5-(4-chlorobutoxy)psoralen | 870653-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 5-(4-chlorobutoxy)psoralen
• 英文别名: 4-(4-chlorobutoxy)-7H-furo[3,2-g][1]benzopyran-7-on；4-(4-chlorobutoxy)furo[3,2-g]chromen-7-one
• CAS: 870653-67-1
• 化学式: C₁₅H₁₃ClO₄
• 分子量: 292.719
• InChiKey: JECGDKCSCYZTLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-chlorobutoxy)psoralen 在 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(4-iodobutoxy)-7H-furo[3,2-g]benzopyran-7-one
  参考文献：
  名称：

  5-phenoxyalkoxypsoralens and methods for selective inhibition of the voltage gated Kv1.3 potassium channel

  摘要：

  包括5-苯氧烷氧基橙光素化合物的物质组合物及其合成和使用方法。这些化合物可用于治疗人类或动物主体的疾病或紊乱，包括自身免疫疾病。这些化合物抑制钾通道，包括Kv1.3通道，这些化合物的至少一些治疗效果可能至少部分归因于钾通道的抑制。在某些实施例中，这些化合物对某些钾通道（例如Kv1.3通道）的选择性更高于其他钾通道（例如Kv1.5通道）。

  公开号：

  US20060079535A1
• 作为产物：
  描述：

  佛手苷内酯 在 碘 、 potassium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-(4-chlorobutoxy)psoralen
  参考文献：
  名称：

  Design of PAP-1, a Selective Small Molecule Kv1.3 Blocker, for the Suppression of Effector Memory T Cells in Autoimmune Diseases

  摘要：

  淋巴细胞K+通道Kv1.3是选择性抑制T细胞介导的自身免疫性疾病（如多发性硬化症和1型糖尿病）中终末分化效应记忆T（TEM）细胞的有吸引力的药理学靶点。不幸的是，目前存在的所有小分子Kv1.3阻断剂均不具备选择性，其中许多如柯里奥利德、4-苯基-4-[3-(甲氧苯基)-3-酮-2-氮杂丙基]环己酮以及我们自己的化合物Psora-4均可抑制心脏K+通道Kv1.5。通过结合传统药物化学和全细胞膜片钳技术进一步探索Psora-4的构效关系，我们鉴定了一系列新的苯氧烷氧基补骨脂素，它们对Kv1.3的选择性比Kv1.5高2至50倍，具体取决于其取代模式。这一系列化合物中，最具有强效和“类药物”性质的化合物为5-(4-苯氧基丁氧基)补骨脂素（PAP-1），它以使用依赖性方式阻断Kv1.3，Hill系数为2，EC50为2 nM，通过优先结合通道的C型失活态。PAP-1对Kv1.5的选择性为23倍，对其他Kv1家族通道的选择性为33至125倍，对Kv2.1、Kv3.1、Kv3.2、Kv4.2、HERG、钙激活K+通道、Na+、Ca2+及Cl-通道的选择性为500至7000倍。PAP-1无细胞毒性或光毒性，Ames试验呈阴性，对细胞色素P450依赖性酶的影响仅在微摩尔浓度下显现。PAP-1能强效抑制人TEM细胞的增殖并抑制大鼠中的迟发型超敏反应（一种TEM细胞介导的反应）。因此，PAP-1及其若干衍生物构成了探索Kv1.3作为免疫抑制靶点的新工具，并有可能开发成口服可用的免疫调节剂。

  DOI：

  10.1124/mol.105.015669

文献信息

• 5-PHENOXYALKOXYPSORALENS AND METHODS FOR SELECTIVE INHIBITION OF THE VOLTAGE GATED Kv1.3 POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Wulff Heike

  公开号：US20100121059A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Compositions of matter comprising 5-phenoxyalkoxypsoralen compounds and their method of synthesis and use. The compounds are useable to treat diseases or disorders in human or animal subjects, including autoimmune diseases. The compounds inhibit potassium channels, including the Kv1.3 channel and at least some of the therapeutic effects of such compounds may be due at least in part to potassium channel inhibition. In some embodiments, the compounds are more selective for certain potassium channels (e.g., Kv1.3 channels) than other potassium channels (e.g., Kv1.5 channels).

  物质组合物包括5-苯氧基烷氧基紫檀酮化合物及其合成和使用方法。这些化合物可用于治疗人或动物主体的疾病或障碍，包括自身免疫性疾病。这些化合物抑制钾通道，包括Kv1.3通道，这些化合物的至少一些治疗效果可能部分归因于钾通道抑制作用。在某些实施例中，这些化合物对某些钾通道（例如Kv1.3通道）的选择性更高，而对其他钾通道（例如Kv1.5通道）的选择性较低。
• 5-PHENOXYALKOXYPSORALENS AND METHODS FOR SELECTIVE INHIBITION OF THE VOLTAGE GATED KV1.3 POTASSIUM CHANNEL
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP1796674A2

  公开（公告）日：2007-06-20
• EP1796674A4
  申请人：——

  公开号：EP1796674A4

  公开（公告）日：2009-07-01
• US7557138B2
  申请人：——

  公开号：US7557138B2

  公开（公告）日：2009-07-07
• US8067460B2
  申请人：——

  公开号：US8067460B2

  公开（公告）日：2011-11-29