阿德福韦酯 | 142340-99-6

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 阿德福韦酯
• 中文别名: 阿德幅韦二脂；阿德伏韦酯；9-[2-[双(新戊酰氧基)甲氧基]磷酰甲氧基]乙基-腺嘌呤；阿德福韦酯片；阿地福韦双吡呋酯
• 英文名称: adefovir dipivoxyl
• 英文别名: adefovir dipivoxil；bis(POM)PMEA；ADV；9-[2-[bis(pivaloyloxy)-methoxy]phosphinylmethoxyethyl]adenine；Hepsera；[2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxymethyl-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 142340-99-6
• 化学式: C₂₀H₃₂N₅O₈P
• mdl: MFCD00869897
• 分子量: 501.477
• InChiKey: WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-102°C
• 沸点：
  641.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：可溶50mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

阿德福韦双酯口服后迅速转化为阿德福韦。在稳态下，服用10毫克口服剂量后24小时内，约45%的剂量以阿德福韦形式在尿液中回收。阿德福韦不是细胞色素P450酶的底物。

Following oral administration, adefovir dipivoxil is rapidly converted to adefovir. 45% of the dose is recovered as adefovir in the urine over 24 hours at steady state following 10 mg oral doses. Adefovir is not a substrate of the cytochrome P450 enzymes.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

在阿德福韦浓度范围为0.1至25微克/毫升时，≤4%

≤4% over the adefovir concentration range of 0.1 to 25 μg/mL

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

HEPSERA中阿德福韦的口服生物利用度大约为59%。当慢性乙型肝炎患者口服单一剂量10毫克时，阿德福韦的血浆峰浓度（Cmax）为18.4 ± 6.26纳克/毫升。这发生在给药后0.58 - 4小时（Tmax）。阿德福韦的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0–∞）为220 ± 70.0纳克·小时/毫升。食物不影响阿德福韦的暴露量。

The approximate oral bioavailability of adefovir from HEPSERA is 59%. When a single oral 10 mg dose is given to chronic hepatitis B patients, the peak plasma concentration (Cmax) of adefovir was 18.4 ± 6.26 ng/mL. This occurred between 0.58 - 4 hours post dose (Tmax). The adefovir area under the plasma concentration-time curve (AUC0–∞) was 220 ± 70.0 ng∙h/mL. Food does not affect the exposure of adeforvir.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Adefovir 是通过肾小球过滤和主动肾小管分泌的组合从肾脏排出的。

Adefovir is renally excreted by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

392 ± 75 毫升/千克 [稳态下分布容积，静脉给药，剂量为1.0毫克/千克/天]

392 ± 75 mL/kg [Vd at steady state, intravenous administration of 1.0 mg/kg/day]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

469 ± 99.0 mL/min [肾功能正常的患者接受10毫克单次剂量] 356 ± 85.6 mL/min [轻度肾功能损害的患者接受10毫克单次剂量] 237 ± 118 mL/min [中度肾功能损害的患者接受10毫克单次剂量] 91.7 ± 51.3 mL/min [重度肾功能损害的患者接受10毫克单次剂量]

469 ± 99.0 mL/min [Patients with Unimpaired renal Function receiving a 10 mg single dose] 356 ± 85.6 mL/min [Patients with mild renal impairement receiving a 10 mg single dose] 237 ± 118 mL/min [Patients with moderate renal impairement receiving a 10 mg single dose] 91.7 ± 51.3 mL/min [Patients with severe renal impairement receiving a 10 mg single dose]

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UA2459362
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

SDS

阿德福韦酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Adefovir Dipivoxil
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 阿德福韦酯
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 142340-99-6
俗名： 9-[2-[Bis(pivaloyloxymethoxy)phosphorylmethoxy]ethyl]adenine
分子式： C20H32N5O8P

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
阿德福韦酯 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
101°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
阿德福韦酯 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
log水分配系数 = 1.91

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 磷氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: UA2459362

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 1.91
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
阿德福韦酯 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息,我可以总结出以下几点关于几种抗乙型肝炎药物的主要特点:

1. 拉米夫定:

• 是最早的核苷类逆转录酶抑制剂之一
• 可用于艾滋病和慢性乙肝治疗
• 能迅速抑制HBV复制,降低转氨酶水平
• 长期应用可改善肝脏炎症、减轻纤维化

2. 恩替卡韦:

• 新一代鸟嘌呤核苷类似物口服药
• 降病毒速度快强,变异几率低
• 对初治、经治及肝硬化患者均有效
• 可实现乙肝表面抗原转阴等理想治疗结果

3. 阿德福韦酯(未详细描述):

• 属于核苷类逆转录酶抑制剂
• 能特异性地抑制HBV DNA多聚酶的活性
• 对慢性乙型肝炎有较好的疗效

4. 相关研究:

• 有关阿德福韦的研究发现其可引起患者肾功能障碍,特别是老年、基线有肾功能损害等高危人群
• 研究还表明拉米夫定长期使用可能会导致耐药性产生等问题

综上所述,这些药物各有特点和优势,但都需要在医生指导下合理应用。对于不同病情的患者,医生会根据具体情况选择合适的治疗方案。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿德福韦酯 在 乙二胺四乙酸 、 DL-dithiothreitol 、 水 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 阿德福韦
  参考文献：
  名称：

  2-取代9- [2-（膦氧基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA，阿德福韦）的双氨基酸盐前药作为百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素的选择性抑制剂

  摘要：

  人们迫切需要新型的小分子药物来治疗百日咳博德特氏菌感染，因为百日咳（咳嗽）仍然是世界范围内严重的健康威胁。在这项研究中，设计并合成了一系列以异丙酯双（L-苯丙氨酸）前药形式存在的9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤的2-取代衍生物（PMEA，阿德福韦），并合成了它们的有效抑制剂。百日咳博德特氏菌分离的腺苷酸环化酶毒素（ACT）。该系列由PMEA类似物组成，这些PMEA类似物在嘌呤部分的C2位置带有直链或支链脂族链或杂原子。具有小的C2取代基的化合物显示出对ACT的高效力，而没有细胞毒性作用，并且对人腺苷酸环化酶亚型AC1，AC2和AC5具有良好的选择性。最有效的ACT抑制剂发现是2-氟PMEA衍生物的双酰胺前体药物（IC 50 = 0.145μ中号）。尽管本文报道的双氨基酸盐前药总体上比双（新戊酰氧甲基）前药（阿德福韦酯）具有更低的活性，但它们的毒性和血浆稳定性却很出色。此外，已显示双

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500183
• 作为产物：
  描述：

  N4-dimethylaminomethyledino-9-(2-phosphonomethoxyethyl)adenine di(pivaloyloxymethyl) ester 在 水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 阿德福韦酯
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR ACYCLIC PHOSPHONATE NUCLEOTIDE ANALOGS

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的过程，用于制备无环膦酸酯核苷类似物，使用新颖的中间体。例如，(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤与二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，得到N4-二甲氨基甲基二氧杂-9-(2-磷酸甲氧基乙基)腺嘌呤，然后在三乙胺存在下与氯甲基-2-丙基碳酸酯反应，得到(R)-N4-二甲氨基甲基二氧杂-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤二异丙醇，随后用乙酸去保护得到替诺福韦二异丙醇。替诺福韦二异丙醇然后与富马酸处理，得到替诺福韦二异丙醇富马酸盐。

  公开号：

  US20090012292A1

文献信息

• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004065367A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein wherein A, B, R2, R3, L, M1, M2, M3, M4, Y1, Y0, Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，由式(I)所代表：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1中定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。