他唑巴坦二苯甲酯 | 89789-07-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 他唑巴坦二苯甲酯
• 中文别名: 他唑巴坦中间体；三唑巴坦；他唑巴坦酸二苯甲酯；2β-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-2α-甲基-6,6-二氢青霉酸二苯甲酯1,1-二氧化物
• 英文名称: tazobactam diphenylmethyl ester
• 英文别名: benzhydryl (2S,3S,5R)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 89789-07-1
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₅S
• 分子量: 466.517
• InChiKey: PHGXFQIAGFMIHJ-NWSQWKLXSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P272,P280,P284,P302+P352,P342+P311,P362+P364,P304+P340,P333+P313
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H317,H334
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

用途

他唑巴坦二苯甲酯是一种羧酸酯类衍生物，主要用于作为医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他唑巴坦二苯甲酯 在 间甲酚 作用下， 反应 2.0h， 以91%的产率得到他唑巴坦
  参考文献：
  名称：

  自组装的聚合吡啶铜催化剂用于炔烃和乙炔气对惠斯根环加成反应：在他唑巴坦的合成中的应用

  摘要：

  开发了新型旋绕的聚合吡啶铜（I）催化剂PVPy-Cu，用于使用炔烃和乙炔气对有机叠氮化物进行惠斯根环合。根据我们在水中有无各种钠盐的抗坏血酸钠存在下，我们的CuSO 4 ·5H 2 O和聚（4-乙烯基吡啶）（PVPy）的分子卷积可以轻松地制备它们。他们使用XANES和EXAFS以及DFT计算进行了结构研究。使用100至800 mol ppm Cu的PVPy-Cu水中的Cu，可进行多种炔烃和乙炔气体的Huisgen环加成反应，其周转数高达10000。该催化体系用于他他巴坦的合成，是细菌β-内酰胺酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00429
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 过氧乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium bromide 、 copper(ll) bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.4h， 生成 他唑巴坦二苯甲酯
  参考文献：
  名称：

  连续流在他唑巴坦合成中的应用

  摘要：

  他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。在这项工作中，已经开发了用于合成他唑巴坦的连续流动和间歇实验的组合。前三步和过氧乙酸的制备在微反应器中连续进行，提高了程序的安全性和效率。微反应器中还有脱保护反应的最后一步，可以提高收率，减少杂质的形成。在优化的工艺条件下，目标产品的总收率达到37.09%（批量为30.93%）。连续流法不仅大大缩短了反应时间，而且显着提高了程序的安全性，提高了收率。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00127

文献信息

• 他唑巴坦中间体、其制备方法及利用该中间体 制备他唑巴坦的方法
  申请人：重庆西米瑞医药技术有限公司

  公开号：CN111909177B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明涉及医药化工领域，公开了多个他唑巴坦中间体及其制备方法，具体地：由乙二醛和肼经乙二醛双腙制备1‑氨基‑1H‑1,2,3三氮唑，再与(2S,3S)‑3‑甲基‑3‑氯甲基‑7‑氧代‑4‑硫代‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑2‑甲酸某酯反应制得中间体V；中间体V经氧化反应制得中间体VI，中间体VI经重氮化反应制得中间体VII，中间体VII经脱保护反应制得他唑巴坦。本发明所得中间体均纯度好，收率高；最终制得的他唑巴坦成品收率高达90％以上，纯度高达99.0％以上；且中间体的制备方法操作简便，成熟可靠，反应路线短，原料易得，适合于大规模工业化生产；他唑巴坦成品的制备方法反应条件温和、工艺简单、成本低、收率高、纯度高，对环境友好，具有较好的经济效益，适用于工业化生产。
• 一种他唑巴坦的制备方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN109305977B

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明公开了一种他唑巴坦的制备方法。该方法中2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯采用高锰酸钾与冰乙酸和浓硫酸组成的溶液双氧化，然后以冠醚作为相转移催化剂、碘化钾为催化剂上三氮唑，然后经过托保护得到他唑巴坦。相比现有的方法，本发明虽然将硫原子氧化成砜，降低了氯原子活性，但是相转移催化剂冠醚和催化剂碘化钾的使用，很好的弥补了该钝化作用。本发明提高了2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯的稳定性，缩短了反应时间，提高了反应的收率，降低了操作的危险性，更易于工业化生产。
• 一种他唑巴坦酸、他唑巴坦二苯甲酯制备工艺与应用
  申请人：常州红太阳药业有限公司

  公开号：CN108164550A

  公开（公告）日：2018-06-15

  本发明涉及到一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺与应用，制备路径由甲苯、2‑巯基苯并噻唑和脱溴物作为起始物经过开环反应、氯化反应、缩合反应、双氧化反应后制备得到他唑巴坦二苯甲酯，再经过脱保护反应之后将他唑巴坦二苯甲酯转换成他唑巴坦酸；而本方案中的制备方式在现有技术的碘代反应的基础上做出改进，引进氯代反应，优化反应质量，提高产品纯度，降低反应过程中有毒有害、易燃易爆物质的使用，使反应更加绿色、环保；且产物产率可高达98%‑99.92%，制备成本也低于现有技术中的制备工艺。
• 一种β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法
  申请人：浙江惠迪森药业有限公司

  公开号：CN107586305A

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明公开了一种β‑内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法，该方法是将羧基和/或羟基被保护的β‑内酰胺类化合物在三氯乙酸和碳正离子吸收剂作用下脱除保护基得到β‑内酰胺化合物脱保护的产物。本发明方法采用三氯乙酸代替三氟乙酸，且三氯乙酸和苯酚或间甲酚、苯甲醚联用，可以大大减少三氯乙酸的用量；此外，三氯乙酸在后续头孢成钠盐过程中遇水会分解成氯仿和二氧化碳，易于除去，不存在三氯乙酸残余的问题，反应产率高，杂质相对较少；三氯乙酸价格便宜且环保，降低成本有利于工业化生产。
• 一种他唑巴坦酸的合成方法
  申请人：石家庄万业化工科技有限公司

  公开号：CN107033161B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明提供了一种他唑巴坦酸的合成方法，包括如下步骤：（a）以6‑APA为起始原料，十六烷基三甲基硫酸氢铵为催化剂，在Oxone的氧化作用下得到化合物A；化合物A发生去氨基反应得到化合物B；化合物B发生酯化反应得到化合物C；（b）化合物C和2‑巯基苯并噻唑经减压回流得到化合物D；化合物D和溴化铜在超声波震荡下得到化合物E；化合物E和1H‑1,2,3‑三氮唑反应得到化合物F；（c）化合物F在双氧水和乙酸酐作用下得到化合物G；化合物G与苯甲醚反应得到他唑巴坦酸。本发明直接将6‑APA中的氨基重氮化，再脱去重氮基，利用减压回流和超声波震荡，并采用双氧水和乙酸酐作为氧化剂，减少了副产物的生成，有效提高了他唑巴坦酸的收率和质量。