延胡索碱甲 | 518-69-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 延胡索碱甲
• 中文别名: 延胡索甲素；紫堇碱；延胡索甲素,紫堇碱
• 英文名称: corydaline
• 英文别名: d-corydaline；Corydalin；((13S,13aR)-2,3,9,10-tetramethoxy-13-methyl-6,8,13,13a-tetrahydro-5Hisoquinolino[2,1-b]isoquinoline)；(+)-(13S,13aR)-corydaline；(13S,13aR)-2,3,9,10-tetramethoxy-13-methyl-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline
• CAS: 518-69-4
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₄
• mdl: MFCD00076019
• 分子量: 369.461
• InChiKey: VRSRXLJTYQVOHC-YEJXKQKISA-N

物化性质

• 熔点：
  135°
• 比旋光度：
  D20 +311° (c = 0.8 in alc)
• 沸点：
  499.57°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1771 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

概述

延胡索甲素是一种季胺类生物碱，主要来源于罂粟科紫堇属植物延胡索（Corydalis yanhusuo W.T.Wang）的块茎。现代药理学研究表明，它不仅具有镇痛、兴奋子宫及抗心律失常的作用，还表现出抗吗啡样作用，并可用于戒毒药物的制备。

应用

在无毒性范围内，延胡索甲素能够有效抑制呼吸道病毒的复制，展现出治疗或预防病毒性呼吸道疾病的潜力，应用前景广泛。

生物活性

Corydaline，即（+）-Corydaline，是从Corydalis yanhusuo中提取的一种异喹啉生物碱。它是一种AChE抑制剂，IC50为226 µM，并且是μ阿片受体的激动剂（Ki为1.23 µM），能够抑制肠道病毒71 (EV71) 复制（IC50 为 25.23 µM）。此外，它还具有抗血管生成、抗过敏、促进胃排空和镇痛的作用。

靶点

• IC50: 226 µM (AChE); 25.23 µM (Enterovirus 71)
• Ki: 1.23 µM (μ-opioid receptor)

体外研究

Corydaline（12.5-50 µM，处理24小时）通过抑制COX-2表达和JNK MAPK及P38 MAPK的磷酸化作用，但不影响ERK MAPK，在体外能够有效抑制EV71复制。它还能以剂量依赖性的方式抑制病毒RNA的合成。

Western Blot分析

• 细胞系：Vero细胞感染EV71
• 浓度：12.5 µM, 25 µM, 50 µM
• 培养时间：24小时
• 结果：减少了P38 MAPK和JNK MAPK的磷酸化以及COX-2的表达。

体内研究

Corydaline（10 mg/kg，皮下给药一次）在小鼠中显示出镇痛效果，显著抑制了扭体行为。实验使用了雄性CD1小鼠（30-35g, 7-8周龄），通过注射醋酸制备疼痛模型。

化学性质

延胡索甲素为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它来源于多种植物，包括延胡索块茎、小泉紫堇全草、深山紫堇根及马尔查紫堇的块茎和地上部分。

用途

• 延胡索甲素具有镇痛、镇静及催眠的作用。
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等，其主要药理作用为镇痛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  延胡索碱甲 在 碘 、 potassium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以95%的产率得到去氢延胡索素
  参考文献：
  名称：

  一种通用，简洁的策略，可以在四到八步之内集体合成50多种原小ber碱和5种金刚烷烷生物碱

  摘要：

  报告了一种简洁，催化和通用的策略，该策略允许在四个步骤中为每个分子高效地合成22种天然13-甲基原小ber碱。该合成代表了迄今为止最有效，最短的路线，具有三个催化过程：CuI催化的氧化还原A 3反应，Pd催化的还原碳环化和PtO 2催化的氢化。重要的是，这种针对四环框架的新策略也已应用于30多种天然原小ber碱（无13-甲基）和5种金刚烷烷生物碱的集体简明合成中。

  DOI：

  10.1002/chem.201601245
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 platinum(IV) oxide 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 sodium formate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.5h， 生成 延胡索碱甲
  参考文献：
  名称：

  一种通用，简洁的策略，可以在四到八步之内集体合成50多种原小ber碱和5种金刚烷烷生物碱

  摘要：

  报告了一种简洁，催化和通用的策略，该策略允许在四个步骤中为每个分子高效地合成22种天然13-甲基原小ber碱。该合成代表了迄今为止最有效，最短的路线，具有三个催化过程：CuI催化的氧化还原A 3反应，Pd催化的还原碳环化和PtO 2催化的氢化。重要的是，这种针对四环框架的新策略也已应用于30多种天然原小ber碱（无13-甲基）和5种金刚烷烷生物碱的集体简明合成中。

  DOI：

  10.1002/chem.201601245
• 作为试剂：
  描述：

  p-quinol acetate 在 延胡索碱甲 作用下， 以22%的产率得到corypalline dimer
  参考文献：
  名称：

  Hara, Hiroshi; Hoshino, Osamu; Umezawa, Bunsuke, Heterocycles, 1981, vol. 15, # 2, p. 911 - 914

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20110009628A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present technology relates to compounds of Formulas I-VI and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also increase HDL-C, lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated protein kinase.

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：LIU JINGWEN

  公开号：WO2021067490A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present technology relates to methods of treating NASH, NAFLD and/or obesity using compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and/or VI. The methods include administering to a subject suffering from one or more of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or obesity a therapeutically effective amount of such a compound

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。
• A novel and efficient synthesis of 13-methylprotoberberine alkaloids
  作者：Miyoji Hanaoka、Shuji Yoshida、Chisato Mukai

  DOI：10.1039/c39850001257

  日期：——

  13-Methylberberine (6a), dehydrocorydaline (6b), and corysamine (6c, and their tetrahydro derivatives (9a–c) were efficiently synthesised from the corresponding protoberberines (1) through photochemical electrocyclic reaction of 13-methylene-8, 14-cycloberbines (3).

  通过相应的原小-8碱（1）通过13-亚甲基-8、14-环小bin碱的光化学环化反应，有效地合成了13-甲基小ber碱（6a），脱氢科达林（6b）和corysamine（6c及其四氢衍生物（9a - c）。（3）。