二苯甲基(2S,3S,5R)-3-甲基-7-羰基-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯 | 125949-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 二苯甲基(2S,3S,5R)-3-甲基-7-羰基-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯
• 英文名称: 2β-(1,2,3-triazol-1-yl) methyl-2α-methyl-6,6-dihydropenicillin-3α-carboxylic acid diphenylmethyl ester
• 英文别名: 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 3-methyl-7-oxo-3-(1H-1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-, diphenylmethyl ester, (2S,3S,5R)-；benzhydryl (2S,3S,5R)-3-methyl-7-oxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 125949-72-6
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₃S
• 分子量: 434.519
• InChiKey: JQBMYOWGXZWEBC-NWSQWKLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯甲基(2S,3S,5R)-3-甲基-7-羰基-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯 在 potassium permanganate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以92%的产率得到他唑巴坦二苯甲酯
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 过氧乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium bromide 、 copper(ll) bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.4h， 生成 二苯甲基(2S,3S,5R)-3-甲基-7-羰基-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127

文献信息

• 一种他唑巴坦酸、他唑巴坦二苯甲酯制备工艺与应用
  申请人：常州红太阳药业有限公司

  公开号：CN108164550A

  公开（公告）日：2018-06-15

  本发明涉及到一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺与应用，制备路径由甲苯、2‑巯基苯并噻唑和脱溴物作为起始物经过开环反应、氯化反应、缩合反应、双氧化反应后制备得到他唑巴坦二苯甲酯，再经过脱保护反应之后将他唑巴坦二苯甲酯转换成他唑巴坦酸；而本方案中的制备方式在现有技术的碘代反应的基础上做出改进，引进氯代反应，优化反应质量，提高产品纯度，降低反应过程中有毒有害、易燃易爆物质的使用，使反应更加绿色、环保；且产物产率可高达98%‑99.92%，制备成本也低于现有技术中的制备工艺。
• 一种他唑巴坦酸的合成方法
  申请人：石家庄万业化工科技有限公司

  公开号：CN107033161B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明提供了一种他唑巴坦酸的合成方法，包括如下步骤：（a）以6‑APA为起始原料，十六烷基三甲基硫酸氢铵为催化剂，在Oxone的氧化作用下得到化合物A；化合物A发生去氨基反应得到化合物B；化合物B发生酯化反应得到化合物C；（b）化合物C和2‑巯基苯并噻唑经减压回流得到化合物D；化合物D和溴化铜在超声波震荡下得到化合物E；化合物E和1H‑1,2,3‑三氮唑反应得到化合物F；（c）化合物F在双氧水和乙酸酐作用下得到化合物G；化合物G与苯甲醚反应得到他唑巴坦酸。本发明直接将6‑APA中的氨基重氮化，再脱去重氮基，利用减压回流和超声波震荡，并采用双氧水和乙酸酐作为氧化剂，减少了副产物的生成，有效提高了他唑巴坦酸的收率和质量。
• Process for preparation of penam derivatives from cepham derivatives
  申请人：Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20030232983A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention relates to a process for preparing 2&agr;-methyl-2&bgr;-substituted methyl penam derivatives from cepham derivatives, more particularly the present invention provides a novel process for preparing 2&bgr;-heterocyclyl methyl penam derivatives of the formula (I) 1 wherein R 1 represents carboxylic acid protecting group; R 2 and R 3 may be same or different and independently represent hydrogen, halogen, NH 2 , acylamino, phthalimido with a proviso that both R 2 and R 3 are not NH 2 , acylamino, phthalimido; Het represents a 5 or 6 membered nitrogen containing heterocycle ring system having one or more heteroatoms selected from O, S, or N.

  该发明涉及一种从头孢衍生物制备2&agr;-甲基-2&bgr;-取代甲基佩纳姆衍生物的过程，更具体地，该发明提供了一种制备式(I)1的2&bgr;-杂环甲基佩纳姆衍生物的新方法，其中R1代表羧酸保护基；R2和R3可以相同也可以不同，并且独立地代表氢、卤素、NH2、酰胺基、邻苯二甲酰亚胺，但R2和R3不能同时为NH2、酰胺基、邻苯二甲酰亚胺；Het代表具有来自O、S或N的一个或多个杂原子的5或6元素含氮杂环环系统。
• 一种他唑巴坦关键中间体及其制备方法
  申请人：重庆西米瑞医药技术有限公司

  公开号：CN111909178A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明涉及医药化工生产领域，公开了一种他唑巴坦关键中间体的制备方法，包括以下步骤：将3‑(1H‑1,2,3‑三唑‑5‑基)吡啶与2β‑氯甲基‑2α‑甲基‑6,6‑二氢青霉烷酸二苯甲酯反应得到2α‑甲基‑2β‑[(1,2,3‑三氮唑‑1‑基)甲基]青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯。本发明合成路线短，操作简单，能够显著抑制副产物，适合工业化生产。
• 2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法
  申请人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司

  公开号：CN113666946B

  公开（公告）日：2022-02-22

  本发明提供了一种2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法。该制备方法包括：将包括双硫开环化合物、1,2,3‑三氮唑、第一氧化剂的反应原料在第一溶剂中进行反应，得到包括2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的产物体系，其中，双硫开环化合物的结构式为，2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的结构式为。在第一氧化剂的作用下使用1,2,3‑三氮唑对双硫开环化合物直接关环，成功实现了由双硫开环化合物直接到关键中间体2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的高效、高选择性合成。进一步地，2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯作为合成他唑巴坦的关键中间体，提高了他唑巴坦的收率，降低了成本。