ethyl hydrogen ((((R)-1 (6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: ethyl hydrogen ((((R)-1 (6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
• 英文别名: 1-ethyl hydrogen ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate；[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-ethoxyphosphinic acid
• 化学式: C₁₁H₁₈N₅O₄P
• 分子量: 315.269
• InChiKey: RKTDGEHXFPNCDC-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl hydrogen ((((R)-1 (6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以76.8%的产率得到泰诺福韦
  参考文献：
  名称：

  一种制备泰诺福韦的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备泰诺福韦的方法，其包括如下反应：其中：A为C1～C4烷基羰基或由芳基取代的C1～C4烷基羰基；B为H、C1～C4烷基羰基或由芳基取代的C1～C4烷基羰基；R为C1～C3烷基；R’为C1～C3烷基；反应a是使式III化合物与R‑碳酸丙烯酯及对甲苯磺酰氧甲基膦酸二烷基酯反应生成中间体II；反应b是使中间体II在无机酸作用下水解脱除保护基，得到泰诺福韦。利用本发明方法可实现利用价廉易得的原料、简单操作、温和的反应条件、低成本、高收率合成高纯度泰诺福韦的目的，节能环保，适合规模化生产，对实现泰诺福韦的工业化生产具有显著性价值。

  公开号：

  CN104910209B
• 作为产物：
  描述：

  替诺福韦二乙酯 在 四氯化钛 、 sodium bromide 、 水 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl hydrogen ((((R)-1 (6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  快速，温和的膦酸酯二酯水解方法：从替诺福韦二乙酯一锅法合成替诺福韦二富马酸富马酸酯

  摘要：

  鉴定了由TMSC1和NaBr介导的替诺福韦二乙酯的快速低温水解，并证明优于当前的生产方法TMSBr介导的水解。然后将这种温和的膦酸酯水解与膦酸的烷基化偶联，为从替诺福韦二乙酯形成替诺福韦二异丙酚的一锅法操作提供了条件。此处开发的水解条件极大地改善了替诺福韦二氧萘酯的合成，并将导致发展中国家治疗艾滋病毒/艾滋病的费用降低。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.08.037

文献信息

• An Improved Process for the Preparation of Tenofovir Disoproxil Fumarate
  作者：Darren L. Riley、David R. Walwyn、Chris D. Edlin

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00364

  日期：2016.4.15

  The current three-step manufacturing route for the preparation of tenofovir disoproxil fumarate (1) was assessed and optimized leading to a higher yielding, simpler, and greener process. Key improvements in the process route include the refinement of the second stage through the replacement of the problematic magnesium tert-butoxide (MTB) with a 1:1 ratio of a Grignard reagent and tert-butanol. The

  评估并优化了目前用于制备替诺福韦富马酸替诺福韦（1）的三步生产路线，从而提高了产量，简化了流程并实现了绿色环保。工艺路线的关键改进包括通过用1：1格氏试剂和叔丁醇代替有问题的叔丁醇镁（MTB）来改进第二阶段。实现了一种几乎无溶剂的方法的开发，并建立了可以分离出纯二乙基膦酸酯（8）的后处理和纯化方案。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF (R)-9-[2-(PHOSPHONOMETH-OXY)PROPYL]ADENINE (PMPA)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (R)-9-[2-(PHOSPHONOMETH-OXY)PROPYL]ADENINE (PMPA)
  申请人：ITHEMBA PHARMACEUTICALS PROPRIETARY LTD

  公开号：WO2014033688A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  This invention relates to a process for the preparation of (R)-9-[2- (phosphonometh-oxy)propyl]adenine (PMPA). This invention also relates to the preparation of Tenofovir disoproxil fumarate (TDF), a compound which can be produced from PMPA. The claimed process comprises reacting compound (6) with compound (7) in presence of 2,2,6,6- tetramethylpiperidinylmagnesium to compound (2), which is hydrolysed to (3).

  这项发明涉及一种制备(R)-9-[2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤（PMPA）的过程。这项发明还涉及Tenofovir disoproxil fumarate（TDF）的制备，这是一种可以从PMPA生产的化合物。所述的过程包括在2,2,6,6-四甲基哌啶基镁的存在下，将化合物（6）与化合物（7）反应，得到化合物（2），然后水解为（3）。
• Self-assembled gels formed with anti-retroviral drugs, prodrugs thereof, and pharmaceutical uses thereof
  申请人：The Brigham and Women's Hospital, Inc.

  公开号：US11020410B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  Self-assembled gels and methods of making thereof are described. A selective range of ratios between an organic solvent and optionally water, or an aqueous solution, allows for combinations of gelators (such as GRAS amphiphiles or prodrug-based gelators), co-gelators (such as anti-retrovirals), and solvents to form self-supporting hydrogels or organogels. The resulting gels may be used in methods of treating HIV and/or hepatitis.

  本文介绍了自组装凝胶及其制造方法。有机溶剂与水或水溶液之间的选择性比例范围允许凝胶剂（如 GRAS 两性化合物或基于原药的凝胶剂）、共凝胶剂（如抗逆转录病毒药物）和溶剂组合形成自支撑水凝胶或有机凝胶。所得凝胶可用于治疗艾滋病毒和/或肝炎的方法。
• 10.1691/ph.2015.4132
  作者：He, Jun、He, Zhi、Wei, Changyuan、Gao, Hongjun、Li, Yuanqiang、Che, Daqing

  DOI：10.1691/ph.2015.4132

  日期：——
• ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DIESTERS FOR USE IN TREATING HUMAN PAPILLOMA VIRUS, CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA, ANAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA, OR VULVAR INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3401320B1

  公开（公告）日：2020-05-13