6,6-二溴青霉烷酸 | 24158-88-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 6,6-二溴青霉烷酸
• 中文别名: 舒巴坦相关物质F
• 英文名称: 6,6-Dibromopenicillanic acid
• 英文别名: (2S,5R)-6,6-dibromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 24158-88-1
• 化学式: C₈H₉Br₂NO₃S
• 分子量: 359.038
• InChiKey: YLGIIVBDSLVWDR-BBIVZNJYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-145 °C
• 沸点：
  476.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2941906000
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-二溴青霉烷酸 在 potassium permanganate 、 Sodium orthovanadate 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 双氧水 、 magnesium 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 舒巴坦酸
  参考文献：
  名称：

  一种舒巴坦酸的合成新方法

  摘要：

  本发明公开了一种舒巴坦酸的合成新方法，包括将6‑氨基青霉烷酸在亚硝酸钠与溴在酸性条件下，于水不溶性有机溶剂中进行反应，得到反应产物双溴代青霉烷酸，然后经过氧化反应、氢化反应得到舒巴坦酸。本发明采用了水不溶性溶剂，减少了水中有机物的排放；采用分步氧化的方式，既减少了高锰酸钾的用量又避开了原来大量使用乙酸乙酯，其对二氧化锰进行过滤分离，不仅减少了三废的排放，还可以将其作为副产品进行利用；大幅减少了原工艺中有机物、废盐的排放，还大幅降低副反应的发生和原料成本。

  公开号：

  CN106279206A
• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid 在 硫酸 、 溴 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80%的产率得到6,6-二溴青霉烷酸
  参考文献：
  名称：

  新型人白细胞弹性蛋白酶β-内酰胺抑制剂的合成与评价

  摘要：

  合成并测试了一系列 β-内酰胺衍生物，以确定抑制人类白细胞弹性蛋白酶 (HLE) 的构效关系，HLE 是一种参与多种退行性肺和组织疾病的丝氨酸蛋白酶。使用中性疏水性 7α-甲氧基头孢烷酸衍生物获得最有效的 IC50 值。7α-甲氧基头孢烷酸的色氨酸-9-芴基甲酯和 N-二苯甲基哌嗪衍生物是两种新型 HLE 抑制剂，作用持续时间超过 24 小时。

  DOI：

  10.1139/v01-062
• 作为试剂：
  描述：

  溴巴坦 、 碘甲烷 以 N-甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 、 6,6-二溴青霉烷酸 为溶剂， 生成 (2S-顺式)-6,6-二溴-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  6-Substituted-hydrocarbon-2-(substituted-thio)penem-3-carboxylic acids

  摘要：

  公开了具有有用抗菌活性的6-取代烃基-2-(取代硫)佩尼姆-3-羧酸及同系物。这些化合物是通过从4-酰氧基-2-氮杂环丁酮开始的反应序列制备的。

  公开号：

  US04423055A1

文献信息

• 6-.beta.-substituted penicillanic acid compound free of the
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04656263A1

  公开（公告）日：1987-04-07

  6-.beta.-Substituted penicillanic acids and derivatives thereof as useful enhancers of the effectiveness of several .beta.-lactam antibiotics against many .beta.-lactamase producing bacteria, and 6-.beta.-substituted penicillanic acid derivatives wherein the carboxy group is protected by a conventional penicillin carboxy protecting group as useful intermediates leading to said synergistic agents. A process for converting 6,6-disubstituted penicillanic acid derivatives to the corresponding 6-.beta.-substituted penicillanic acid congeners.

  6-β-取代青霉烷酸及其衍生物作为增强多种β-内酰胺酶产生细菌对多种β-内酰胺类抗生素有效性的有用增效剂，以及6-β-取代青霉烷酸衍生物，其中羧基被传统的青霉素羧基保护基团所保护，作为导致所述协同作用剂的有用中间体。一种将6,6-二取代青霉烷酸衍生物转化为相应的6-β-取代青霉烷酸同系物的方法。
• Process for converting 6,6-disubstituted penicillanic acid derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04397783A1

  公开（公告）日：1983-08-09

  6-.beta.-Substituted penicillanic acids and derivatives thereof as useful enhancers of the effectiveness of several .beta.-lactam antibiotics against many .beta.-lactamase producing bacteria, and 6-.beta.-substituted penicillanic acid derivatives wherein the carboxy group is protected by a conventional penicillin carboxy protecting group as useful intermediates leading to said synergistic agents. A process for converting 6,6-disubstituted penicillanic acid derivatives to the corresponding 6-.beta.-substituted penicillanic acid congeners.

