阿德福韦酯杂质12 | 20245-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 阿德福韦酯杂质12
• 英文名称: 9-vinyladenine
• 英文别名: vinyladenine；9-vinyl-9H-purin-6-amine；9-ethenylpurin-6-amine
• CAS: 20245-85-6
• 化学式: C₇H₇N₅
• 分子量: 161.166
• InChiKey: FNJZRJBNAIQCGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198 °C
• 沸点：
  409.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿德福韦酯杂质12 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-[(5S)-1,2-oxazolidin-5-yl]purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Syntheses and Cytotoxicity of N,O-Nucleosides

  摘要：

  Enantiomers of 4'-aza-2',3'-dideoxynucleosides have been prepared by two different synthetic approaches, on the basis of 1,3-dipolar cycloaddition of a chiral nitrone. Cytotoxicity and apoptotic activity have been investigated. (5'S)-5-Fluoro-1-isoxazolidin-5-yl-1H-pyrimidine-2,4-dione [(-)-AdFU], while showing low level of cytotoxicity, is a good inductor of apoptosis on lymphoid and monocytoid cells, acting as a strong potentiator of Fas-induced cell death.

  DOI：

  10.1021/jm0308186
• 作为产物：
  描述：

  9-(2-溴乙基)腺嘌呤 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以79%的产率得到阿德福韦酯杂质12
  参考文献：
  名称：

  DNA核苷的直接益生元途径。

  摘要：

  假设 RNA 在生命起源中发挥了关键作用，而向更复杂但更稳定的 DNA 过渡以进行连续信息存储和复制需要开发核糖核苷酸还原酶以从核糖核苷酸中获得脱氧核糖核苷酸。这一步，以及从非生物分子到基于 DNA 的生命的替代路径是完全未知的。这里显示的是在相关的益生元条件下，在水中以高区域和立体选择性，通过与乙醛和糖形成前体缩合，从所有典型的嘌呤和嘧啶碱基中形成脱氧核糖核苷。因此，已经发现了一条从简单的、益生元可用的分子开始的脱氧核糖核苷的连续途径。此外，deoxyapionucleosides (DApiNA) 被确定为潜在的 DNA 祖细胞。

  DOI：

  10.1002/anie.201903400

文献信息

• 1,3-Dipolar cycloaddition in the synthesis of trifluoromethyl-substituted isoxazolidinyl derivatives of nucleobases
  作者：Mateusz Kuprianowicz、Marcin Kaźmierczak、Emilia Muszyńska、Klaudia Bzdęga、Hanna Wójtowicz-Rajchel

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2018.05.009

  日期：2018.8

  conveniently prepared in moderate or good yields by direct 1,3-dipolar cycloaddition. Isoxazolidines 5-7 derived from fluorinated N-vinyl nucleobases and N-alkyl-methylenenitrones were obtained with complete regiocontrol and stereocontrol and the reactions proceeded with full transfer of the dipolarophile geometry to the cycloadduct. The cycloaddition reactions of N-alkyl-trifluoromethylnitrones with N-vinyl

  通过直接的1，3-偶极环加成，以中等或良好的收率方便地制备了两个系列的含三氟甲基的非羟基异恶唑啉基核苷类似物。异恶唑烷5 - 7从氟化衍生ñ -乙烯基核碱基和ñ -烷基methylenenitrones用完整区域控制和立体控制，并与亲偶极几何的充分转移到环加成进行反应而获得。N-烷基三氟甲基亚硝基与N-乙烯基核碱基的环加成反应导致对异恶唑烷的顺式和反式立体异构体具有非常高的非对映选择性13- 17。有趣的是，非对映选择性是由空间因素强烈决定的，并且绝对取决于硝酮中N-烷基取代基的特性。
• New Chiral Nitrones in the Synthesis of Modified Nucleosides
  作者：Róbert Fischer、Alexandra Drucková、Lubor Fiera、Alfonz Rybár、Christian Hametner、MichaŠ K. Cyrański

