地诺前列素 | 551-11-1

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 地诺前列素
• 中文别名: 前列腺素F2α；前列腺素；前列腺素F2A；前列腺素F2a
• 英文名称: dinoprost
• 英文别名: PGF_2α；prostaglandin F2α；PGF2a；(Z)-7-(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxy-1-octenyl]cyclopentyl-5-heptenoic acid；prostaglandin F2a；(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((S,E)-3-hydroxyoct-1-en-1-yl)cyclopentyl)hept-5-enoic acid；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((S)-(E)-3-hydroxyoct-1-enyl)-cyclopentyl]hept-5-enoic acid；prostaglandin F2-alpha；PGF2alpha；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 551-11-1；23518-25-4
• 化学式: C₂₀H₃₄O₅
• 分子量: 354.487
• InChiKey: PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N

物化性质

• 熔点：
  25-35°
• 比旋光度：
  D25 +23.5° (c = 1 in tetrahydrofuran)
• 沸点：
  407.69°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0458 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);282.1(最大浓度 mM)水:100.0(最大浓度 mg/mL);282.1(最大浓度 mM)
• 颜色/状态：
  NATURAL FORM, CRYSTALS
• 稳定性/保质期：

  STABLE FOR 2 YR IN LIGHT RESISTANT CONTAINERS @ 5-15 °C

• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +23.5 DEG @ 25 °C/D (1 G IN 100 ML TETRAHYDROFURAN)
• 碰撞截面：
  205.7 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

前列腺素会迅速被代谢... /前列腺素/

...PROSTAGLANDINS ARE RAPIDLY METABOLIZED... /PROSTAGLANDINS/

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毒理性

• 相互作用

前列腺素F2alpha在人类孤立支气管肌肉中的收缩反应被非那酸盐、苯丁唑酮以及效力较低的阿司匹林所抑制。

CONTRACTIONS IN RESPONSE TO PROSTAGLANDIN F2ALPHA IN HUMAN ISOLATED BRONCHIAL MUSCLE ARE INHIBITED BY FENAMATES, PHENYLBUTAZONE, &, LESS POTENTLY, ASPIRIN.

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毒理性

• 解毒与急救

由于前列腺素E1（Dinoprost）代谢迅速，因此停药和辅助治疗是充分的治疗方法...如果因胎盘滞留而出血，可能需要输血。

SINCE DINOPROST IS METABOLIZED RAPIDLY, DISCONTINUATION OF DRUG & SUPPORTIVE THERAPY ARE ADEQUATE TREATMENT...BLOOD TRANSFUSIONS MAY BE REQUIRED /FOR HEMORRHAGE DUE TO RETENTION OF PLACENTA/

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毒理性

• 人类毒性摘录

皮内注射.../前列腺素F2α/ 在人体内会导致“风团和红斑”。

INTRADERMAL INJECTION OF.../PROSTAGLANDIN F2ALPHA/ IN MAN CAUSES "WHEAL & FLARE."

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毒理性

• 人类毒性摘录

前列腺素在第二和第三孕期及足月使用时的副作用是由于它们对消化系统平滑肌的刺激作用所致，即恶心、呕吐和腹泻。

SIDE EFFECTS ATTENDING USE OF PROSTAGLANDINS IN SECOND & THIRD TRIMESTER & @ TERM ARE CAUSED BY THEIR STIMULATORY ACTION ON SMOOTH MUSCLE OF ALIMENTARY TRACT, THAT IS, NAUSEA, VOMITING, & DIARRHEA. /PROSTAGLANDINS/

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毒理性

• 人类毒性摘录

宫颈或子宫下段撕裂或破裂，伴有胎盘滞留和出血，可能是使用...进行第二季度流产的最重要危险。 ...发热、低血压和晕厥、高血压、头痛以及注射部位的疼痛和红斑出现频率较低。/地诺前列素 tromethamine/

