富马酸替诺福韦酯杂质3 | 1246812-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 富马酸替诺福韦酯杂质3
• 中文别名: O-(异丙氧羰基氧甲基)-O-异丙基-{(R)-[1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基氧基]}甲基膦酰基
• 英文名称: propan-2-yl {[(propan-2-yloxy)carbonyl]oxy}methyl {[(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl]oxy}methanephosphonate
• 英文别名: Mono-POC Isopropyl Tenofovir；[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-propan-2-yloxyphosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate
• CAS: 1246812-40-7
• 化学式: C₁₇H₂₈N₅O₇P
• 分子量: 445.412
• InChiKey: IHJDJJPKNNEZLC-SGSXECEGSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  替诺福韦二乙酯 在 盐酸 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 富马酸替诺福韦酯杂质3
  参考文献：
  名称：

  一种富马酸替诺福韦二吡呋酯类似物的制备 方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备富马酸替诺福韦二吡呋酯类似物的方法。本发明以腺嘌呤为原料，在碱存在下与（R）－碳酸丙烯酯发生取代反应，再与(二乙氧膦酰）甲基‑4‑甲基苯磺酸酯发生取代反应，再用浓盐酸溶液水解，结晶得到无水替诺福韦，所得产物再与氯甲基异丙基碳酸酯反应得到替诺福韦单酯、再与2‑溴丙烷反应得到该目标化合物。本发明所选用的起始原料价廉易得，工艺简单，提高了物料利用率和总收率。该方法的中间体选用重结晶的方法进行提纯，其产率高，纯度高。

  公开号：

  CN109384813B

文献信息

• 一种富马酸替诺福韦酯杂质的合成方法
  申请人：苏利制药科技江阴有限公司

  公开号：CN110372750B

  公开（公告）日：2021-12-24

  本发明涉及一种富马酸替诺福韦酯杂质的合成方法，富马酸替诺福韦酯杂质为(R)‑[[2‑(6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)‑1‑甲基乙氧基]甲基]‑（异丙氧基）‑膦酸异丙氧羰氧基甲酯，以T‑A:(R)‑((1‑（6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基）丙‑2‑基)氧基)甲基)膦酸、N,N‑二异丙基乙胺(DIPEA)和1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)为起始原料，通过酯化反应、缩合反应两步工艺制备而得。本发明反应原料相对易得，反应过程操作简单，反应设备要求低，反应条件相对温和，收率、纯度高，节约成本，对于更深入广泛的研究其富马酸替诺福韦酯相关用药安全性、可靠性、稳定性和生产过程中的质量控制将有很大的促进作用。
• 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯类似物的制备 方法
  申请人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制 药总厂

  公开号：CN109384813B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明公开了一种制备富马酸替诺福韦二吡呋酯类似物的方法。本发明以腺嘌呤为原料，在碱存在下与（R）－碳酸丙烯酯发生取代反应，再与(二乙氧膦酰）甲基‑4‑甲基苯磺酸酯发生取代反应，再用浓盐酸溶液水解，结晶得到无水替诺福韦，所得产物再与氯甲基异丙基碳酸酯反应得到替诺福韦单酯、再与2‑溴丙烷反应得到该目标化合物。本发明所选用的起始原料价廉易得，工艺简单，提高了物料利用率和总收率。该方法的中间体选用重结晶的方法进行提纯，其产率高，纯度高。