4'-去甲基表鬼臼毒素 | 6559-91-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: 4'-去甲基表鬼臼毒素
• 中文别名: 4’-去甲表鬼臼毒素；4'-去甲氧基表鬼臼毒素；4"-去甲基表鬼臼毒素
• 英文名称: 4'-demethylepipodophyllotoxin
• 英文别名: 4′-demethylepipodophyllotoxin；4'-O-demethylepipodophyllotoxin；DMEP；4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin；4’-demethylepipodophyllotoxin；4′-O-demethylepipodophyllotoxin；4'-desmethylepipodophyllotoxin；4'-desmethylepipdophyllotoxin；(5S,5aR,8aR,9R)-5-hydroxy-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 6559-91-7
• 化学式: C₂₁H₂₀O₈
• mdl: MFCD00189421
• 分子量: 400.385
• InChiKey: YVCVYCSAAZQOJI-JHQYFNNDSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-248°C
• 沸点：
  626.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  29349990
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

4′-去甲基表鬼臼毒素（4′-DMEP）是一种中间体化合物，能够抑制微管组装。

化学性质 4′-DMEP 为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇及 DMSO 等有机溶剂。它来源于桃儿七、八角莲和华鬼臼。

用途 4′-去甲基表鬼臼毒素具有抗炎与抗肿瘤作用，并可用于含量测定、鉴定以及药理实验等。

药理药效 鬼臼毒素及其衍生物是一类具有显著生理活性的木脂素类化合物，其主要生理活性表现为抗肿瘤和抗病毒作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-去甲基表鬼臼毒素 在 palladium on activated charcoal 三氟化硼乙醚 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 依托泊苷
  参考文献：
  名称：

  在抗癌药依托泊苷的合成中结晶诱导的立体选择性糖苷反应。

  摘要：

  抗癌药依托泊苷1是由容易获得的4'-脱甲基-4-表鬼臼毒素3和4、6-O-亚乙基-2,3-O-二苄基-D-葡萄糖4以79％的总产率制备的，通过结晶诱导的立体选择性糖苷化反应，然后进行催化氢化。

  DOI：

  10.1021/ol006262n
• 作为产物：
  描述：

  依托泊苷 在 三甲基氯硅烷 、 水 、 barium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 4'-去甲基表鬼臼毒素
  参考文献：
  名称：

  新型带有4β-二硫键/三硫键作为细胞毒剂的鬼臼毒素衍生物的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  设计，合成了一系列新的含C-4β-二硫化物/三硫化物的鬼臼毒素衍生物，并对其生物学活性进行了评估，这些衍生物对人类癌细胞系（包括KB（口腔表皮癌细胞）和KB / VCR（耐长春新碱的口腔））具有细胞毒活性。表皮癌细胞）。这些化合物大多数显示出有希望的中等至良好的细胞毒活性。特别地，它们中的一些表现出甚至优于依托泊苷的活性，特别是对于KB / VCR细胞系，表明引入二硫化物/三硫化物部分将有利于克服依托泊苷的多药耐药性限制。此外，进一步对最有希望的化合物进行了代谢评估，结果表明二硫键在人体血浆中可以稳定8小时，体内抗癌活性。

  DOI：

  10.1039/c5ra12837d

文献信息

• Antitumor agents. 120. New 4-substituted benzylamine and benzyl ether derivatives of 4'-O-demethylepipodophyllotoxin as potent inhibitors of human DNA topoisomerase II
  作者：Xiao Ming Zhou、Zhe Qing Wang、Jang Yang Chang、Hong Xing Chen、Yung Chi Cheng、Kuo Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm00116a001

  日期：1991.12

  The most active compounds are 14, 16, and 17, which are more than 2-fold more potent than 1. The results indicated that a basic unsubstituted 4 beta-benzylamino moiety is structurally required for the enhanced activity. Replacement of the benzyl nitrogen with oxygen gave compounds (23 and 24) which are inactive. The ability of these compounds to inhibit human DNA topoisomerase II and to cause protein-linked

  已经合成了许多具有各种4β-N-或4β-O-苄基的新的4'-O-去甲基表鬼臼毒素衍生物，并评估了其对人DNA拓扑异构酶II的抑制活性以及在引起细胞凋亡方面的活性。蛋白质相关的DNA断裂。4种β-N-苄基衍生物9-22通常具有活性，或具有比依托泊苷（1）更高的活性。活性最高的化合物是14、16和17，它们的效力比1强2倍以上。结果表明，增强的活性在结构上需要碱性的未取代的4β-苄基氨基部分。用氧代替苄基氮得到惰性的化合物（23和24）。
• The Catalytically Lignan-Activation-Based Approach for the Synthesis of (<i>epi</i>)-Podophyllotoxin Derivatives
  作者：Jun-Hao Wan、Yang Hu、Hui Liu、Yuan-Hong Tu、Zhong-Yi He、Jian-Song Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00485