  DOI：10.1055/s-2002-32579

  日期：——

  New chiral nitrones 7 and 12, easily prepared from D-xylose by multistep synthetic routes, undergo regioselective 1,3-dipolar cycloadditions with N-vinylated bases (uracil, adenine) giving isoxazolidinyl nucleosides in good yields. Attack of the dipolarophile on the Z-configuration of the nitrone through exo and endo transition states from the si face of nitrone (C-1'/C-3 erythro) affords C-3/C-5 cis

  新的手性硝酮 7 和 12 很容易通过多步合成路线从 D-木糖制备，与 N-乙烯基化碱基（尿嘧啶、腺嘌呤）进行区域选择性 1,3-偶极环加成，以良好的产率得到异恶唑烷基核苷。亲偶极体通过硝酮的 si 面（C-1'/C-3 erythro）的外向和内向过渡态对硝酮的 Z-构型的攻击提供 C-3/C-5 顺式（外向）和 C- 3/C-5 反式（内）异恶唑烷作为两种主要异构体。
• A Convenient Method for the Synthesis of <b><i>N</i></b>-Vinyl Derivatives of Nucleobases
  作者：Antonio Procopio、Renato Dalpozzo、Antonio Nino、Loredana Maiuolo、Roberto Romeo、Giovanni Sindona

  DOI：10.1055/s-2002-19795

  日期：——

  Lewis acid catalyst, transforming the well known, but drastic, exchange of the acetyl group of vinyl acetate with pyrimidine and purine derivatives in a very gentle and quick method to obtain a whole set of vinyl nucleobases.

  三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸盐 (TMSOTf) 再次揭示了其作为路易斯酸催化剂的巨大灵活性，以一种非常温和且快速的方法将乙酸乙烯酯的乙酰基与嘧啶和嘌呤衍生物进行了众所周知但剧烈的交换，从而获得了整套乙烯基核碱基。
• Solvent-free, microwave assisted 1,3-cycloaddition of nitrones with vinyl nucleobases for the synthesis of N,O-nucleosides
  作者：Olga Bortolini、Maurizio D'Agostino、Antonio De Nino、Loredana Maiuolo、Monica Nardi、Giovanni Sindona

  DOI：10.1016/j.tet.2008.06.074

  日期：2008.8

  A number of 4′-aza-2′,3′-dideoxy nucleosides have been synthesized in good yields and short reaction times by straightforward microwave assisted 1,3-cycloaddition of vinyl nucleobases with nitrones, in the absence of solvent. The vinyl nucleobases are used, for the first time, in their unprotected form.

  在不存在溶剂的情况下，通过直接微波辅助将乙烯基核碱基与硝酮进行微波辅助的1,3-环加成反应，已以良好的收率和较短的反应时间合成了许多4'-aza-2'，3'-二脱氧核苷。乙烯基核碱基首次以未保护形式使用。
• Synthesis, Biological and In Silico Evaluation of Pure Nucleobase-Containing Spiro (Indane-Isoxazolidine) Derivatives as Potential Inhibitors of MDM2–p53 Interaction
  作者：Loredana Maiuolo、Vincenzo Algieri、Beatrice Russo、Matteo Antonio Tallarida、Monica Nardi、Maria Luisa Di Gioia、Zahra Merchant、Pedro Merino、Ignacio Delso、Antonio De Nino

  DOI：10.3390/molecules24162909

  日期：——

  technology. The contemporary presence of various structural groups that are individually active scaffolds of different typology of drugs, has directed us to speculate that these compounds may act as inhibitors of MDM2–p53 interaction. Therefore, both computational calculations and antiproliferative screening against A549 human lung adenocarcinoma cells and human SH-SY5Y neuroblastoma cells were carried

  通过使用环境友好的微波技术，从茚满基硝酮和 N-乙烯基核碱基开始，通过区域和非对映选择性 1,3-偶极环加成反应，以非常好的收率合成了含有核碱基的异恶唑烷，螺接在茚满核上。当代存在的各种结构基团是不同类型药物的单独活性支架，使我们推测这些化合物可能作为 MDM2-p53 相互作用的抑制剂。因此，针对 A549 人肺腺癌细胞和人 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞进行了计算计算和抗增殖筛选以支持这一假设。