阿德福韦酯 杂质C （阿德福韦单乙酯、单特戊酸甲酯） | 142341-04-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 阿德福韦酯 杂质C （阿德福韦单乙酯、单特戊酸甲酯）
• 中文别名: 阿德福韦酯杂质C（阿德福韦单乙酯、单特戊酸甲酯）；阿德福韦酯杂质C；2,2-二甲基丙酸 [[[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基]甲基]乙氧基膦酰基]氧基]甲酯
• 英文名称: 9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, monoethyl mono(pivaloyloxy)methyl ester
• 英文别名: [(2-(6-amino-9 H-purin-9-yl)ethoxy)methyl]phosphonic acid (pivaloyloxymethyl) (ethyl) ester；((((2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)(ethoxy)phosphoryl)oxy)methyl pivalate；[2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxymethyl-ethoxyphosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 142341-04-6
• 化学式: C₁₆H₂₆N₅O₆P
• 分子量: 415.386
• InChiKey: NOZLVTCICOSPFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70°C
• 沸点：
  586.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿德福韦 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 阿德福韦酯 杂质C （阿德福韦单乙酯、单特戊酸甲酯）
  参考文献：
  名称：

  抗病毒剂9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）的前药的合成，口服生物利用度测定和体外评估。

  摘要：

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P

  DOI：

  10.1021/jm00038a015

文献信息

• 阿德福韦酯杂质的制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105294762A

  公开（公告）日：2016-02-03

  本发明涉及的是阿德福韦酯三个杂质的全新的合成方法，它对于合成高质量的阿德福韦酯具有重要意义。本发明主要研究阿德福韦酯甲基酯杂质[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸(新戊酰氧基甲基)(甲基)酯(III)、阿德福韦酯乙基酯杂质[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸(新戊酰氧基甲基)(乙基)酯(IV)、阿德福韦酯酰胺杂质[[2-(6-新戊酰氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸二(新戊酰氧基甲基)酯(V)的合成，它们的具体合成路线如下：？。
• Synthesis, Oral Bioavailability Determination, and in vitro Evaluation of Prodrugs of the Antiviral Agent 9-[2-(Phosphonomethoxy)ethyl]adenine (PMEA)
  作者：John E. Jr. Starrett、David R. Tortolani、John Russell、Michael J. M. Hitchcock、Valerie Whiterock、John C. Martin、Muzammil M. Mansuri

  DOI：10.1021/jm00038a015

  日期：1994.6

  increase the oral bioavailability of the anti-HIV agent 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]adenine (PMEA; 1). The majority of the bis(alkyl ester) and bis(alkyl amide) prodrugs were prepared by alcohol or amine displacement of dichlorophosphonate 2. Basic hydrolysis of the bis(esters) or bis(amides) provided the corresponding monoesters or monoamides. Synthesis of bis[(acyloxy)alkyl] phosphonates 10a-c was accomplished

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P