羟基积雪草苷 | 18449-41-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 羟基积雪草苷
• 中文别名: 羟基积雪草酸
• 英文名称: Madecassic acid
• 英文别名: brahmic acid；madasiatic acid；(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8R,8aR,9R,10R,11R,12aR,14bS)-8,10,11-trihydroxy-9-(hydroxymethyl)-1,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid
• CAS: 18449-41-7
• 化学式: C₃₀H₄₈O₆
• 分子量: 504.708
• InChiKey: PRAUVHZJPXOEIF-AOLYGAPISA-N

物化性质

• 熔点：
  270°C (dec.)
• 沸点：
  641.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶，加热）
• LogP：
  4.321 (est)
• 碰撞截面：
  234.8 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29389090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

羟基积雪草苷（madecassoside，MC）是伞形科植物积雪草 Centella asiatica 的主要活性成分之一。研究表明，MC 在体内外具有广泛的药理活性，包括降低胶原诱导的关节炎炎症反应、促进人成纤维细胞增殖、治疗或预防增生性瘢痕和瘢痕瘤以及保护心肌缺血再灌注损伤等。此外，MC 还表现出抗抑郁作用，可能与减少脑单胺氧化酶的活性有关；同时，它对急性脊髓损伤大鼠神经元及慢性铝中毒致小鼠痴呆也有保护作用。

大鼠体内代谢研究

从大鼠含药血浆、尿液及脑组织中检测到羟基积雪草苷原形成分以及多个代谢产物。MC 的主要代谢途径包括葡萄糖醛酸化和硫酸化，其代谢物的生物利用度较低。

用途与化学性质

化学性质：

• 溶于 DMSO、甲醇、乙醇，不溶于石油醚。
• 来源于伞形科植物积雪草 Centella asiatica 的全草。

用途：

• 含量测定
• 鉴定
• 药理实验

药理药效包括：

• 抗抑郁
• 烧伤性瘢痕治疗
• 抗癌
• 防治冠心病、心肌梗死、脑血栓及脑梗塞
• 增强记忆
• 皮肤增白

分离测定

采用高效液相色谱法分离和测定羟基积雪草苷及其同分异构体。在甲醇-水流动相中添加 β-环糊精可以显著提高其回肠吸收率。

色谱条件

• 色谱柱：Agilent Zorbax SB-C18 柱（150mm × 4.6mm，5μm）
• 保护柱：Shimadzu Shim-pack ODS
• 流动相：甲醇-水（体积比为 65∶35）混合液（含 4 mmol/L β-CD），以乙酸调节 pH 值至 4
• 流速：0.4 mL/min
• 检测波长：204 nm
• 柱温：25℃
• 进样量：10 μL

参考文献

【1】刘淑云, 范明松, 李志雄等. 羟基积雪草苷大鼠体内代谢研究[J]. 中国现代中药, 2012, 14(6):9-15.

【2】张思思, 蔡江晖, 万敬员等. 羟基积雪草苷对 LPS 诱导小胶质细胞增殖的抑制作用及机制研究[J]. 中国病理生理杂志, 2015, 31(3):428-434.

【3】李洪忠, 万敬员, 张力等. 羟基积雪草苷对小鼠急性肝损伤的保护作用 [J]. 中草药, 2008, 39(10):1525-1527.

【4】夏丽文, 董培良. 羟基积雪草苷在大鼠肠内吸收的研究[J]. 药物评价研究, 2011, 34(1):22-25.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基积雪草苷 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 氯化亚砜 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 methyl 2-oxo-3β,23-isopropylidenedioxyursa-5,12-dien-28-oate
  参考文献：
  名称：

  马德卡斯酸衍生物作为潜在的抗癌药：合成和细胞毒性评估。

  摘要：

  合成了一系列新型的酪烷酸（1）衍生物，并针对癌细胞系的NCI-60组评估了它们的细胞毒性。几个类似物在小组中代表的所有九种肿瘤类型中均表现出广谱的细胞毒活性，并观察到针对所选癌细胞系（包括多药耐药表型）的更强的抗增殖活性。其中，化合物29对26种不同的肿瘤细胞系的GI50（50％生长抑制）值范围为0.3至0.9μM，对一个结肠癌（COLO 205）和两个黑色素瘤细胞（SK-MEL-5和UACC-257）的选择性TGI（总生长抑制）水平的品系。CellMiner的生物信息学分析预测了29的作用方式，生化和基于细胞的实验证实了29的作用方式涉及抑制DNA复制过程，特别是复制的开始和线粒体膜电位的破坏。目前的发现表明，这种新型的尸烷酸衍生物可能对实体瘤和血液肿瘤都有潜在的抗癌治疗作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.8b00864
• 作为产物：
  描述：

  Methylbrahmat 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 生成 羟基积雪草苷
  参考文献：
  名称：

  积雪草化学检验—III

  摘要：

  通过物理和化学数据、降解研究以及与积雪草酸的直接相关性，已阐明婆罗酸的结构为2α,3β,6β,23-tetrahydroxy-28-oic-urs-12-ene (Ia)。

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)85642-3

文献信息

• Sun protection compositions comprising semi-crystalline polymers and hollow latex particles
  申请人：Candau Didier

  公开号：US20090041691A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Topically applicable cosmetic/dermatological UV protection compositions having enhanced SPF contain at least one organic UV screening agent and/or at least one inorganic screening agent, such compositions also containing at least the following constituents (A) and (B): A) a semi-crystalline polymer which is solid at ambient temperature and has a melting point of greater than or equal to 30° C., containing a) a polymeric backbone and b) at least one crystallizable organic side chain and/or one crystallizable organic block forming part of the backbone of this said polymer, said polymer having a number-average molecular mass Mn of greater than or equal to 1,000, and B) hollow latex particles having a particle size ranging from 150 to 380 nm, formulated into a topically applicable, physiologically acceptable medium therefor.

  具有增强SPF的适用于化妆品/皮肤科的防紫外线保护组合物至少包含一种有机紫外线过滤剂和/或至少一种无机过滤剂，此类组合物还至少包含以下成分（A）和（B）： A）半结晶聚合物，室温下为固体，熔点大于或等于30°C，包含a）聚合骨架和b）至少一种可结晶有机侧链和/或作为该聚合物骨架一部分的可结晶有机块，该聚合物具有大于或等于1,000的数均分子质量Mn，以及 B）中空乳胶颗粒，粒径范围为150至380纳米，配制成适用于局部使用的、生理上可接受的介质。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• Substances, Compositions, and Methods for Treating Alopecia
  申请人：Ghisalberti Carlo

  公开号：US20080051351A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  Substances, compositions and methods for hair treatment based on ultra-low molecular weight hyaluronic acid oligomers, possibly combined with trichogenic substances, useful for preventing hair loss and favouring its regrowth in subjects affected by androgenetic alopecia, alopecia areata, alopecia mucinosa and related disorders.

  基于超低分子量透明质酸寡聚物及其可能与促发物质结合的物质、组合物和方法，用于治疗头发，有助于预防脱发并促进患有雄激素性脱发、斑秃、黏液性脱发及相关疾病的患者的头发生长。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。