CERVICAL OR LOWER UTERINE LACERATION OR RUPTURE, WITH RETENTION OF PLACENTA & HEMORRHAGE, IS PERHAPS MOST IMPORTANT DANGER WITH USE...FOR 2ND-TRIMESTER ABORTION. ... FEVER, HYPOTENSION & SYNCOPE, HYPERTENSION, HEADACHE, & PAIN & ERYTHEMA @ SITE OF INJECTION OCCUR LESS FREQUENTLY. /DINOPROST TROMETHAMINE/

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吸收、分配和排泄

在目前的研究兴趣中，精液中出现的化合物之一是前列腺素（25毫克/毫升）。/前列腺素/

AMONG COMPD OCCURRING IN SEMEN THAT ARE OF CURRENT RESEARCH INTEREST ARE PROSTAGLANDINS (25 MG/ML). /PROSTAGLANDINS/

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吸收、分配和排泄

除了通常的慢速和物种依赖性的异构化外，前列腺素E和F在血液中相对稳定，但它们会被组织固定的酶迅速降解和失活；在通过肝脏或肺部的单次传递过程中，大约有80-90%或更多的前列腺素被破坏。/前列腺素/

APART FROM GENERALLY SLOW & SPECIES-DEPENDENT ISOMERIZATION, PGS E & F ARE RATHER STABLE IN BLOOD, BUT THEY ARE RAPIDLY DEGRADED & INACTIVATED BY TISSUE-BOUND ENZYMES; SOME 80-90% OR MORE IS DESTROYED DURING SINGLE PASSAGE THROUGH LIVER OR LUNGS. /PROSTAGLANDINS/

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吸收、分配和排泄

前列腺素与血浆蛋白的结合程度似乎对它们的代谢和消除速率影响很小。不论是自由形式的前列腺素还是与大鼠血浆白蛋白结合的前列腺素，（3）H的清除率并没有改变。

DEG OF BINDING OF PROSTAGLANDINS TO PLASMA PROTEINS APPEARS TO HAVE LITTLE INFLUENCE ON THEIR RATES OF METABOLISM & ELIMINATION. ... CLEARANCE RATES OF (3)H DID NOT CHANGE WHETHER PROSTAGLANDINS WERE ADMIN IN FREE FORM OR BOUND TO RAT PLASMA ALBUMIN. /PROSTAGLANDINS/

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安全信息

• 危险类别：
  1.1A
• 安全说明：
  S28
• 包装等级：
  I
• 危险品运输编号：
  224

制备方法与用途

PGF-2α类药物

地诺前列素是一种天然的前列腺素 F2α (PGF2α)，可以直接作用于子宫肌层，刺激妊娠子宫收缩，并使子宫颈变软和扩张。因此，它可用于人工流产和晚期引产。然而，由于地诺前列素在常温下的性质不稳定、保存与运输不便、合成工艺复杂以及成本高等局限性，其应用普及较为困难。后来发现米索联合米非司酮可以取得更好的人工流产效果，因此地诺前列素逐渐被淡出人们的视野。

生物活性

Dinoprost（前列腺素 F2α）是一种口服有效的 FP 受体 (FP receptor) 激动剂，在子宫内膜腔上皮和黄体中局部产生。在分娩过程中起关键作用。

靶点

| Human Endogenous Metabolite | FP Receptor |

体外研究

Dinoprost（前列腺素 F2α，1 μM，孵育24小时）诱导山羊黄体细胞的内质网应激、自噬和凋亡。

• 凋亡分析

  • 细胞系：山羊黄体细胞
  • 浓度：1 μM
  • 孵育时间：24小时
  • 结果：显著增加凋亡率（15.62±3.12%）。

• 细胞自噬测定

  • 细胞系：山羊黄体细胞
  • 浓度：1 μM
  • 孵育时间：24小时
  • 结果：在黄体细胞中，LC3和LAMP1之间存在广泛的重叠，并且形成了山羊黄体细胞中的自噬溶酶体。

