(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤 | 14047-28-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: (R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤
• 中文别名: (R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤；富马酸泰诺福韦酯中间体；(R)-6-氨基-9-(2-羟丙基)嘌呤；(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤；((R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤)；泰诺福韦酯中间体4；R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤；羟丙基腺嘌呤
• 英文名称: (R)-9-(2-hydroxypropyl)adenine
• 英文别名: (R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-ol；9-[2-(R)-(hydroxy)propyl]adenine；9-(2-hydroxypropyl)adenine；HPA；(R)-9-[2-(hydroxyl)propyl]adenine；(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-ol；R-hydroxypropyl adenine；(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-ol
• CAS: 14047-28-0
• 化学式: C₈H₁₁N₅O
• 分子量: 193.208
• InChiKey: MJZYTEBKXLVLMY-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  193 °C
• 沸点：
  457.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙醇（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

SDS

(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤

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模块 1. 化学品
产品名称： (R)-9-(2-Hydroxypropyl)adenine

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 14047-28-0
俗名： (R)-6-Amino-9-(2-hydroxypropyl)purine
(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C8H11N5O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤

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模块 9. 理化特性
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
200°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 二甲基甲酰胺

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质：白色粉末状固体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤 在 氢溴酸 、 甲基氯化镁 、 溶剂黄146 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 泰诺福韦
  参考文献：
  名称：

  替诺福韦酯富马酸酯的改进工艺

  摘要：

  评估并优化了目前用于制备替诺福韦富马酸替诺福韦（1）的三步生产路线，从而提高了产量，简化了流程并实现了绿色环保。工艺路线的关键改进包括通过用1：1格氏试剂和叔丁醇代替有问题的叔丁醇镁（MTB）来改进第二阶段。实现了一种几乎无溶剂的方法的开发，并建立了可以分离出纯二乙基膦酸酯（8）的后处理和纯化方案。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00364
• 作为产物：
  描述：

  (R)-9-<2-(2-tetrahydropyranyloxy)propyl>adenine 在 硫酸 作用下， 以85%的产率得到(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. I. The Stepwise Approach

  摘要：

  (R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧基丙基)嘌呤和嘧啶碱（PMP衍生物）对逆转录病毒表现出非常高的活性。本文描述了对映异构体9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（I和XXVII）、9-(2-磷酸甲氧基丙基)-2,6-二氨基嘌呤（II和XXXI）、9-(2-磷酸甲氧基丙基)鸟嘌呤（III和XXIX）和1-(R)-(2-磷酸甲氧基丙基)胞嘧啶（XIX）的合成，方法是用双(2-丙基) p-甲苯磺酰氧甲基膦酸酯（X）烷基化对应碱的N保护N-(2-羟基丙基)衍生物，然后逐步去保护中间体的N和O。关键中间体，N-(2-羟基丙基)衍生物IX和XXV，是通过将适当的杂环碱与(R)-或(S)-2-(2-四氢吡喃氧基)丙基 p-甲苯磺酸酯（VII或XXIII）烷基化，并酸水解得到的N-[2-(2-四氢吡喃氧基)丙基]衍生物VIII和XXII。手性合成物是通过对(R)-或(S)-2-(2-四氢吡喃氧基)丙醇（VI或XXI）进行对烯基化制备的，这些化合物可通过还原对映异构烷基2-O-四氢吡喃基乳酸酯V和XXI与双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠反应得到。这种方法用于合成胞嘧啶、腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物，而从鸟嘌呤衍生物制备的化合物则是通过2-氨基-6-氯嘌呤中间体的水解制备的。胞嘧啶衍生物IXe也是通过对4-甲氧基-2-嘧啶酮的烷基化后接着中间体IXf的氨解合成的。

  DOI：

  10.1135/cccc19951196

文献信息

• ヌクレオチドアナログ
  申请人：ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド

  公开号：JP2015164934A

  公开（公告）日：2015-09-17

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide, e.g., intermediates for phosphonomethoxy nucleotide analogs, in particular, intermediates suitable for use in efficient oral delivery of such analogs.SOLUTION: Novel compounds are provided that comprise esters of antiviral phosphonomethoxy nucleotide analogs with carbonates and/or carbamates having the structure -OC(R2)2OC(O)X(R)a, The compounds are useful as intermediates for the preparation of antiviral compounds or oligonucleotides, or are useful for administration directly to patients for antiviral therapy or prophylaxis (R2 is as described in the specifications ).

