替诺福韦艾拉酚胺中间体1 | 379270-35-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 替诺福韦艾拉酚胺中间体1
• 中文别名: [[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]磷酸单苯酯；PMPA苯酚酯；(-9)苯基-9-丙氧基-1-苯基-2-氧基-1-丙基膦酸
• 英文名称: tenofovir monophenyl ester
• 英文别名: [(1R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-1-methylethoxy]methylphenoxyphosphinic acid；phenyl hydrogen ((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yloxy)methyl phosphonate；9-[(R)-2-(phenylphosphonomethoxy)propyl]adenine；[(R)-2-(phenylphosphonomethoxy)propyl]adenine；phenyl ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonic acid；9-(R)-[2-[(phenoxyphosphinyl)methoxy]propyl]adenine；phenyl hydrogen ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate；[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phenoxyphosphinic acid
• CAS: 379270-35-6
• 化学式: C₁₅H₁₈N₅O₄P
• 分子量: 363.313
• InChiKey: ITAMCOCNZJPJDF-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-239°C
• 沸点：
  610.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（轻微）、DMSO（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  |-20°C|

制备方法与用途

((1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基)甲基]磷酸单苯酯是一种替诺福韦艾拉酚胺的杂质，并且也被用作杂质对照品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替诺福韦艾拉酚胺中间体1 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 替诺福韦艾拉酚胺
  参考文献：
  名称：

  Methods for preparing anti-viral nucleotide analogs

  摘要：

  分离9-{(R)-2-[((S)-{[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基}苯氧磷基)甲氧基]丙基}腺嘌呤（化合物16）的方法：用高对映异构纯度制备中间体化合物13和15的方法，以及制备中间体化合物12的方法：9-{(R)-2-[((S)-{[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基}苯氧磷基)甲氧基]丙基}腺嘌呤具有抗病毒性能。

  公开号：

  US20130090473A1
• 作为产物：
  描述：

  泰诺福韦 在 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 替诺福韦艾拉酚胺中间体1
  参考文献：
  名称：

  一种富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体的 制备方法

  摘要：

  本发明本发明属于药物合成领域，涉及一种药物中间体的制备方法，特别涉及富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体的制备方法。本发明提供一种新的制备高非对映异构体纯度的富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体2的方法，该方法具有反应时间短、副产物少、操作简单、产品质量好、反应收率高、更适于工业化生产等特点。

  公开号：

  CN108822149B

文献信息

• 用于抗病毒的新型核苷类逆转录酶抑制剂
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109485676B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明涉及抗病毒的新型核苷类逆转录酶抑制剂的化合物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，该发明公开了式(I)所示的稠合嘧啶类化合物以及含有该化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、水合物、晶型或同位素衍生物的药物组合物。本发明化合物可用于治疗和/或预防病毒感染性疾病，例如人类免疫缺陷病毒HIV、乙型肝炎病毒HBV。
• NUCLEOTIDES CONTAINING AN N-[(S)-1-CYCLOBUTOXYCARBONYL]PHOSPHORAMIDATE FRAGMENT, ANALOGS THEREOF, AND USE THEREOF
  申请人：Alla Chem, LLC

  公开号：EP3473636A1

  公开（公告）日：2019-04-24

  The present invention relates to a prodrug and application thereof in the treatment of viral and cancerous diseases. Said prodrug inhibits HCV NS5B of HBV polymerase, DNA polymerase, and HIV-1 of reverse transcriptase (RT) and is used for the treatment of hepatitis B and C infection in mammals. The present invention also relates to the prodrugs of general formula 1 and stereoisomers thereof and their isotopically enriched analogs, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, or crystalline or polycrystalline forms of the prodrugs of general formula 1 and stereoisomers thereof, wherein n is 1 or 0; Nuc is R1 is hydrogen or methyl; R2, R3 are optionally identical substituents selected from H, F, CI, CH3, OH provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon single bond (C-C), or R2 and R3 denote hydrogen provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon double bond (C=C); X is O, CH2 or C=CH2; Y is O, S, CH2 or a HO-CH group provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon single bond (C-C), or Y is a CH group provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon double bond (C=C).

