苯酰胺,N-[9-[(2R)-2-羟基丙基]-9H-嘌呤-6-基]- | 160616-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 苯酰胺,N-[9-[(2R)-2-羟基丙基]-9H-嘌呤-6-基]-
• 英文名称: (R)-9-(2-hydroxypropyl)-N⁶-benzoyladenine
• 英文别名: Benzamide, N-[9-[(2R)-2-hydroxypropyl]-9H-purin-6-yl]-；N-[9-[(2R)-2-hydroxypropyl]purin-6-yl]benzamide
• CAS: 160616-03-5
• 化学式: C₁₅H₁₅N₅O₂
• 分子量: 297.316
• InChiKey: DZTLHJVINSWGSG-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  223°C
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF（少量）、DMSO（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯酰胺,N-[9-[(2R)-2-羟基丙基]-9H-嘌呤-6-基]- 在 三甲基溴硅烷 、 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 泰诺福韦
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. I. The Stepwise Approach

  摘要：

  (R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧基丙基)嘌呤和嘧啶碱（PMP衍生物）对逆转录病毒表现出非常高的活性。本文描述了对映异构体9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（I和XXVII）、9-(2-磷酸甲氧基丙基)-2,6-二氨基嘌呤（II和XXXI）、9-(2-磷酸甲氧基丙基)鸟嘌呤（III和XXIX）和1-(R)-(2-磷酸甲氧基丙基)胞嘧啶（XIX）的合成，方法是用双(2-丙基) p-甲苯磺酰氧甲基膦酸酯（X）烷基化对应碱的N保护N-(2-羟基丙基)衍生物，然后逐步去保护中间体的N和O。关键中间体，N-(2-羟基丙基)衍生物IX和XXV，是通过将适当的杂环碱与(R)-或(S)-2-(2-四氢吡喃氧基)丙基 p-甲苯磺酸酯（VII或XXIII）烷基化，并酸水解得到的N-[2-(2-四氢吡喃氧基)丙基]衍生物VIII和XXII。手性合成物是通过对(R)-或(S)-2-(2-四氢吡喃氧基)丙醇（VI或XXI）进行对烯基化制备的，这些化合物可通过还原对映异构烷基2-O-四氢吡喃基乳酸酯V和XXI与双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠反应得到。这种方法用于合成胞嘧啶、腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物，而从鸟嘌呤衍生物制备的化合物则是通过2-氨基-6-氯嘌呤中间体的水解制备的。胞嘧啶衍生物IXe也是通过对4-甲氧基-2-嘧啶酮的烷基化后接着中间体IXf的氨解合成的。

  DOI：

  10.1135/cccc19951196
• 作为产物：
  描述：

  (R)-9-<2-(2-tetrahydropyranyloxy)propyl>adenine 在 三甲基氯硅烷 、 硫酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 苯酰胺,N-[9-[(2R)-2-羟基丙基]-9H-嘌呤-6-基]-
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. I. The Stepwise Approach

  摘要：

  (R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧基丙基)嘌呤和嘧啶碱（PMP衍生物）对逆转录病毒表现出非常高的活性。本文描述了对映异构体9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（I和XXVII）、9-(2-磷酸甲氧基丙基)-2,6-二氨基嘌呤（II和XXXI）、9-(2-磷酸甲氧基丙基)鸟嘌呤（III和XXIX）和1-(R)-(2-磷酸甲氧基丙基)胞嘧啶（XIX）的合成，方法是用双(2-丙基) p-甲苯磺酰氧甲基膦酸酯（X）烷基化对应碱的N保护N-(2-羟基丙基)衍生物，然后逐步去保护中间体的N和O。关键中间体，N-(2-羟基丙基)衍生物IX和XXV，是通过将适当的杂环碱与(R)-或(S)-2-(2-四氢吡喃氧基)丙基 p-甲苯磺酸酯（VII或XXIII）烷基化，并酸水解得到的N-[2-(2-四氢吡喃氧基)丙基]衍生物VIII和XXII。手性合成物是通过对(R)-或(S)-2-(2-四氢吡喃氧基)丙醇（VI或XXI）进行对烯基化制备的，这些化合物可通过还原对映异构烷基2-O-四氢吡喃基乳酸酯V和XXI与双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠反应得到。这种方法用于合成胞嘧啶、腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物，而从鸟嘌呤衍生物制备的化合物则是通过2-氨基-6-氯嘌呤中间体的水解制备的。胞嘧啶衍生物IXe也是通过对4-甲氧基-2-嘧啶酮的烷基化后接着中间体IXf的氨解合成的。

