替诺福韦拉酚氨酯杂质04 | 342631-41-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 替诺福韦拉酚氨酯杂质04
• 中文别名: 替诺福韦拉酚氨酯杂质4
• 英文名称: 9-[(R)-2-[[(S)-[bis(phenoxy)phosphinyl]]methoxy]propyl]adenine
• 英文别名: 9-[(2R)-2-(diphenoxyphosphorylmethoxy)propyl]purin-6-amine
• CAS: 342631-41-8
• 化学式: C₂₁H₂₂N₅O₄P
• 分子量: 439.411
• InChiKey: XWTDSRIRFPGRAW-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  636.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替诺福韦拉酚氨酯杂质04 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以82%的产率得到替诺福韦艾拉酚胺中间体1
  参考文献：
  名称：

  一种苯基氢膦酸酯及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种苯基氢膦酸酯及其中间体的制备方法。本发明提供了一种苯基氢膦酸酯的制备方法，其包括如下步骤，步骤(1)在非质子溶剂中，将格氏试剂、叔丁醇和(R)‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤的混合物与如式I所示的苯磺酰氧基甲基膦酸酯类化合物进行如下所示的亲核取代反应，得到替诺福韦二苯酯(14)即可；步骤(2)在溶剂中，在碱存在下，将所述的替诺福韦二苯酯进行如下所示的水解反应，得到如式(1)所示的苯基氢膦酸酯即可；其中，X为卤素、C1‑C6烷基或硝基。本发明制备方法原料价廉易得，反应操作简单，可重复性高，可放大性好。

  公开号：

  CN112175003B
• 作为产物：
  描述：

  泰诺福韦 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 替诺福韦拉酚氨酯杂质04
  参考文献：
  名称：

  一种TAF核苷衍生物的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明公开了一种TAF核苷衍生物的制备方法及其中间体，所述方法包括，在化合物II的溶剂中，在碱存在的情况下，搅拌到反应完全，得到所需的化合物I，与现有技术相比，本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、副反应少、收率高、对环境污染小，适于工业化生产，为富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体的制备提供了一条新的途径。

  公开号：

  CN107021984B

文献信息

• NUCLEOSIDE KINASE BYPASS COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150315221A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to disulfide masked prodrug compounds, compositions and methods that are amenable to bioactivation by a reducing agent such as glutathione. Such disulfide based compounds, compositions, and methods can be useful, for example, in providing novel prodrugs for use as therapeutics.

  本发明涉及一种二硫化物掩蔽的前药化合物、组合物和方法，这些化合物、组合物和方法可通过还原剂如谷胱甘肽进行生物活化。这种基于二硫化物的化合物、组合物和方法可以用于提供新型前药，例如用作治疗药物。
• 核苷类磷酸酯前药的制备方法
  申请人：奥锐特药业股份有限公司

  公开号：CN113880883A

  公开（公告）日：2022-01-04

  本发明属于医药化工领域，涉及一种核苷类磷酸酯前药的制备方法，使用磷酸二苯酚酯中间体A和醇类化合物B发生酯交换反应得到核苷磷酸酯类前药，本发明通过碱催化的核苷磷酸二苯酯中间体与醇交换来实现不同核苷类前药的快速合成，一步反应实现目标化合物的合成，同时避免了强酸和毒性高的氯代物的使用，可提高生成的安全性，降低成本和三废的排放。
• 一种富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体的 制备方法
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN108822149B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明本发明属于药物合成领域，涉及一种药物中间体的制备方法，特别涉及富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体的制备方法。本发明提供一种新的制备高非对映异构体纯度的富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体2的方法，该方法具有反应时间短、副产物少、操作简单、产品质量好、反应收率高、更适于工业化生产等特点。
• 富马酸替诺福韦艾拉酚胺杂质的制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105330700A

  公开（公告）日：2016-02-17

  本发明涉及的是富马酸替诺福韦艾拉酚胺三个杂质的全新的合成方法，它对于合成高质量的富马酸替诺福韦艾拉酚胺具有重要意义。本发明主要研究替诺福韦艾拉酚胺异丙酯杂质9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-异丙氧基苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤(IV)、替诺福韦艾拉酚胺二苯酯杂质9-[(R)-2-[[(S)-[二-(苯氧基)氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤(VI)、替诺福韦艾拉酚胺二酰胺杂质9-[(R)-2-[[二-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤(VII)的合成，它们的具体合成路线如下。
• 一种TAF核苷衍生物的制备方法
  申请人：福建广生堂药业股份有限公司

  公开号：CN107098936B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明公开了一种TAF核苷衍生物的制备方法，所述方法包括，化合物II在溶剂中加入碱和催化剂，搅拌到反应完全，得到化合物I，与现有技术相比，本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、副反应少、收率高、对环境污染小，适于工业化生产，为富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体的制备提供了一条新的途径。