  本发明涉及一种前药及其在治疗病毒性和癌症性疾病中的应用。该前药抑制HBV聚合酶的HCV NS5B，DNA聚合酶和HIV-1的逆转录酶（RT），用于治疗哺乳动物中的乙型和丙型肝炎感染。 本发明还涉及一般式1及其立体异构体的前药及其同位素富集的类似物，药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物，或一般式1及其立体异构体的晶体或多晶形式， 其中n为1或0； Nuc为 R1为氢或甲基； R2，R3为可选相同的取代基，选自H，F，CI，CH3，OH，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳单键（C-C），或R2和R3表示氢，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳双键（C=C）；X为O，CH2或C= ；Y为O，S， 或HO-CH基团，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳单键（C-C），或Y为CH基团，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳双键（C=C）。
• FATTY ACID ANTIVIRAL CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Catabasis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140288025A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The invention relates to fatty acid antiviral conjugates; compositions comprising an effective amount of a fatty acid antiviral conjugate; and methods for treating or preventing a viral infection comprising the administration of an effective amount of a fatty acid antiviral conjugate.

  这项发明涉及脂肪酸抗病毒共轭物；包含有效量脂肪酸抗病毒共轭物的组合物；以及治疗或预防病毒感染的方法，包括给予有效量脂肪酸抗病毒共轭物的管理。
• Transformation of tenofovir into stable ProTide nanocrystals with long-acting pharmacokinetic profiles
  作者：Denise A. Cobb、Nathan Smith、Suyash Deodhar、Aditya N. Bade、Nagsen Gautam、Bhagya Laxmi Dyavar Shetty、JoEllyn McMillan、Yazen Alnouti、Samuel M. Cohen、Howard E. Gendelman、Benson Edagwa

  DOI：10.1038/s41467-021-25690-5

  日期：——

  Treatment and prevention of human immunodeficiency virus type one (HIV-1) infection was transformed through widespread use of antiretroviral therapy (ART). However, ART has limitations in requiring life-long daily adherence. Such limitations have led to the creation of long-acting (LA) ART. While nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) remain the ART backbone, to the best of our knowledge, none have been converted into LA agents. To these ends, we transformed tenofovir (TFV) into LA surfactant stabilized aqueous prodrug nanocrystals (referred to as NM1TFV and NM2TFV), enhancing intracellular drug uptake and retention. A single intramuscular injection of NM1TFV, NM2TFV, or a nanoformulated tenofovir alafenamide (NTAF) at 75 mg/kg TFV equivalents to Sprague Dawley rats sustains active TFV-diphosphate (TFV-DP) levels ≥ four times the 90% effective dose for two months. NM1TFV, NM2TFV and NTAF elicit TFV-DP levels of 11,276, 1,651, and 397 fmol/g in rectal tissue, respectively. These results are a significant step towards a LA TFV ProTide.

  治疗和预防人类免疫缺陷病毒类型一（HIV-1）感染已通过广泛使用抗逆转录病毒疗法（ART）而得以转变。然而，ART在需要终身每日依从方面存在局限性。这些限制导致了长效（LA）ART的产生。尽管核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）仍然是ART的基础，据我们所知，尚未将任何NRTI转化为长效药物。为此，我们将替诺福韦（TFV）转化为长效表面活性剂稳定的水性前药纳米晶体（称为NM1TFV和NM2TFV），增强细胞内药物摄取和保留。将NM1TFV、NM2TFV或纳米制剂替诺福韦阿拉芬胺（NTAF）以每千克75毫克TFV当量剂量注射到斯普拉格-道利大鼠体内，可维持活性TFV-二磷酸（TFV-DP）水平≥90%有效剂量的四倍以上，持续两个月。NM1TFV、NM2TFV和NTAF在直肠组织中分别引起11,276、1,651和397 fmol/g的TFV-DP水平。这些结果是朝着长效TFV ProTide迈出的重要一步。
• 一种核苷酸膦酸酯一水合物及其制备方法和 在医药上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN106800573B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本本发明涉及一种化合物(I)的一水合物其制备方法、组合物和在制备用于治疗病毒感染性疾病的药物上的应用。