苯磺酸,4-(2,3,6,7-四氢-1,3,7-三甲基-2,6-二羰基-1H-嘌呤-8-基)- | 120362-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 苯磺酸,4-(2,3,6,7-四氢-1,3,7-三甲基-2,6-二羰基-1H-嘌呤-8-基)-
• 英文名称: 8-(p-Sulfophenyl)caffeine
• 英文别名: 8-(p-sulfophenyl)-1,3,7-trimethylxanthine；8-p-sulfophenyl-1,3,7-trimethylxanthine；4-(1,3,7-Trimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-benzenesulfonic acid；4-(1,3,7-trimethyl-2,6-dioxopurin-8-yl)benzenesulfonic acid
• CAS: 120362-47-2
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₅S
• 分子量: 350.355
• InChiKey: RCXJIEJBIXFCTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  8-(P-三苯基)茶碱	8-(p-sulphophenyl)theophylline	80206-91-3	C13H12N4O5S	336.328

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  potassium p-carboxybenzenesulfonate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 苯磺酸,4-(2,3,6,7-四氢-1,3,7-三甲基-2,6-二羰基-1H-嘌呤-8-基)-
  参考文献：
  名称：

  磺基苯基黄嘌呤硝基苯酯的制备，性质，反应和腺苷受体亲和力：对具有经口生物利用度的磺酸前药的发展。

  摘要：

  P2嘌呤能受体的许多目前已知的拮抗剂是带有一个或几个苯基磺酸酯基的阴离子分子。在P1（腺苷）受体拮抗剂中，黄嘌呤苯磺酸盐是一类有效的化合物。由于它们的高酸度，苯磺酸盐在生理pH值下带负电荷，并且不易穿透细胞膜。本研究旨在通过将磺酸盐转化为化学稳定的硝基苯基酯来开发其亲脂性，口服可生物利用的前药。使用甲苯磺酸硝基苯酯作为模型化合物在不同pH值下进行的初始稳定性测试表明，间硝基苯酯在很宽的pH范围内都是稳定的，而邻位和对位异构体在强酸性或碱性条件下则较不稳定。合成了对磺基苯基黄嘌呤衍生物的一系列间硝基和对硝基苯基酯作为模型化合物。通过在碳二亚胺存在下将合适的5,6-二氨基尿嘧啶与4-（硝基苯氧基磺酰基）苯甲酸缩合，然后用多磷酸三甲基甲硅烷基酯闭环，以高收率获得目标黄嘌呤衍生物。通过毛细管电泳在体外研究了间硝基苯酯的化学和酶稳定性。观察到在水溶液，人造胃酸和血清中的高稳定性。但是，用作原型黄嘌呤

  DOI：

  10.1021/jm0310030

文献信息

• Effects of 8-phenyl and 8-cycloalkyl substituents on the activity of mono-, di, and trisubstituted alkylxanthines with substitution at the 1-, 3-, and 7-positions
  作者：Mah T. Shamim、Dieter Ukena、William L. Padgett、John W. Daly

  DOI：10.1021/jm00126a014

  日期：1989.6

  The effects of 8-phenyl and 8-cycloalkyl substituents on the activity of theophylline, caffeine, 1,3-dipropylxanthine, 1,3-dipropyl-7-methylxanthine, 3-propylxanthine, and 1-propylxanthine at A1 adenosine receptors of rat brain and fat cells and at A2 adenosine receptors of rat pheochromocytoma PC12 cells and human platelets are compared. An 8-phenyl substituent has little effect on the activity of

  8-苯基和8-环烷基取代基对大鼠脑A1腺苷受体上茶碱，咖啡因，1,3-二丙基黄嘌呤，1,3-二丙基-7-甲基黄嘌呤，3-丙基黄嘌呤和1-丙基黄嘌呤活性的影响比较了大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和人血小板的脂肪细胞和A2腺苷受体。8-苯基取代基对咖啡因或1,3-二丙基-7-甲基黄嘌呤在腺苷受体上的活性几乎没有影响，而茶碱，1,3-二丙基黄嘌呤，1-异戊基-3-异丁基黄嘌呤，1-甲基黄嘌呤和3-丙基黄嘌呤。8-苯基-1-丙基黄嘌呤在所有受体上均有效（Ki = 20-70 nM）。对羧基或对磺基取代基，它被引入8-苯环以增加水溶性，在大多数情况下，会降低A1受体的活性和选择性。在8-对-磺基类似物中，只有8-（对-磺基苯基）茶碱和1，3-二丙基-8-（对-磺基苯基）黄嘌呤对A1受体具有选择性。咖啡因，1，3-二丙基-7-甲基黄嘌呤和3-丙基黄嘌呤的8-对-磺基苯基衍生物对A2受体具有一定的选择性。8
• SHAMIM, MAH T.;UKENA, DIETER;PADGETT, WILLIAM L.;DALY, JOHN W., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1231-1237
  作者：SHAMIM, MAH T.、UKENA, DIETER、PADGETT, WILLIAM L.、DALY, JOHN W.

  DOI：——

  日期：——
• US7396836B2
  申请人：——

  公开号：US7396836B2

  公开（公告）日：2008-07-08
• Preparation, Properties, Reactions, and Adenosine Receptor Affinities of Sulfophenylxanthine Nitrophenyl Esters:  Toward the Development of Sulfonic Acid Prodrugs with Peroral Bioavailability
  作者：Luo Yan、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm0310030

  日期：2004.2.1

  esters of p-sulfophenylxanthine derivatives were synthesized as model compounds. The target xanthine derivatives were obtained in high yields by condensation of the appropriate 5,6-diaminouracils with 4-(nitrophenoxysulfonyl)benzoic acids in the presence of a carbodiimide, followed by ring closure with polyphosphoric acid trimethylsilyl ester. The chemical and enzymatic stability of the m-nitrophenyl

  P2嘌呤能受体的许多目前已知的拮抗剂是带有一个或几个苯基磺酸酯基的阴离子分子。在P1（腺苷）受体拮抗剂中，黄嘌呤苯磺酸盐是一类有效的化合物。由于它们的高酸度，苯磺酸盐在生理pH值下带负电荷，并且不易穿透细胞膜。本研究旨在通过将磺酸盐转化为化学稳定的硝基苯基酯来开发其亲脂性，口服可生物利用的前药。使用甲苯磺酸硝基苯酯作为模型化合物在不同pH值下进行的初始稳定性测试表明，间硝基苯酯在很宽的pH范围内都是稳定的，而邻位和对位异构体在强酸性或碱性条件下则较不稳定。合成了对磺基苯基黄嘌呤衍生物的一系列间硝基和对硝基苯基酯作为模型化合物。通过在碳二亚胺存在下将合适的5,6-二氨基尿嘧啶与4-（硝基苯氧基磺酰基）苯甲酸缩合，然后用多磷酸三甲基甲硅烷基酯闭环，以高收率获得目标黄嘌呤衍生物。通过毛细管电泳在体外研究了间硝基苯酯的化学和酶稳定性。观察到在水溶液，人造胃酸和血清中的高稳定性。但是，用作原型黄嘌呤