  6-β-取代青霉烷酸及其衍生物作为增强多种β-内酰胺酶产生细菌对多种β-内酰胺类抗生素有效性的有用增效剂，以及6-β-取代青霉烷酸衍生物，其中羧基被传统的青霉素羧基保护基团所保护，作为导致所述协同作用剂的有用中间体。一种将6,6-二取代青霉烷酸衍生物转化为相应的6-β-取代青霉烷酸同系物的方法。
• 6-beta-Halopenicillanic acid 1,1-dioxides as beta-lactamase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04432970A1

  公开（公告）日：1984-02-21

  6-beta-Halopenicillanic acid 1,1-dioxides, physiologically acceptable salts thereof and esters thereof readily hydrolyzable; pharmaceutical compositions containing a 6-beta-halopenicillanic acid 1,1-dioxide, a physiologically acceptable salt thereof or an ester thereof readily hydrolyzable; and a method for enhancing the effectiveness of a beta-lactam antibiotic, using a 6-beta-halopenicillanic acid 1,1-dioxide, a physiologically acceptable salt thereof or an ester thereof readily hydrolyzable.

  6-β-卤代苯乙酸1,1-二氧化物，其生理可接受盐及其易于水解的酯；含有6-β-卤代苯乙酸1,1-二氧化物，其生理可接受盐或其易于水解的酯的药物组合物；以及使用6-β-卤代苯乙酸1,1-二氧化物，其生理可接受的盐或易于水解的酯来增强β-内酰胺抗生素效果的方法。
• Design, synthesis and cytotoxic evaluation of a library of oxadiazole-containing hybrids
  作者：Cristián M. Camacho、Marianela G. Pizzio、David L. Roces、Dora B. Boggián、Ernesto G. Mata、Yanina Bellizzi、Elizabeth Barrionuevo、Viviana C. Blank、Leonor P. Roguin

  DOI：10.1039/d1ra05602f

  日期：——

  The development of hybrid compounds led to the discovery of new pharmacologically active agents for some of the most critical diseases, including cancer. Herein, we describe a new series of oxadiazole-containing structures designed by a molecular hybridization approach. Penicillin derivatives and amino acids were linked to amino acid and aromatic moieties through the formation of a 1,2,4-oxadiazole

  混合化合物的开发导致发现了一些最严重的疾病（包括癌症）的新药理活性剂。在此，我们描述了通过分子杂交方法设计的一系列新的含恶二唑结构。青霉素衍生物和氨基酸通过形成 1,2,4-恶二唑环与氨基酸和芳香部分相连。或者，氨基酸衍生的酰肼和活化的青霉酸之间的缩合导致一系列含 1,3,4-恶二唑青霉素的杂化物和非环化的二酰肼。从细胞毒性分析中可以看出，连接青霉素和脂肪族氨基酸的两种 1,2,4-恶二唑和一种 1,3,4-恶二唑表现出高度的细胞毒性选择性，对肿瘤细胞的效力是正常细胞的三到四倍。结果给出了一个非常有趣的观点，表明这些杂合化合物可以提供一种具有良好细胞毒性特征的新型抗肿瘤支架。
• Anhydropenicillin: a key intermediate for the stereocontrolled introduction of the 6-<i>R</i>-hydroxyethyl side chain of the penem and carbapenem antibiotics
  作者：Alain Martel、Jean-Paul Daris、Carol Bachand、Marcel Menard

  DOI：10.1139/v87-364

  日期：1987.9.1

  Aldol condensation of the magnesium enolate derived from anhydro-6,6-dibromopenicillin with acetaldehyde allows for the stereospecific introduction of a 1-R-hydroxyethyl substituent at C-6. Protection of the hydroxy group followed by reductive dehalogenation provides anhydro-6(α)-[(1-R)-(tert;-butyldimethylsilyloxy)-ethyl]-penicillin, an intermediate in the synthesis of thienamycin. A high yield conversion of this anhydro derivative to (4-R)-acetoxy-(3-S)-[(1-R)-(tert-butyldimethylsilyloxy-ethyl]-azetidin-2-one (5) is also reported.

  镁烯醇酸盐与乙醛的Aldol缩合反应，使得从无水6,6-二溴青霉素得到的镁烯醇酸盐在C-6位置特异性引入1-R-羟乙基取代基。羟基的保护后进行还原去卤反应，得到无水6(α)-[(1-R)-(tert;-butyldimethylsilyloxy)-ethyl]-青霉素，这是合成噻氨霉素的中间体。报道了将这种无水衍生物高产率转化为(4-R)-乙酰氧基-(3-S)-[(1-R)-(tert-butyldimethylsilyloxy-ethyl]-氮杂环丙烷-2-酮 (5) 的方法。