  DOI：

  10.1135/cccc19951196

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENOFOVIR
  申请人：Aptuit Laurus Private Limited

  公开号：US20130165413A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides a process for the preparation of tenofovir. The present invention also provides a process for the preparation of tenofovir disoproxil or a salt thereof and its pharmaceutical composition using the tenofovir of the present invention.

  本发明提供一种制备替诺福韦的方法。本发明还提供一种制备替诺福韦二丙氧基酯或其盐的方法，以及使用本发明的替诺福韦制备其药物组合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENOFOVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU TÉNOFOVIR
  申请人：APTUIT LAURUS PRIVATE LTD

  公开号：WO2012081032A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides a process for the preparation of tenofovir. The present invention also provides a process for the preparation of tenofovir disoproxil or a salt thereof and its pharmaceutical composition using the tenofovir of the present invention.

  本发明提供了一种制备替诺福韦的方法。本发明还提供了一种制备替诺福韦二丙氧基醇盐或其盐的方法，以及使用本发明的替诺福韦制备其药物组合物的方法。
• [EN] ANTIRETROVIRAL ENANTIOMERIC NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLEOTIDES ENANTIOMERES ANTIRETROVIRAUX
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE CZECH REPUBLIC

  公开号：WO1994003467A2

  公开（公告）日：1994-02-17

  (EN) Resolved enantiomers of formulae (IA) and (IB) wherein B is a purine or pyrimidine base or aza and/or deaza analogs thereof are useful in antiviral pharmaceutical compositions to treat retroviral infections.(FR) Des énantiomères dédoublés des formules (IA) et (IB) où B est une base purique ou pyrimidique, ou bien des analogues aza et/ou désaza de ceux-ci sont utiles dans des compositions pharmaceutiques antivirales pour traiter des infections rétrovirales.

  (中文) 公式（IA）和（IB）的旋光异构体，其中B是嘌呤或嘧啶碱基或其氮杂环和/或去氮杂环衍生物，可用于抗病毒药物组合物中，用于治疗逆转录病毒感染。
• Practical Synthesis of Tenofovir Alafenamide Fumarate Inspired by New Retrosynthetic Disconnection Featuring a Novel Carbon–Phosphorus Bond Construction Methodology
  作者：Xiuping Liu、Chen Chen、Muzi Li、Man Li、Jie Ren、Qingwen Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00070

  日期：2023.6.16

  NIS/TfOH combination as a promoter to construct the strategic carbon–phosphorus bond. This PMPA-free synthesis of TAF not only removes the intrinsic drawbacks encountered by the PMPA-dependent commercial process but also is beneficial to the diversification of the synthetic portfolio of TAF. Furthermore, this type of P-alkylation reaction with defined stereochemistry could be deployed for the late-stage

  富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 正在成为治疗 HIV 和慢性 HBV 感染的主要抗逆转录病毒药物。绕过 TAF 的替诺福韦 (PMPA) 的从头实用合成已在 7 g 规模上完成。TAF 的这种重新构想的合成，受到迄今为止未知的逆合成断开的启发，以甲硫基甲基 (MTM) 醚衍生物 12 对硅烷化二苯基膦酸酯 11（作为受体）的P-烷基化为中心（作为供体）在 NIS/TfOH 组合存在下作为促进剂构建战略碳磷键。这种不含 PMPA 的 TAF 合成不仅消除了依赖 PMPA 的商业工艺所遇到的固有缺陷，而且有利于 TAF 合成产品组合的多样化。此外，这种具有明确立体化学的P -烷基化反应可用于药物分子和天然产物的后期修饰，以获得有价值的膦酸酯衍生物。,富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 正在成为治疗 HIV 和慢性 HBV 感染的主要抗逆转录病毒药物。绕过 TAF 的替诺福韦 (PMPA) 的从头实用合成已在
• Process for the preparation of tenofovir
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：EP2462935B1

  公开（公告）日：2015-01-21