  日期：2017.6.2

  acid, could efficiently couple with a variety of nucleophiles including alcohol, phenol, aniline, and carbon nucleophiles, all to provide (epi)-podophyllotoxin derivatives. Thus, the first catalytic and lignan-activation-based approach for (epi)-podophyllotoxin derivatization was established. Based on the new methodology, as well as the judicious choice of N3, AZMB, and Cbz protecting groups, an efficient

  在催化量的Au（I）配合物的作用下，通过（epi）-鬼臼毒素和邻-环丙基乙炔基苯甲酸之间的脱水缩合可以很容易地制备4- O-（2-环丙基乙炔基）苯甲酰基-（epi）-鬼臼毒素与各种亲核试剂（包括醇，苯酚，苯胺和碳亲核试剂）结合，均可提供（Epi）-鬼臼毒素衍生物。因此，建立了第一个基于催化和木脂素活化的（Epi）鬼臼毒素衍生化方法。基于新方法，以及对N 3的明智选择，AZMB和Cbz保护基，提出了一种有效的方法。建立了II期临床试验中的抗肿瘤药NK-611，其特征在于在关键的缩合步骤中半缩醛OH的原位异构化。从容易获得的起始原料开始，使用最长的线性步骤（六步）和38％的总收率获得目标分子。
• ANILINO PODOPHYLLIN DERIVATIVE HAVING ANTITUMOR ACTIVITY, METHOD FOR PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF
  申请人：HUBEI UNIVERSITY OF TECHNOLOGY

  公开号：US20160289242A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention discloses an anilino-substituted podophyllin derivative having antitumor activity, method for preparation thereof, and use thereof. By means of anilino reactions, the present invention introduces 4-chloro-3-methylaniline, 3-fluoro-4-methoxyaniline, 4,4′-diaminodiphenylmethane, o-anisidine, 4-chloro-2-aminoanisole, anthranilonitrile, 2,6-dichloro-4-aminophenol, N,N-dimethylamino meta-aniline, 2-ethyl-5-nitroaniline, 2 2′-diaminodiphenylsulfide, or 2-aminobenzotrifluoride into position 4 of the active C-ring of podophyllotoxin or 4′-demethylepipodophyllotoxin to obtain the aniline-substituted podophyllotoxin derivative shown in formula (V); by means of multi-pathway and multi-target effects on tumor cells, said derivative has significantly increased antitumor activity, and can be prepared as an antineoplastic drug and applied in clinical antitumor therapy.

  本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的苯胺取代的霍乱木酚衍生物，其制备方法和使用方法。通过苯胺反应，本发明将4-氯-3-甲基苯胺、3-氟-4-甲氧基苯胺、4,4′-二氨基二苯甲烷、邻甲氨基苯醚、4-氯-2-氨基苯醚、蒽酰氰、2,6-二氯-4-氨基酚、N,N-二甲基氨基间苯胺、2-乙基-5-硝基苯胺、2,2′-二氨基二苯硫醚或2-氨基苯三氟化物引入到霍乱木酚毒素或4′-去甲基表霍乱木酚毒素的活性C环的4位，以获得所示的苯胺取代的霍乱木酚毒素衍生物（V）；通过对肿瘤细胞的多途径和多靶效应，该衍生物具有显著增强的抗肿瘤活性，并可制备为抗肿瘤药物并应用于临床抗肿瘤治疗。
• Synthesis and Biological Evaluation of 4α/4β-Imidazolyl Podophyllotoxin Analogues as Antitumor Agents
  作者：Hai Shang、Hong Chen、Dongmei Zhao、Xiaowei Tang、Yongfeng Liu、Li Pan、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.201100094

  日期：2012.1

  A series of 4α/4β‐imidazolyl podophyllotoxin analogues have been designed and synthesized. All of the compounds were evaluated for their anticancer activity against a panel of three human cancer cell lines. Within the cell lines tested, some of the synthesized compounds showed promising anticancer activity. Compound 12, in particular, exhibited remarkable cytotoxicity, demonstrating effects against

  已经设计并合成了一系列 4α/4β-咪唑基鬼臼毒素类似物。评估了所有化合物对一组三种人类癌细胞系的抗癌活性。在测试的细胞系中，一些合成的化合物显示出有希望的抗癌活性。尤其是化合物 12 表现出显着的细胞毒性，显示出对所有肿瘤细胞系的作用，包括 K562/ADM 细胞系。
• 替尼泊苷类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：湖北工业大学

  公开号：CN111454308A

  公开（公告）日：2020-07-28

  公开了替尼泊苷类衍生物及其合成方法和应用，将具有低毒性的芳香杂环化合物，如5‑氟‑苯并噻唑‑2‑巯醇、5‑氟‑苯并恶唑‑2‑巯醇以酯键或是酰胺键引入到替尼泊苷糖环的2"、3"位，得到抗肿瘤活性显著提高、毒副作用降低的式(V)所示的替尼泊苷类衍生物。体外肿瘤细胞活性抑制实验表明，本发明式(V)所示化合物在抗肿瘤活性与替尼泊苷活性相当的基础上其毒副作用较替尼泊苷的有显著降低。