• Western blot分析

  • 细胞系：山羊黄体细胞
  • 浓度：1 μM
  • 孵育时间：24小时
  • 结果：内质网应激相关蛋白 GRP78 和 UPR 感受器（包括裂解 ATF6、磷酸化-EIF2S1、ATF4、IRE1、自噬相关蛋白 LC3-II 以及促凋亡因子裂解 Caspase3）在细胞中的表达显著增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地诺前列素 在 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 MSFKQQCVELSDGRLMPLLGYGRFQNPEIPASKILESTKIAIDIGFRHIDSAYVYKNEKEVGEAIRSKITGGVVKREDIFLTTKLWSTFHRPELMRVGLERSLKSFOLDYVDLYLHYPISIKPGEEIYTKDENGKILFETVDLCAIWEAMEKCKDAGLAKSIGVSNFNRRQLEMILNKPGLKHRPVCNQVECHPYLNQSKLMDFCKSQDIVLVAYAALGSQRPTNWVDKNAPFLLNDPVLGGMAKKHNRSPAQIALRYQVQRGVVALAQTYEQKEMKENIQVFEFQLPSEDMEVILGLNRNFLRFPVNIAAEHPNYPYSDDY 、 MSSKQQLVKLNDGHFIPALGFGTYKPEEVPENKPLEAIHLAVEAGFRHIDTAYVYQTENHVGQAIKSKIAAGIVKREDIFITTKLWCTFHRPEMVLSSLEKSKNKQKDYVDLYIIHYPMQMKSGEDMFPEDENGKTLFDTVDLCATWEAMEKCKDAGLAKSIGISNFNRRQLEKILNKPGLKYKPVCNQVECHLYLNQSKLLNYKSRDIVLVAYCALGSQRPKRWVDPSSPVLLNDPVLCDVAKKHQRSSAQIALRYQLQRGIVVLAQSYKENEIKENIQVFEFELPSEDMKILDSLDRNLRYAPAPFGQGHPEYPFSDEF 作用下， 生成 地诺前列酮
  参考文献：
  名称：

  Characterization of aldo-keto reductase 1C subfamily members encoded in two rat genes (akr1c19 and RGD1564865). Relationship to 9-hydroxyprostaglandin dehydrogenase

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.abb.2021.108755
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-(tert-butyldimethylsilyloxy)hepta-1,6-dien-3-one 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 potassium tert-butylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.75h， 生成 地诺前列素
  参考文献：
  名称：

  PGF的总合成2α和-6,15-二酮PGF 1α和6-酮PGF的正式合成1α经由三组分偶联

  摘要：

  PGF的不对称全合成2α和-6,15-二酮PGF 1α和6-酮PGF的正式合成1α从一个共同的关键中间体进行说明。由（R）-4-甲硅烷氧基-2-环戊烯酮通过三组分偶联反应制备具有中间体的关键中间体，该中间体具有手性的环戊烷主链，该手性环戊烷主链具有合适的官能团且两侧链具有所需的立体化学。维悌希反应，野崎-桧山-岸（NHK）耦合和交叉复分解完成PGF的合成2α，-6,15-二酮PGF 1α和6-酮PGF 1α。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.130593

文献信息

• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• A simple synthesis of Δ2-oxazines, Δ2-oxazines, Δ2-thiazolines and 2-substituted benzoxazoles
  作者：Helmut Vorbrüggen、Konrad Krolikiewicz

  DOI：10.1016/0040-4020(93)80021-k

  日期：1993.1

  Carboxylic acids react readily at O°→+24°C with amino alcohols, amino mercaptans and o-aminophenols in the presence of triphenylphosphine- or tributylphosphine dichloride (generated from the reaction of the phosphines with hexachloroethane or CCl4) and triethylamine in acetonitrile to form the corresponding Δ2-oxazolines, Δ2-oxazines, Δ2-thiazolines and 2-substituted benzoxazoles in reaction step in

