11-oxo-13-deoxo-4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin | 642409-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 11-oxo-13-deoxo-4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin
• 英文别名: [4-[(5S,5aS,8aR,9R)-5-hydroxy-6-oxo-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] benzyl carbonate
• CAS: 642409-85-6
• 化学式: C₂₉H₂₆O₁₀
• 分子量: 534.519
• InChiKey: KKECTZIWHDFTSF-NEBIIKFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-oxo-13-deoxo-4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 11-oxo-13-deoxo-4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin 4-[N-(2-aminoethyl)]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一系列新的4'-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成和生物学研究。

  摘要：

  依托泊苷（VP-16）是一种有效的人类DNA拓扑异构酶II毒药，源自4'-demethylepipodophyllotoxin，广泛用于癌症化学疗法。不断地努力来合成新的相关化合物，表现出减少的毒副作用，代谢失活，药物抗性和增加的水溶性。已确定的结构-活性关系指出了4β取代和D环构型的重要性。在这里，我们报告4'-demethylepipodophyllotoxin的两个新系列的衍生物的合成。第一个在第4位（13a-f）带有氨基甲酸酯链，而在第二个系列中，除该链外，还通过将羰基从第13位转移到第11位（27a-f）修饰了内酯环。 。而且，还制备了具有这种内酯修饰的TOP-53的类似物（32）。通过这项研究，建立了结构-活性关系。化合物13a和27a对L1210细胞系显示出有效的细胞毒活性（比VP-16高10至20倍），并被证明是比VP-16更有效的强拓扑异构酶II中毒。从针对P388白血病

  DOI：

  10.1021/jm0495733
• 作为产物：
  描述：

  4'-去甲基表鬼臼毒素 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氨基磺酸 、 四丁基氟化铵 、 三乙基硼氢化锂 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 11-oxo-13-deoxo-4'-benzyloxycarbonyl-4'-demethylepipodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiproliferative activity of retroetoposide

  摘要：

  Retro-4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin 6 was synthesized in eight steps and 10% overall yield from 4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin 12. Subsequent coupling of 22 with 1-O-trimethylsilyl-4,6-O-ethylidene-beta-D-glucoside 26 afforded retroetoposide 5 which is 10-fold less cytotoxic than etoposide against L1210 cell line. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.044

文献信息

• Synthesis and Biological Study of a New Series of 4‘-Demethylepipodophyllotoxin Derivatives
  作者：Maria Duca、Dominique Guianvarc'h、Philippe Meresse、Emmanuel Bertounesque、Daniel Dauzonne、Laurence Kraus-Berthier、Sylvie Thirot、Stéphane Léonce、Alain Pierré、Bruno Pfeiffer、Pierre Renard、Paola B. Arimondo、Claude Monneret

  DOI：10.1021/jm0495733

  日期：2005.1.1

  (VP-16) is a potent human DNA topoisomerase II poison, derived from 4'-demethylepipodophyllotoxin, widely used in cancer chemotherapy. Continuous efforts have driven to synthesize new related compounds, presenting decreased toxic side effects, metabolic inactivation, drug resistance, and increased water solubility. Identified structure-activity relationships have pointed out the importance of the 4beta-substitution

  依托泊苷（VP-16）是一种有效的人类DNA拓扑异构酶II毒药，源自4'-demethylepipodophyllotoxin，广泛用于癌症化学疗法。不断地努力来合成新的相关化合物，表现出减少的毒副作用，代谢失活，药物抗性和增加的水溶性。已确定的结构-活性关系指出了4β取代和D环构型的重要性。在这里，我们报告4'-demethylepipodophyllotoxin的两个新系列的衍生物的合成。第一个在第4位（13a-f）带有氨基甲酸酯链，而在第二个系列中，除该链外，还通过将羰基从第13位转移到第11位（27a-f）修饰了内酯环。 。而且，还制备了具有这种内酯修饰的TOP-53的类似物（32）。通过这项研究，建立了结构-活性关系。化合物13a和27a对L1210细胞系显示出有效的细胞毒活性（比VP-16高10至20倍），并被证明是比VP-16更有效的强拓扑异构酶II中毒。从针对P388白血病
• Synthesis and antiproliferative activity of retroetoposide
  作者：Philippe Meresse、Prokopios Magiatis、Emmanuel Bertounesque、Claude Monneret

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.044

  日期：2003.11

  Retro-4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin 6 was synthesized in eight steps and 10% overall yield from 4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin 12. Subsequent coupling of 22 with 1-O-trimethylsilyl-4,6-O-ethylidene-beta-D-glucoside 26 afforded retroetoposide 5 which is 10-fold less cytotoxic than etoposide against L1210 cell line. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.