阿德福韦酯 杂质C （阿德福韦单乙酯、单特戊酸甲酯） | 142341-04-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 阿德福韦酯 杂质C （阿德福韦单乙酯、单特戊酸甲酯）
• 中文别名: 阿德福韦酯杂质C（阿德福韦单乙酯、单特戊酸甲酯）；阿德福韦酯杂质C；2,2-二甲基丙酸 [[[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基]甲基]乙氧基膦酰基]氧基]甲酯
• 英文名称: 9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, monoethyl mono(pivaloyloxy)methyl ester
• 英文别名: [(2-(6-amino-9 H-purin-9-yl)ethoxy)methyl]phosphonic acid (pivaloyloxymethyl) (ethyl) ester；((((2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)(ethoxy)phosphoryl)oxy)methyl pivalate；[2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxymethyl-ethoxyphosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 142341-04-6
• 化学式: C₁₆H₂₆N₅O₆P
• 分子量: 415.386
• InChiKey: NOZLVTCICOSPFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70°C
• 沸点：
  586.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿德福韦 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 阿德福韦酯 杂质C （阿德福韦单乙酯、单特戊酸甲酯）
  参考文献：
  名称：

  抗病毒剂9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）的前药的合成，口服生物利用度测定和体外评估。

  摘要：

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P

  DOI：

  10.1021/jm00038a015

文献信息

• 阿德福韦酯杂质的制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105294762A

  公开（公告）日：2016-02-03

  本发明涉及的是阿德福韦酯三个杂质的全新的合成方法，它对于合成高质量的阿德福韦酯具有重要意义。本发明主要研究阿德福韦酯甲基酯杂质[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸(新戊酰氧基甲基)(甲基)酯(III)、阿德福韦酯乙基酯杂质[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸(新戊酰氧基甲基)(乙基)酯(IV)、阿德福韦酯酰胺杂质[[2-(6-新戊酰氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸二(新戊酰氧基甲基)酯(V)的合成，它们的具体合成路线如下：？。