[2S-(2alpha,5alpha,6alpha)]-6-溴-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸 | 24138-28-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [2S-(2alpha,5alpha,6alpha)]-6-溴-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸
• 中文别名: 舒巴坦相关物质；2-氧杂环烷酮,聚合1,4-二异氰酸基苯和2,2-二甲基-1,3-丙二醇
• 英文名称: 6-bromopenicillanic acid
• 英文别名: 6α-bromopenicillanic acid；(2s,5r,6s)-6-Bromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 24138-28-1
• 化学式: C₈H₁₀BrNO₃S
• 分子量: 280.142
• InChiKey: DAVPSCAAXXVSFU-RVJQKOHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2S-(2alpha,5alpha,6alpha)]-6-溴-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸 在 过氧乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 间甲酚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 copper(ll) bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.39h， 生成 他唑巴坦
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127
• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid 在 硫酸 、 sodium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以72%的产率得到[2S-(2alpha,5alpha,6alpha)]-6-溴-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  关于6β-溴Openicillanic酸抑制β-内酰胺酶的化学反应

  摘要：

  来自蜡样芽孢杆菌的强大的β-内酰胺酶I抑制剂6β-溴去甲硅酸与酶中的丝氨酸残基反应，并通过酯键与二氢噻嗪（2a）结合。给出了该任务的光谱和化学证据，并将证据与从相关模型二氢噻嗪（2b）获得的证据进行了比较。在某些条件下，结合物种经历了由自氧化反应引起的进一步化学变化。模型二氢噻嗪（2b）经历了类似的自氧化反应。

  DOI：

  10.1039/p19800002322

文献信息

• Synthesis of (5R)-(Z)-6-(1-methyl-1,2,3-triazol-4-ylmethylene)penem-3-carboxylic acid, a potent broad spectrum β-lactamase inhibitor, from 6-aminopenicillanic acid
  作者：Neal F. Osborne、Richard J. Atkins、Nigel J. P. Broom、Steven Coulton、John B. Harbridge、Michael A. Harris、Irene Stirling-François、Graham Walker

  DOI：10.1039/p19940000179

  日期：——

  (5R)-(Z)-6-(1-Methyl-1,2,3-triazol-4-ylmethylene)penem-3-carboxylic acid 34 (BRL 42715) has been prepared from 6-aminopenicillanic acid 4 (6-APA) by a short, stereoselective and efficient route via the novel intermediate. p-methoxybenzyl (5R,6S)-6-bromopenem-3-carboxylate 17.Elaboration of 6-APA 4 to the azetidinone disulfide 10 by established methodology, followed by reductive formylation provided the crystalline C-4 formylthio-azetidinone derivative 29. Cyclization of the oxalimide 28, obtained by ozonolysis of the formylthio derivative 29. to the crystalline 6 alpha-bromopenem ester 17 was effected by way of the phosphite-mediated carbonyl-carbonyl coupling reaction.

  (5R)-(Z)-6-(1-甲基-1,2,3-三唑-4-基亚甲基)青霉烷-3-羧酸 34 (BRL 42715) 是通过一种简短、高立体选择性和高效的路线从 6-氨基青霉烷酸 4 (6-APA) 制备而来的，该路线利用了新型中间体 p-甲氧基苄基 (5R,6S)-6-溴青霉烷-3-羧酸盐 17。将 6-APA 4 通过已建立的方法制备成叠氮杂环酮亚砜 10，随后通过还原甲酰化得到结晶 C-4 甲酰巯基叠氮杂环酮衍生物 29。通过臭氧解将叠氮杂环酮亚砜 29 转化为草酰亚胺 28，然后在磷酸酯介导的酮-酮偶联反应中，将草酰亚胺 28 环化成结晶 6-α-溴青霉烷酯 17。
• Penicillanic acid 1,1-dioxides as .beta.-lactamase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04234579A1

  公开（公告）日：1980-11-18

  Penicillanic acid 1,1-dioxide, and esters thereof readily hydrolyzable in vivo, are useful as antibacterial agents, and also for enhancing the effectiveness of several .beta.-lactam antibiotics against many .beta.-lactamase producing bacteria. Derivatives of penicillanic acid 1,1-dioxide having the carboxy group protected by a conventional penicillin carboxy protecting group are useful intermediates to penicillanic acid 1,1-dioxide. Penicillanic acid 1-oxides and certain esters thereof are useful chemical intermediates to penicillanic acid 1,1-dioxide and its esters.