  要解决的问题：提供磷酸甲氧基核苷类似物的中间体，特别是适用于高效口服给药的中间体。解决方案：提供了包括抗病毒磷酸甲氧基核苷类似物的酯与具有结构-OC(R2)2OC(O)X(R)a的碳酸酯和/或氨基甲酸酯的新化合物。这些化合物可用作制备抗病毒化合物或寡核苷酸的中间体，或者可直接用于抗病毒治疗或预防的患者（其中R2如规范中所述）。
• NUCLEOTIDES CONTAINING AN N-[(S)-1-CYCLOBUTOXYCARBONYL]PHOSPHORAMIDATE FRAGMENT, ANALOGS THEREOF, AND USE THEREOF
  申请人：Alla Chem, LLC

  公开号：EP3473636A1

  公开（公告）日：2019-04-24

  The present invention relates to a prodrug and application thereof in the treatment of viral and cancerous diseases. Said prodrug inhibits HCV NS5B of HBV polymerase, DNA polymerase, and HIV-1 of reverse transcriptase (RT) and is used for the treatment of hepatitis B and C infection in mammals. The present invention also relates to the prodrugs of general formula 1 and stereoisomers thereof and their isotopically enriched analogs, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, or crystalline or polycrystalline forms of the prodrugs of general formula 1 and stereoisomers thereof, wherein n is 1 or 0; Nuc is R1 is hydrogen or methyl; R2, R3 are optionally identical substituents selected from H, F, CI, CH3, OH provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon single bond (C-C), or R2 and R3 denote hydrogen provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon double bond (C=C); X is O, CH2 or C=CH2; Y is O, S, CH2 or a HO-CH group provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon single bond (C-C), or Y is a CH group provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon double bond (C=C).

  本发明涉及一种前药及其在治疗病毒性和癌症性疾病中的应用。该前药抑制HBV聚合酶的HCV NS5B，DNA聚合酶和HIV-1的逆转录酶（RT），用于治疗哺乳动物中的乙型和丙型肝炎感染。 本发明还涉及一般式1及其立体异构体的前药及其同位素富集的类似物，药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物，或一般式1及其立体异构体的晶体或多晶形式， 其中n为1或0； Nuc为 R1为氢或甲基； R2，R3为可选相同的取代基，选自H，F，CI，CH3，OH，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳单键（C-C），或R2和R3表示氢，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳双键（C=C）；X为O，CH2或C=CH2；Y为O，S，CH2或HO-CH基团，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳单键（C-C），或Y为CH基团，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳双键（C=C）。
• 对甲苯磺酰氧甲基亚甲基二膦酸四乙酯及其制备方法、泰诺福韦的杂质及其制备方法
  申请人：黄石福尔泰医药科技有限公司

  公开号：CN109627262A

  公开（公告）日：2019-04-16

  本发明提供了一种对甲苯磺酰氧甲基亚甲基二膦酸四乙酯(式I)及其制备方法，属于化学制药技术领域。本发明还提供了一种泰诺福韦的杂质(式II)及其制备方法，作为杂质对照品有助于富马酸泰诺福韦酯原料药和泰诺福韦的质量控制和安全性。
• 一种无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯片及其制备方法
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN110368370B

  公开（公告）日：2022-08-12

  本发明涉及医药技术领域，公开了一种无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯片及其制备方法。本发明公开的无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯片由以下重量份组分组成：无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯35~60份、填充剂30~60份、崩解剂2~10份、粘合剂3~8份、润滑剂0.1~2份。本发明以无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯作为原料药，在不采用特殊辅料及设备的基础上，得到的片剂稳定性好，不容易降解；采用流化床干燥湿颗粒，效率高，操作简单，颗粒流动性好；整个工艺过程稳定性好，长期储存过程中有关物质、晶型等不发生变化，稳定性好；工艺简单，经济效益好。
• 一种无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯及其制备方法
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN110372748B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明涉及医药技术领域，公开了一种无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯及其制备方法。本发明以(R)‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤为起始原料，经过缩合、水解和酯化反应制备得到游离的替诺福韦二吡呋酯，再与富马酸在无水乙醇中制备得无定形态的半富马酸替诺福韦二吡呋酯。本发明提供的无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯无定形态占98%以上，纯度高达99.32%，溶剂残留0.05%，无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯原料及制剂比现有的晶体半富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸替诺福韦二吡呋酯原料及制剂稳定，不容易降解。