(2S,5R,6S)-二苯基甲基6-溴代-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯4-氧化物 | 80353-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,5R,6S)-二苯基甲基6-溴代-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯4-氧化物
• 英文名称: benzhydryl 6α-bromopenicillanate-1-oxide
• 英文别名: 6α-bromopenicillan-3α-carboxylic acid diphenylmethyl ester-1β-oxide；6α-bromopenicillin-3α-carboxylic acid sulfoxide diphenylmethyl ester；(2S,5R,6S)-Benzhydryl 6-bromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 4-oxide；benzhydryl (2S,5R,6S)-6-bromo-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-4λ4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 80353-26-0
• 化学式: C₂₁H₂₀BrNO₄S
• 分子量: 462.364
• InChiKey: MHQYJIDSSLKVOK-OCZDZXRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R,6S)-二苯基甲基6-溴代-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯4-氧化物 在 potassium permanganate 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 间甲酚 、 copper(ll) bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.35h， 生成 他唑巴坦
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 双氧水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium bromide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯酚 为溶剂， 生成 (2S,5R,6S)-二苯基甲基6-溴代-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯4-氧化物
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to the Synthesis of Tazobactam Using an Organosilver Compound

  摘要：

  塔唑巴坦（9）是由容易获得的 6-APA 经过 8 个步骤合成的。通过首次使用三唑银作为反应物，避免了异构体 7 的生成，并获得了 50% 的总产率，比已报道的 9 的生产程序高出 2 到 3 倍。

  DOI：

  10.1055/s-2004-837299

文献信息

• Crystal Structures of KPC-2 β-Lactamase in Complex with 3-Nitrophenyl Boronic Acid and the Penam Sulfone PSR-3-226
  作者：Wei Ke、Christopher R. Bethel、Krisztina M. Papp-Wallace、Sundar Ram Reddy Pagadala、Micheal Nottingham、Daniel Fernandez、John D. Buynak、Robert A. Bonomo、Focco van den Akker

  DOI：10.1128/aac.06099-11

  日期：2012.5

  Class A carbapenemases are a major threat to the potency of carbapenem antibiotics. A widespread carbapenemase, KPC-2, is not easily inhibited by β-lactamase inhibitors (i.e., clavulanic acid, sulbactam, and tazobactam). To explore different mechanisms of inhibition of KPC-2, we determined the crystal structures of KPC-2 with two β-lactamase inhibitors that follow different inactivation pathways and kinetics. The first complex is that of a small boronic acid compound, 3-nitrophenyl boronic acid (3-NPBA), bound to KPC-2 with 1.62-Å resolution. 3-NPBA demonstrated a K _m value of 1.0 ± 0.1 μM (mean ± standard error) for KPC-2 and blocks the active site by making a reversible covalent interaction with the catalytic S70 residue. The two boron hydroxyl atoms of 3-NPBA are positioned in the oxyanion hole and the deacylation water pocket, respectively. In addition, the aromatic ring of 3-NPBA provides an edge-to-face interaction with W105 in the active site. The structure of KPC-2 with the penam sulfone PSR-3-226 was determined at 1.26-Å resolution. PSR-3-226 displayed a K _m value of 3.8 ± 0.4 μM for KPC-2, and the inactivation rate constant ( k _inact ) was 0.034 ± 0.003 s ⁻¹ . When covalently bound to S70, PSR-3-226 forms a trans -enamine intermediate in the KPC-2 active site. The predominant active site interactions are generated via the carbonyl oxygen, which resides in the oxyanion hole, and the carboxyl moiety of PSR-3-226, which interacts with N132, N170, and E166. 3-NPBA and PSR-3-226 are the first β-lactamase inhibitors to be trapped as an acyl-enzyme complex with KPC-2. The structural and inhibitory insights gained here could aid in the design of potent KPC-2 inhibitors.

  摘要 A 类碳青霉烯酶是碳青霉烯类抗生素效力的主要威胁。一种广泛存在的碳青霉烯酶 KPC-2 不易被β-内酰胺酶抑制剂（即克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦）抑制。为了探索 KPC-2 的不同抑制机制，我们测定了 KPC-2 与两种β-内酰胺酶抑制剂的晶体结构，这两种抑制剂遵循不同的失活途径和动力学。第一个复合物是一种小型硼酸化合物--3-硝基苯硼酸（3-NPBA）与 KPC-2 结合的复合物，分辨率为 1.62 Å。3-NPBA 与 KPC-2 K m 对 KPC-2 的 K m 值为 1.0 ± 0.1 μM（平均值 ± 标准误差），并通过与催化 S70 残基的可逆共价作用阻断活性位点。3-NPBA 的两个硼羟基原子分别位于氧阴离子孔和脱酰化水袋中。此外，3-NPBA 的芳香环还与活性位点中的 W105 形成了边对边的相互作用。以 1.26 埃的分辨率测定了 KPC-2 与五价砜 PSR-3-226 的结构。PSR-3-226 显示了 K m 值为 3.8 ± 0.4 μM，而 KPC-2 的失活速率常数 ( k inact ）为 0.034 ± 0.003 s -1 .当与 S70 共价结合时，PSR-3-226 会形成一个 反式 -烯胺中间体。主要的活性位点相互作用是通过羰基氧（位于氧阴离子孔中）和 PSR-3-226 的羧基（与 N132、N170 和 E166 相互作用）产生的。3-NPBA 和 PSR-3-226 是第一种与 KPC-2 形成酰酶复合物的β-内酰胺酶抑制剂。本研究在结构和抑制方面获得的启示有助于设计强效的 KPC-2 抑制剂。
• 一种6α-溴青霉烷-3α-羧酸二苯甲酯-1β-氧化 物的制备方法
  申请人：齐鲁天和惠世制药有限公司

  公开号：CN106632397B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明公开了一种6α‑溴青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯‑1β‑氧化物的制备方法。该方法以丙酮作为催化剂，二苯甲酮腙在酸性条件下由KMnO4氧化反应生成二苯重氮甲烷的反应液，然后滴入6α‑溴青霉烷‑3α‑羧酸‑1β‑氧化物中得到产物。该方法具有方法简单、使用安全环保、产物纯度高、收率高等优势。
• 6-(1-hydroxyalkyl)penam sulfone derivatives as inhibitors of class a and class C β-lactamases I
  作者：Panayota Bitha、Zhong Li、Gerardo D. Francisco、Beth A. Rasmussen、Yang-I Lin

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00106-7

  日期：1999.4

  Five 6-(1-hydroxyalkyl)penam sulfone derivatives and two 6-(hydroxymethyl)penams were synthesized for beta-lactamase inhibitor screens. The substituent effects and stereochemical requirements of 6 alpha- and 6 beta-(1-hydroxyalkyl) groups for the biological activity of penam sulfone derivatives were investigated. Of these substituents, only the 6 beta-hydroxymethyl group of 15 improved the activity of sulbactam against both TEM-1 and AmpC beta-lactamases. The sulfone moiety is required for the enhancement of the beta-lactamase inhibitory activity. 6 beta-Hydroxymethylsulbactam (15) was able to restore the activity of piperacillin in vitro and in vivo against various beta-lactamase producing microorganisms. (C) 1999 Elsevier Science Ctd. All rights reserved.
• Kang, Han-Young; Pae, Ae Nim; Cho, Yong Seo, Heterocycles, 1996, vol. 43, # 11, p. 2337 - 2342
  作者：Kang, Han-Young、Pae, Ae Nim、Cho, Yong Seo、Choi, Kyung Il、Koh, Hun Yeong、Chung, Bong Young

  DOI：——

  日期：——