2β-bromomethyl-2α-methylpenicillin-3α-carboxylic acid diphenylmethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2β-bromomethyl-2α-methylpenicillin-3α-carboxylic acid diphenylmethyl ester
• 英文别名: benzhydryl (2S,3R,5R)-3-(bromomethyl)-3-methyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₀BrNO₃S
• 分子量: 446.365
• InChiKey: MBDNMAAHPOJPSV-LMNJBCLMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2β-bromomethyl-2α-methylpenicillin-3α-carboxylic acid diphenylmethyl ester 在 potassium permanganate 、 溶剂黄146 、 间甲酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 26.02h， 生成 他唑巴坦
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 过氧乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium bromide 、 copper(ll) bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.4h， 生成 2β-bromomethyl-2α-methylpenicillin-3α-carboxylic acid diphenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127

文献信息

• 一种他唑巴坦酸的合成方法
  申请人：石家庄万业化工科技有限公司

  公开号：CN107033161B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明提供了一种他唑巴坦酸的合成方法，包括如下步骤：（a）以6‑APA为起始原料，十六烷基三甲基硫酸氢铵为催化剂，在Oxone的氧化作用下得到化合物A；化合物A发生去氨基反应得到化合物B；化合物B发生酯化反应得到化合物C；（b）化合物C和2‑巯基苯并噻唑经减压回流得到化合物D；化合物D和溴化铜在超声波震荡下得到化合物E；化合物E和1H‑1,2,3‑三氮唑反应得到化合物F；（c）化合物F在双氧水和乙酸酐作用下得到化合物G；化合物G与苯甲醚反应得到他唑巴坦酸。本发明直接将6‑APA中的氨基重氮化，再脱去重氮基，利用减压回流和超声波震荡，并采用双氧水和乙酸酐作为氧化剂，减少了副产物的生成，有效提高了他唑巴坦酸的收率和质量。
• PROCESS FOR PRODUCING PENAM COMPOUND
  申请人：Otsuka Chemical Co., Ltd.

  公开号：EP1813619B1

  公开（公告）日：2011-12-07
• Process for Producing Penam Compound
  申请人：Wada Isao

  公开号：US20090012287A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  An object of the invention is to provide an industrially advantageous process capable of remarkably suppressing the generation of an undesirable by-product cepham compound to thereby efficiently produce a desired 2α-methyl-2β-[(1,2,3-triazol-1-yl)methyl]penam-3α-carboxylic acid ester. In the present invention, a diphenylmethyl 2β-bromomethyl-2α-methylpenam-3α-carboxylate (BMPB) is reacted with 1,2,3-triazole in a halogenated hydrocarbon solvent at −5° C. or lower. The reaction in a halogenated hydrocarbon solvent at −5° C. or less can remarkably suppress the generation of an undesirable by-product cepham compound, so that the desired diphenylmethyl 2α-methyl-2β-[(1,2,3-triazol-1-yl)methyl]penam-3α-carboxylate (TMPB) can be efficiently produced.
• US4496484A
  申请人：——

  公开号：US4496484A

  公开（公告）日：1985-01-29
• US4507239A
  申请人：——

  公开号：US4507239A

  公开（公告）日：1985-03-26