(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯 4-氧化物 | 87579-78-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯 4-氧化物
• 中文别名: (2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯4-氧化物
• 英文名称: benzhydryl 6,6-dihydropenicillanate-1-oxide
• 英文别名: 6,6-dihydropenicillanic acid benzhydryl ester sulfoxide；benzhydryl s-oxopenicillanate；penicillin sulfoxide diphenylmethyl ester；diphenylmethyl (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 4-oxide；diphenylmethyl (2S,5R)-3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 4-oxide；(2S,5R)-benzhydryl 3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 4-oxide；6,6-dihydropenicillin-3α-carboxylic acid sulfoxide diphenylmethyl ester；2,2-dimethylpenam-3-carboxylic acid 1-oxide diphenylmethyl ester；benzhydryl (2S,5R)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4λ4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 87579-78-0
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄S
• 分子量: 383.468
• InChiKey: AZIUCAWYSMPKQK-HVHNRQALSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8°C，并需干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯 4-氧化物 在 potassium permanganate 、 溶剂黄146 、 间甲酚 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.35h， 生成 他唑巴坦
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127
• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 氢溴酸 、 氧气 、 manganese(II) acetate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯 4-氧化物
  参考文献：
  名称：

  青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种青霉烷酸二苯甲酯亚砜的制备方法，它是以6‑溴代青霉烷酸为起始原料，经氧化、酯化一锅反应以及还原反应制得。还原反应采用的还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锌中的一种或两种。氧化、酯化一锅反应是先经催化氧化、再与二苯甲酮腙进行酯化反应，催化氧化体系为氧气+碱金属卤化物，碱金属卤化物为碘化钾或者碘化钠。本发明的还原体系相比于锌粉，能够获得更高的还原反应收率，而且对环境更为友好，适合工业化大生产。本发明的催化氧化体系在获得较高收率的同时生产成本较低、安全性较高，从而进一步适合工业化大生产。

  公开号：

  CN108250218B

文献信息

• PENAM DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：TenNor Therapeutics Limited

  公开号：US20210070774A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Novel iron chelating group conjugated penam derivatives described herein show antibacterial activity, and could be used as antibacterial agents or beta-lactamase inhibitors (BLIs) which are of value for application in combination with other antibacterial agents.

  本文描述的新型铁螯合基团共轭的青霉素衍生物表现出抗菌活性，可用作抗菌剂或β-内酰胺酶抑制剂（BLIs），与其他抗菌剂联合应用具有价值。
• 一种他唑巴坦的制备方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN109305977B

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明公开了一种他唑巴坦的制备方法。该方法中2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯采用高锰酸钾与冰乙酸和浓硫酸组成的溶液双氧化，然后以冠醚作为相转移催化剂、碘化钾为催化剂上三氮唑，然后经过托保护得到他唑巴坦。相比现有的方法，本发明虽然将硫原子氧化成砜，降低了氯原子活性，但是相转移催化剂冠醚和催化剂碘化钾的使用，很好的弥补了该钝化作用。本发明提高了2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯的稳定性，缩短了反应时间，提高了反应的收率，降低了操作的危险性，更易于工业化生产。
• A New Approach to the Synthesis of Tazobactam Using an Organosilver Compound
  作者：Wei Liang Xu、Yun Zheng Li、Qing Shan Zhang、He Sun Zhu

  DOI：10.1055/s-2004-837299

  日期：——

  Tazobactam (9) was synthesized in 8 steps from the readily accessible 6-APA. By the first use of silver triazole as reactant, the formation of the isomer 7 was avoided and a total yield of 50%, which was two to three times higher than that of reported procedures for 9, was obtained.

  塔唑巴坦（9）是由容易获得的 6-APA 经过 8 个步骤合成的。通过首次使用三唑银作为反应物，避免了异构体 7 的生成，并获得了 50% 的总产率，比已报道的 9 的生产程序高出 2 到 3 倍。
• Crystal Structures of KPC-2 β-Lactamase in Complex with 3-Nitrophenyl Boronic Acid and the Penam Sulfone PSR-3-226
  作者：Wei Ke、Christopher R. Bethel、Krisztina M. Papp-Wallace、Sundar Ram Reddy Pagadala、Micheal Nottingham、Daniel Fernandez、John D. Buynak、Robert A. Bonomo、Focco van den Akker

