菜蓟苦素 | 35730-78-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 菜蓟苦素
• 英文名称: cynaporicrin
• 英文别名: cynaropicrin；(8-hydroxy-3,6,9-trimethylidene-2-oxo-3a,4,5,6a,7,8,9a,9b-octahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl) 2-(hydroxymethyl)prop-2-enoate；[(3aR,4S,6aR,8S,9aR,9bR)-8-hydroxy-3,6,9-trimethylidene-2-oxo-3a,4,5,6a,7,8,9a,9b-octahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl] 2-(hydroxymethyl)prop-2-enoate
• CAS: 35730-78-0
• 化学式: C₁₉H₂₂O₆
• 分子量: 346.38
• InChiKey: KHSCYOFDKADJDJ-NQLMQOPMSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO:50.0(最大浓度 mg/mL);144.35(最大浓度 mM)
• LogP：
  1.340 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Cynaropicrin 是一种倍半萜内酯，能够抑制肿瘤坏死因子 (TNF-α) 的释放，在鼠和人巨噬细胞中的 IC50 值分别为 8.24 μM 和 3.18 μM。此外，它还能抑制软骨降解因子 (MMP13) 的增加，并抑制 NF-κB 的信号传导。

靶点
MMP13

体外研究

Cynaropicrin 对脂多糖诱导的 TNF-α 释放表现出强烈抑制作用，IC50 值分别为 8.24 μM 和 3.18 μM。此外，它还显著抑制多种刺激信号，IC50 值分别为 1.20 (Concanavalin A)、1.02 (Phytohemagglutinin) 和 0.90 μM (Lipopolysaccharide)。Cynaropicrin 还能够以剂量依赖的方式抑制 CTLL-2 细胞增殖，其半数抑制浓度 (IC50) 为 0.91 μM。此外，Cynaropicrin 可以浓度依赖性地抑制 TNF-α 引起的 MMP13 的 mRNA 表达增加以及 IL-1β 引起的 SW1353 细胞中 HIF-2α 的 mRNA 表达增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  菜蓟苦素 在 2,3,5-三甲基吡啶 、 氧气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,3'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-13-acetyl-11α,13-dihydrocynaropicrin
  参考文献：
  名称：

  两种天然存在的氧杂环丁烷内酯的首次合成：克莱门汀和克莱门汀b

  摘要：

  从α，β-不饱和的γ-内酯γ-内酯芥子油苷（6）合成了Clementein（1）和ClementeinB（2），具有从Centaurea clementei Boiss分离的具有11,13-氧杂环丁烷环的倍半萜烯内酯。在该转化中已采用共轭光加成，立体选择性α-羟基化和温和环化以使用THP作为离去基团形成氧杂环丁烷环。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86328-6
• 作为产物：
  描述：

  (5R)-2-hydroxymethyl-5-isopropenyl-cyclohex-2-enone 在 盐酸 、 甲醇 、 indium 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二异丙氧基二氯化钛 、 草酰氯 、 乙醇 、 四溴化碳 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 二苯基亚磷酸苯酚酯 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 、 lanthanum(lll) triflate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 菜蓟苦素
  参考文献：
  名称：

  环孢素的全合成

  摘要：

  Cynaropicrin 存在于朝鲜蓟 ( Cynara scolymus ) 中，是其苦味的来源，它是一种具有 5-7-5 三环骨架、六个手性中心和四个外烯烃的倍半萜内酯。这种天然产物具有许多有吸引力的生物活性，包括抑制 NF-κB 活化、抗丙型肝炎活性和抗锥虫活性。本研究首次以( S )-α-蒎烯为原料实现了环孢素的全合成。该合成涉及立体选择性 Favorskii 重排和铟促进的非对映选择性 Barbier 反应。

  DOI：

  10.1039/d1ob00657f

文献信息

• Acyl Derivatives of Eudesmanolides To Boost their Bioactivity: An Explanation of Behavior in the Cell Membrane Using a Molecular Dynamics Approach
  作者：Francisco J. R. Mejías、Alexandra G. Durán、Jesús G. Zorrilla、Rosa M. Varela、José M. G. Molinillo、Manuel M. Valdivia、Francisco A. Macías

  DOI：10.1002/cmdc.202000783

  日期：2021.4.20

  lines to identify selective derivatives with a reduced negative impact upon application. The mode of action of these compounds was analyzed by anti‐caspase‐3 assays and molecular dynamics simulations with cell membrane re‐creation were also carried out. Aryl derivatives of eudesmanolide stand out from the other compounds and are better than current anticancer drugs such as etoposide in terms of selectivity

  天然产物的半合成类似物为获得更安全、更有活性的药物提供了重要途径，并且它们还具有增强的物理化学性质，如持久性、跨膜过程和生物活性。不同天然产物家族的酰基衍生物，从倍半萜内酯到苯并恶嗪类，已在我们的实验室合成和测试。这些化合物针对肿瘤和非肿瘤细胞系进行了评估，以鉴定对应用具有减少负面影响的选择性衍生物。通过抗 caspase-3 测定分析了这些化合物的作用方式，并进行了细胞膜重建的分子动力学模拟。eudesmanolide 的芳基衍生物从其他化合物中脱颖而出，在选择性和活性方面优于目前的抗癌药物，如依托泊苷。计算研究提供的证据表明，亲脂性起着关键作用，4-氟苯甲酰基衍生物可以轻松通过细胞膜。
• Structure-Activity Relationship Study of Sesquiterpene Lactones and Their Semi-Synthetic Amino Derivatives as Potential Antitrypanosomal Products
  作者：Stefanie Zimmermann、Gerda Fouché、Maria De Mieri、Yukiko Yoshimoto、Toyonobu Usuki、Rudzani Nthambeleni、Christopher Parkinson、Christiaan van der Westhuyzen、Marcel Kaiser、Matthias Hamburger、Michael Adams

