申请人:Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
公开号:US05378716A1
公开(公告)日:1995-01-03
We proposed a novel compound having an activity of PGI.sub.2 receptor agonist. A phenoxyacetic acid derivative of the formula ##STR1## A is --C(R.sup.1).dbd.N.about.OR.sup.2, --CH(R)NH--OR.sup.2, --COE, --SO.sub.2 E, --CH.sub.2 --NR.sup.3 --Y, --Z -- NR.sup.3 --CONR.sup.4 R.sup.5, --CH.sub.2 --OR.sup.6, --CO.sub.2 R.sup.6, --CH.sub.2 --O.about.N.dbd.CR.sup.7 R.sup.8, --CH.sub.2 --O--NHCHR.sup.7 R.sup.8, substituted by imidazolyl(methyl), pyrazolylmethyl, oxazolyl(methyl), thioxazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolylmethyl; T is alkylene, alkenylene, etc.; D is --CO.sub.2 R.sup.10, --CONR.sup.11 R.sup.12 ; E is (substitution) amino, hydradino; Y is substituted (thio) carbonyl, substituted sulfonyl; Z is --CH.dbd.N--, --CH.sub.2 NR.sup.3 --; R.sup.1, R.sup.3, R.sup.10 -R.sup.13 is each H or alkyl, etc.; R.sup.2, R.sup.4 -R.sup.9 is each H, alkyl or alkyl substituted by phenyl or hetero ring, etc. and non-toxic salts thereof, non-toxic acid addition salts thereof, possess an agonistic on PGI.sub.2 receptor, so it is useful for prevention and/or treatment of thrombosis, arteriosclosis, ischemic heart diseases, gastric ulcer and hypertention.
我们提出了一种新型化合物,具有PGI.sub.2受体激动剂活性。该化合物是一种苯氧乙酸衍生物,化学式为##STR1##其中A为--C(R.sup.1).dbd.N.about.OR.sup.2, --CH(R)NH--OR.sup.2, --COE, --SO.sub.2 E, --CH.sub.2 --NR.sup.3 --Y, --Z -- NR.sup.3 --CONR.sup.4 R.sup.5, --CH.sub.2 --OR.sup.6, --CO.sub.2 R.sup.6, --CH.sub.2 --O.about.N.dbd.CR.sup.7 R.sup.8, --CH.sub.2 --O--NHCHR.sup.7 R.sup.8,通过咪唑基(甲基)、吡唑基甲基、噁唑基(甲基)、硫代噁唑基、异噁唑基、异硫代噁唑基、噁二唑基、三唑基甲基取代;T为烷基、烯烃基等;D为--CO.sub.2 R.sup.10, --CONR.sup.11 R.sup.12;E为(取代)氨基、氢氨基;Y为取代的(硫)羰基、取代的磺酰基;Z为--CH.dbd.N--, --CH.sub.2 NR.sup.3--;R.sup.1, R.sup.3, R.sup.10 -R.sup.13分别为H或烷基等;R.sup.2, R.sup.4 -R.sup.9分别为H、烷基或被苯基或杂环取代的烷基等,以及其非毒性盐、非毒性酸加盐,具有对PGI.sub.2受体的激动作用,因此对预防和/或治疗血栓形成、动脉硬化、缺血性心脏病、胃溃疡和高血压具有用处。