  羧酸在三苯基膦或三丁基膦二氯化物（由膦与六氯乙烷或CCl 4的反应生成）和三乙胺在乙腈中的存在下，于0°→+ 24°C易与氨基醇，氨基硫醇和邻氨基酚反应形成相应的Δ 2个-oxazolines，Δ 2个-oxazines，Δ 2 -thiazolines和在2-取代苯并恶唑在高达80％的产率反应步骤。
• [EN] POLYMER CONJUGATE FOR DELIVERY OF A BIOACTIVE AGENT<br/>[FR] CONJUGUÉ POLYMÈRE POUR LA DÉLIVRANCE D'UN AGENT BIOACTIF
  申请人：POLYACTIVA PTY LTD

  公开号：WO2014134689A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present invention relates in general to polymer-bioactive agent conjugates for delivering a bioactive agent to a subject. The polymer-bioactive agent conjugates contain triazole moieties in the polymer backbone and a bioactive moiety selected from prostaglandin analogues, β-blockers and mixtures thereof. The present invention also relates to methods for preparing the polymer conjugates using click chemical reactions, to monomer-bioactive agent conjugates suitable for preparing the polymer conjugates, and to pharmaceutical products comprising the polymer conjugates for the treatment of glaucoma.

  本发明一般涉及用于向受试者传递生物活性剂的聚合物-生物活性剂共轭物。聚合物-生物活性剂共轭物在聚合物骨架中含有三唑基团和从前列腺素类似物、β-受体阻滞剂和二者的混合物中选择的生物活性基团。本发明还涉及使用点击化学反应制备聚合物共轭物的方法，适用于制备聚合物共轭物的单体-生物活性剂共轭物，以及包含用于治疗青光眼的聚合物共轭物的药物产品。
• Compounds And Compositions for the Treatment of Ocular Disorders
  申请人：Graybug Vision, Inc.

  公开号：US20170080092A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The disclosure describes prodrugs and derivatives of prostaglandins, carbonic anhydrase inhibitors, kinase inhibitors, beta-adrenergic receptor antagonists and other drugs, as well as controlled delivery formulations containing such prodrugs and derivatives, for the treatment of ocular disorders.

  该披露描述了前药和前列腺素的衍生物、碳酸酐酶抑制剂、激酶抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂和其他药物，以及含有这些前药和衍生物的受控释放配方，用于治疗眼部疾病。
• [EN] BINDING-SITE MODIFIED LECTINS AND USES THEREOF<br/>[FR] LECTINES DE SITE DE LIAISON MODIFIÉES ET USAGE CORRESPONDANT
  申请人：SMARTCELLS INC

  公开号：WO2010088261A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  In one aspect, the disclosure provides cross-linked materials that include multivalent lectins with at least two binding sites for glucose, wherein the lectins include at least one covalently linked affinity ligand which is capable of competing with glucose for binding with at least one of said binding sites; and conjugates that include two or more separate affinity ligands bound to a conjugate framework, wherein the two or more affinity ligands compete with glucose for binding with the lectins at said binding sites and wherein conjugates are cross-linked within the material as a result of non-covalent interactions between lectins and affinity ligands on different conjugates. These materials are designed to release amounts of conjugate in response to desired concentrations of glucose. Depending on the end application, in various embodiments, the conjugates may also include a drug and/or a detectable label.

  在一个方面，该公开提供了包括多价凝集素的交联材料，其中该多价凝集素具有至少两个葡萄糖结合位点，其中该凝集素包括至少一个与亲和配体共价连接的亲和配体，该亲和配体能够与至少一个所述结合位点中的葡萄糖竞争结合；以及包括绑定到共轭框架的两个或更多个独立亲和配体的共轭物，其中这两个或更多个亲和配体与葡萄糖在所述结合位点上与凝集素竞争结合，其中由于不同共轭物上的凝集素和亲和配体之间的非共价相互作用，共轭物在材料内交联。这些材料旨在根据所需葡萄糖浓度释放共轭物的量。根据最终应用，在各种实施例中，共轭物还可以包括药物和/或可检测标记。