  青霉烷酸1,1-二氧化物及其酯在体内容易水解，可用作抗菌剂，也可增强多种β-内酰胺类抗生素对许多β-内酰胺酶产生细菌的有效性。将青霉烷酸1,1-二氧化物的衍生物中的羧基用传统的青霉素羧基保护基保护起来，可作为青霉烷酸1,1-二氧化物的中间体。青霉烷酸1-氧化物及其某些酯是青霉烷酸1,1-二氧化物及其酯的有用化学中间体。
• Intermediates for production of 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04393001A1

  公开（公告）日：1983-07-12

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is H or HO; Y and Z are each Cl, Br or I, or Y is H and Z is Cl, Br or I; Q is N.sub.3 or NHCO.sub.2 CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 R.sup.4 where R.sup.4 is H, Cl, Br, NO.sub.2, CH.sub.3 or OCH.sub.3 ; a process for their use in production of the valuable antibacterial agents 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-(2-amino-2-phenylacetamido)penicillanate and 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-[2-amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-penicillanate, by catalytic hydrogenation in the presence of a noble metal catalyst and novel intermediates useful in preparing said compounds of formula (I).

  式##STR1##中的化合物，其中R.sup.1为H或HO；Y和Z分别为Cl、Br或I，或者Y为H且Z为Cl、Br或I；Q为N.sub.3或NHCO.sub.2 CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 R.sup.4，其中R.sup.4为H、Cl、Br、NO.sub.2、CH.sub.3或OCH.sub.3；它们在生产有价值的抗菌剂1,1-二氧代青霉烷酰氧甲基6-(2-氨基-2-苯乙酰氨基)青霉烷酸酯和1,1-二氧代青霉烷酰氧甲基6-[2-氨基-2-(对羟基苯基)乙酰氨基]-青霉烷酸酯的用途中的过程，通过在贵金属催化剂存在下的催化氢化，以及在制备式(I)化合物中有用的新型中间体。
• Preparation of halomethyl esters (and related esters) of penicillanic
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04419284A1

  公开（公告）日：1983-12-06

  Process for preparation of halomethyl esters (and related esters) of penicillanic acid 1,1-dioxide of the formula ##STR1## where X is Cl, Br, I, certain alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy groups, useful as intermediates in production of antibiotics having beta-lactamase activity, which comprises hydrogenolysis of an ester of the formula ##STR2## where n is zero, 1 or 2; Y and Z are each Cl, Br or I, or Y is H and Z is Cl, Br, I, C.tbd.N-- or SCN--, or Y is arylselenyl and Z is Cl or Br; and when n is zero or 1, oxidation of the hydrogenolysis product; a process for preparing compounds of formula (VI, n=2) by oxidation of the corresponding compound (VI) wherein n is zero or 1, and certain novel intermediates useful in the above processes.

  制备青霉素酸1,1-二氧化物的卤甲酯（和相关酯）的过程的公式为##STR1##其中X为Cl、Br、I、某些烷基磺酰氧或芳基磺酰氧基团，用作生产具有β-内酰胺酶活性的抗生素的中间体，包括以下步骤：对公式为##STR2##的酯进行氢解反应，其中n为零、1或2；Y和Z分别为Cl、Br或I，或者Y为H且Z为Cl、Br、I、C.tbd.N--或SCN--，或者Y为芳基硒基且Z为Cl或Br；当n为零或1时，对氢解产物进行氧化反应；通过氧化对应化合物（VI）制备公式为（VI，n=2）的化合物的过程，其中n为零或1，并且在上述过程中使用的某些新型中间体。
• 6-Alpha-halopenicillanic acid 1,1-dioxides
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04420426A1

  公开（公告）日：1983-12-13

  A process for the preparation of penicillanic acid 1,1-dioxide and esters thereof readily hydrolyzable in vivo, which comprises oxidation of a 6-halopenicillanic acid, or an ester thereof readily hydrolyzable in vivo, to the corresponding 6-halopenicillanic acid 1,1-dioxide or ester thereof, followed by dehalogenation (e.g. by hydrogenolysis). Certain of the 6-halopenicillanic acid 1,1-dioxides and esters thereof readily hydrolyzable in vivo are novel intermediates. Penicillanic acid 1,1-dioxide, and esters thereof readily hydrolyzable in vivo are known compounds which are beta-lactamase inhibitors and which enhance the effectiveness of certain beta-lactam antibiotics (e.g. the penicillins) in the treatment of bacterial infections in mammals, particularly humans.

  一种制备在体内容易水解的青霉烷酸1,1-二氧化物及其酯的方法，包括将6-卤代青霉酸或在体内容易水解的其酯氧化为相应的6-卤代青霉酸1,1-二氧化物或其酯，然后进行去卤代反应（例如氢解）。其中一些在体内容易水解的6-卤代青霉酸1,1-二氧化物及其酯是新颖的中间体。青霉烷酸1,1-二氧化物及其在体内容易水解的酯是已知的化合物，它们是β-内酰胺酶抑制剂，可以增强特定β-内酰胺类抗生素（例如青霉素）在哺乳动物，尤其是人类的细菌感染治疗中的有效性。