  DOI：10.1128/aac.06099-11

  日期：2012.5

  Class A carbapenemases are a major threat to the potency of carbapenem antibiotics. A widespread carbapenemase, KPC-2, is not easily inhibited by β-lactamase inhibitors (i.e., clavulanic acid, sulbactam, and tazobactam). To explore different mechanisms of inhibition of KPC-2, we determined the crystal structures of KPC-2 with two β-lactamase inhibitors that follow different inactivation pathways and kinetics. The first complex is that of a small boronic acid compound, 3-nitrophenyl boronic acid (3-NPBA), bound to KPC-2 with 1.62-Å resolution. 3-NPBA demonstrated a K _m value of 1.0 ± 0.1 μM (mean ± standard error) for KPC-2 and blocks the active site by making a reversible covalent interaction with the catalytic S70 residue. The two boron hydroxyl atoms of 3-NPBA are positioned in the oxyanion hole and the deacylation water pocket, respectively. In addition, the aromatic ring of 3-NPBA provides an edge-to-face interaction with W105 in the active site. The structure of KPC-2 with the penam sulfone PSR-3-226 was determined at 1.26-Å resolution. PSR-3-226 displayed a K _m value of 3.8 ± 0.4 μM for KPC-2, and the inactivation rate constant ( k _inact ) was 0.034 ± 0.003 s ⁻¹ . When covalently bound to S70, PSR-3-226 forms a trans -enamine intermediate in the KPC-2 active site. The predominant active site interactions are generated via the carbonyl oxygen, which resides in the oxyanion hole, and the carboxyl moiety of PSR-3-226, which interacts with N132, N170, and E166. 3-NPBA and PSR-3-226 are the first β-lactamase inhibitors to be trapped as an acyl-enzyme complex with KPC-2. The structural and inhibitory insights gained here could aid in the design of potent KPC-2 inhibitors.

  摘要 A 类碳青霉烯酶是碳青霉烯类抗生素效力的主要威胁。一种广泛存在的碳青霉烯酶 KPC-2 不易被β-内酰胺酶抑制剂（即克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦）抑制。为了探索 KPC-2 的不同抑制机制，我们测定了 KPC-2 与两种β-内酰胺酶抑制剂的晶体结构，这两种抑制剂遵循不同的失活途径和动力学。第一个复合物是一种小型硼酸化合物--3-硝基苯硼酸（3-NPBA）与 KPC-2 结合的复合物，分辨率为 1.62 Å。3-NPBA 与 KPC-2 K m 对 KPC-2 的 K m 值为 1.0 ± 0.1 μM（平均值 ± 标准误差），并通过与催化 S70 残基的可逆共价作用阻断活性位点。3-NPBA 的两个硼羟基原子分别位于氧阴离子孔和脱酰化水袋中。此外，3-NPBA 的芳香环还与活性位点中的 W105 形成了边对边的相互作用。以 1.26 埃的分辨率测定了 KPC-2 与五价砜 PSR-3-226 的结构。PSR-3-226 显示了 K m 值为 3.8 ± 0.4 μM，而 KPC-2 的失活速率常数 ( k inact ）为 0.034 ± 0.003 s -1 .当与 S70 共价结合时，PSR-3-226 会形成一个 反式 -烯胺中间体。主要的活性位点相互作用是通过羰基氧（位于氧阴离子孔中）和 PSR-3-226 的羧基（与 N132、N170 和 E166 相互作用）产生的。3-NPBA 和 PSR-3-226 是第一种与 KPC-2 形成酰酶复合物的β-内酰胺酶抑制剂。本研究在结构和抑制方面获得的启示有助于设计强效的 KPC-2 抑制剂。
• 一种6-氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法 及其应用
  申请人：潍坊奥通药业有限公司

  公开号：CN108264519B

  公开（公告）日：2020-12-18

  本发明提供一种6‑氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法及其应用，该制备方法包括以下步骤：在盐酸与醇的混合液中，6‑APA与亚硝钠进行氯代反应得到6‑氯青霉烷酸(AT‑0)；AT‑0经非水溶性溶剂提取后，与双氧水发生氧化反应，得到6‑氯‑3,3‑二甲基‑7‑氧代‑4‑巯基‑1‑氮杂双环[3.2.0]正庚烷‑2‑羧酸(AT‑1)；AT‑1在非水溶性溶剂中，与ATMD反应，得到氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯(AT‑2)。在本发明还提供一种采用AT‑2湿品制备青霉烷亚砜酸二苯甲酯的方法。因青霉烷酸的溴代物与青霉烷亚砜酸二苯甲酯的溴代物，没有他们的氯代物稳定，所以本发明的摩尔收率远远高于现有技术。