  DOI：10.3390/molecules19033523

  日期：——

  Sesquiterpene lactones (STLs) are natural products that have potent antitrypanosomal activity in vitro and, in the case of cynaropicrin, also reduce parasitemia in the murine model of trypanosomiasis. To explore their structure-antitrypanosomal activity relationships, a set of 34 natural and semi-synthetic STLs and amino-STLs was tested in vitro against T. b. rhodesiense (which causes East African sleeping sickness) and mammalian cancer cells (rat bone myoblast L6 cells). It was found that the α-methylene-γ-lactone moiety is necessary for both antitrypanosomal effects and cytotoxicity. Antitrypanosomal selectivity is facilitated by 2-(hydroxymethyl)acrylate or 3,4-dihydroxy-2-methylenebutylate side chains, and by the presence of cyclopentenone rings. Semi-synthetic STL amines with morpholino and dimethylamino groups showed improved in vitro activity over the native STLs. The dimethylamino derivative of cynaropicrin was prepared and tested orally in the T. b. rhodesiense acute mouse model, where it showed reduced toxicity over cynaropicrin, but also lost antitrypanosomal activity.

  倍半萜内酯（STL）是一种天然产品，在体外具有强大的抗锥虫活性，在犬鞭毛虫素的情况下，还能降低锥虫病小鼠模型中的寄生虫血症。为了探索它们的结构与抗锥虫活性之间的关系，我们对 34 种天然和半合成的 STL 和氨基 STL 进行了体外测试，以检测它们对罗得西亚锥虫（导致东非昏睡病）和哺乳动物癌细胞（大鼠骨肌母细胞 L6 细胞）的抗锥虫活性。结果发现，α-亚甲基-γ-内酯分子对于抗盘虫作用和细胞毒性都是必需的。2-（羟甲基）丙烯酸酯或 3,4-二羟基-2-亚甲基丁酸侧链以及环戊烯酮环的存在有助于提高抗盘虫选择性。与原生 STL 相比，带有吗啉基和二甲基氨基基团的半合成 STL 氨基化合物显示出更强的体外活性。我们制备了卡诺匹克林的二甲基氨基衍生物，并在罗得西亚锥虫病急性小鼠模型中进行了口服测试，结果表明该衍生物的毒性比卡诺匹克林低，但也失去了抗锥虫活性。
• 11,16 Oxetane lactones. Spectroscopic evidences and conformational analysis
  作者：Francisco A. Macías、Victor M.I. Viñolo、Frank R. Fronczek、Guillermo M. Massanet、José M.G. Molinillo

  DOI：10.1016/j.tet.2006.05.058

  日期：2006.8

  13-oxetane lactones, addition of a second Michael acceptor and reduction of the α-methylene-γ-lactone in order to future structure–activity relationship (SAR) studies. We have obtained all oxetane lactones stereoisomers at C-11 and C-16 positions. This fact has allowed us to establish some correlations between experimental data, derived by NMR and X-ray analysis, and the configuration at C-11 and C-16

  倍半萜内酯构成具有多种生物活性，包括化感作用的多种化合物。天然倍半萜内酯脱氢肋骨内酯和氰基吡啶青霉素已通过三种不同的方式进行了修饰：制备11,13-氧杂环丁烷内酯，添加第二个迈克尔受体和还原α-亚甲基-γ-内酯，以建立未来的结构-活性关系（SAR）研究。我们已经在C-11和C-16位置获得了所有的氧杂环丁烷内酯立体异构体。这一事实使我们能够建立由NMR和X射线分析得出的实验数据与C-11和C-16构型之间的一些相关性，这可能是建立立体化学以及确认化学结构的有用工具。在类似化合物上存在氧杂环丁烷环。
• Guaianolides from Tricholepis glaberrima
  作者：Ashok Kumar Singhal、Pritish Kumar Chowdhury、Ram Prakash Sharma、Jogendra Nath Baruah、Werner Herz

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)95292-0

  日期：1982.1

  Abstract Cynaropicrin and 11,13-dihydrodesacylcynaropicrin were isolated from Tricholepis glaberrima .

  摘要 环苦苦苷和11,13-二氢脱酰基苦苦苷是从毛毛虫中分离得到的。
• Sesquiterpene lactones, lignans and aromatic esters from Cheirolophus species
  作者：J.Alberto Marco、Juan F. Sanz-Cervera、Vicente Garcia-Lliso、Alfonso Susanna、Nuria Garcia-Jacas

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)89537-0

  日期：1994.11

  Abstract The aerial parts of five Cheirolophus species yielded three new guaianolides, a new lignan and three new aromatic esters, together with other known compounds of the same type.

  摘要 五种手足类的地上部分产生了三种新的愈创木酚内酯、一种新的木酚素和三种新的芳香酯，以及其他已知的同类型化合物。