倍，对Kv2.1、Kv3.1、Kv3.2、Kv4.2、HERG、钙激活K+通道、Na+、Ca2+及Cl-通道的选择性为500至7000倍。PAP-1无细胞毒性或光毒性，Ames试验呈阴性，对细胞色素P450依赖性酶的影响仅在微摩尔浓度下显现。PAP-1能强效抑制人TEM细胞的增殖并抑制大鼠中的迟发型超敏反应（一种TEM细胞介导的反应）。因此，PAP-1及其若干衍生物构成了探索Kv1.3作为免疫抑制靶点的新工具，并有可能开发成口服可用的免疫调节剂。

  DOI：

  10.1124/mol.105.015669

文献信息

• 5-phenoxyalkoxypsoralens and methods for selective inhibition of the voltage gated Kv1.3 potassium channel
  申请人：Wulff Heike

  公开号：US20060079535A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Compositions of matter comprising 5-phenoxyalkoxypsoralen compounds and their method of synthesis and use. The compounds are useable to treat diseases or disorders in human or animal subjects, including autoimmune diseases. The compounds inhibit potassium channels, including the Kv1.3 channel and at least some of the therapeutic effects of such compounds may be due at least in part to potassium channel inhibition. In some embodiments, the compounds are more selective for certain potassium channels (e.g., Kv1.3 channels) than other potassium channels (e.g., Kv1.5 channels).

  包括5-苯氧烷氧基橙光素化合物的物质组合物及其合成和使用方法。这些化合物可用于治疗人类或动物主体的疾病或紊乱，包括自身免疫疾病。这些化合物抑制钾通道，包括Kv1.3通道，这些化合物的至少一些治疗效果可能至少部分归因于钾通道的抑制。在某些实施例中，这些化合物对某些钾通道（例如Kv1.3通道）的选择性更高于其他钾通道（例如Kv1.5通道）。
• 5-PHENOXYALKOXYPSORALENS AND METHODS FOR SELECTIVE INHIBITION OF THE VOLTAGE GATED Kv1.3 POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Wulff Heike

  公开号：US20100121059A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Compositions of matter comprising 5-phenoxyalkoxypsoralen compounds and their method of synthesis and use. The compounds are useable to treat diseases or disorders in human or animal subjects, including autoimmune diseases. The compounds inhibit potassium channels, including the Kv1.3 channel and at least some of the therapeutic effects of such compounds may be due at least in part to potassium channel inhibition. In some embodiments, the compounds are more selective for certain potassium channels (e.g., Kv1.3 channels) than other potassium channels (e.g., Kv1.5 channels).

  物质组合物包括5-苯氧基烷氧基紫檀酮化合物及其合成和使用方法。这些化合物可用于治疗人或动物主体的疾病或障碍，包括自身免疫性疾病。这些化合物抑制钾通道，包括Kv1.3通道，这些化合物的至少一些治疗效果可能部分归因于钾通道抑制作用。在某些实施例中，这些化合物对某些钾通道（例如Kv1.3通道）的选择性更高，而对其他钾通道（例如Kv1.5通道）的选择性较低。
• Method of increasing satellite cell proliferation with an HDAC inhibitor
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US10660902B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The invention provides methods for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation, and an assay for screening for a candidate compound for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation. Also provided are methods for repairing or regenerating a damaged muscle tissue of a subject.

  本发明提供了诱导、增强或增加卫星细胞增殖的方法，以及用于筛选诱导、增强或增加卫星细胞增殖的候选化合物的检测方法。本发明还提供了修复或再生受试者受损肌肉组织的方法。
• Small molecules for mouse satellite cell proliferation
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US11026952B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The invention provides methods for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation, and an assay for screening for a candidate compound for inducing, enhancing or increasing satellite cell proliferation. Also provided are methods for repairing or regenerating a damaged muscle tissue of a subject.

  本发明提供了诱导、增强或增加卫星细胞增殖的方法，以及用于筛选诱导、增强或增加卫星细胞增殖的候选化合物的检测方法。本发明还提供了修复或再生受试者受损肌肉组织的方法。
• 5-PHENOXYALKOXYPSORALENS AND METHODS FOR SELECTIVE INHIBITION OF THE VOLTAGE GATED KV1.3 POTASSIUM CHANNEL
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP1796674A2

  公开（公告）日：2007-06-20