4'-O-demethyl-4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin | 16477-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-O-demethyl-4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: 4β-bromo-4'-demethyl-epipodophyllotoxin；4'-demethyl-4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin；4'-O-demethyl-4β-bromo-4-deoxypodophyllotoxin；(5S,5aR,8aR,9R)-5-bromo-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 16477-16-0
• 化学式: C₂₁H₁₉BrO₇
• 分子量: 463.282
• InChiKey: TVZIBPPMISZQML-JHQYFNNDSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-O-demethyl-4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin 在 吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 zinc diacetate 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 依托泊苷
  参考文献：
  名称：

  α-1-三丁基锡-O-2,3-双乙酰基-4,6-亚乙基-葡萄糖作为便捷的糖苷化试剂：依托泊苷的高效合成

  摘要：

  抗肿瘤药依托泊苷已经通过化学和操作简单的方法制备。凸反应是BF 3醚合物促进，4'-去甲基- 4'-乙酰基表鬼臼毒素的室温缩合4，用α-1-卜3的Sn-O-2,3-bisacetyl -4,6-亚乙基葡萄糖6。后者的化合物由4，6-β-亚乙基三乙酸葡萄糖和从（Bu 3 Sn）2 O和碳酸二甲酯原位获得的Bu 3 Sn-OMe制备。获得了易于分离的α和β-依托泊苷三乙酸酯差向异构体的混合物，其中所需的β-表观分子占主导地位。相反，4,6-α-亚乙基二乙酸葡萄糖和4即使在0℃下，也得到了等摩尔的差向异构体混合物。建议将立体化学结果归因于活化的锡-葡萄糖试剂中的电子效应。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)01122-6
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以64%的产率得到4'-O-demethyl-4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  与鬼臼毒素和同类物有关的新化合物：合成，结构解析和生物学测试。

  摘要：

  合成了与木脂素鬼臼毒素和4'-去甲基表鬼臼毒素有关的4-叠氮基，4-氨基，4-氨基和4-烷氧基化合物，并阐明了它们的结构。已证明Ritter反应可用于制备具有所需立体化学的4-酰胺基化合物。开发了一种4-氯-4-脱氧鬼臼毒素的制备方法，针对该方法，所有较早的合成尝试均导致了两种脱水化合物α-和β-鬼臼毒素。对某些化合物的生物学活性进行了补充的初步研究。所有化合物对人宫颈癌细胞和TC-小鼠细胞的体外生长均具有明显的抑制作用，其中4-氨基-4-脱氧鬼臼毒素和4-叠氮基-4-脱氧鬼臼毒素表现出最高的活性。碱性洗脱研究表明4'-脱甲氧基衍生物的毒性是由于蛋白质介导的DNA切口形成。没有发现一种化合物对细胞无毒性，它对2型单纯疱疹（HSV-2），人免疫缺陷（HIV）和巨细胞病毒（CMV）具有抗病毒作用。

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.47-1190

文献信息

• Antitumor agents. 120. New 4-substituted benzylamine and benzyl ether derivatives of 4'-O-demethylepipodophyllotoxin as potent inhibitors of human DNA topoisomerase II
  作者：Xiao Ming Zhou、Zhe Qing Wang、Jang Yang Chang、Hong Xing Chen、Yung Chi Cheng、Kuo Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm00116a001

  日期：1991.12

  The most active compounds are 14, 16, and 17, which are more than 2-fold more potent than 1. The results indicated that a basic unsubstituted 4 beta-benzylamino moiety is structurally required for the enhanced activity. Replacement of the benzyl nitrogen with oxygen gave compounds (23 and 24) which are inactive. The ability of these compounds to inhibit human DNA topoisomerase II and to cause protein-linked

  已经合成了许多具有各种4β-N-或4β-O-苄基的新的4'-O-去甲基表鬼臼毒素衍生物，并评估了其对人DNA拓扑异构酶II的抑制活性以及在引起细胞凋亡方面的活性。蛋白质相关的DNA断裂。4种β-N-苄基衍生物9-22通常具有活性，或具有比依托泊苷（1）更高的活性。活性最高的化合物是14、16和17，它们的效力比1强2倍以上。结果表明，增强的活性在结构上需要碱性的未取代的4β-苄基氨基部分。用氧代替苄基氮得到惰性的化合物（23和24）。
• 一种鬼臼毒素衍生物智能水凝胶及其制备和 应用
  申请人：中国科学院兰州化学物理研究所

  公开号：CN110251458B

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明公开了一种鬼臼毒素衍生物智能水凝胶的制备方法，是先制备醛基化的葡聚糖，再通过席夫碱反应将鬼臼毒素衍生物键合到葡聚糖链上，随后与羧甲基壳聚糖交联形成鬼臼毒素衍生物的水凝胶。该水凝胶可有效改善鬼臼毒素衍生物的水溶性，利用水凝胶高度亲水的内部结构可在凝胶形成的同时进一步包裹水溶性抗癌药物，达到联合用药的目的。体外药物释放行为表明，本发明制得的水凝胶具有酸碱、还原剂和酶敏感的多重响应的药物释放行为，可在结肠环境下释放鬼臼毒素衍生物，因此可作为结肠靶向多药物控释载体用于制备结肠靶向缓释药物。
• 一种偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物及其制备 方法
  申请人：中国科学院兰州化学物理研究所

  公开号：CN110294764B

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明公开了一种偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物，其结构式如下式所示本发明的偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物具有优异的抗肿瘤活性，可有效提高鬼臼毒素类化合物的水溶性；此外，该类通过偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物在体内其它部位可保持稳定，仅在实体瘤缺氧环境和结肠含有的偶氮还原酶作用下原位释放出抗肿瘤活性优异的GL‑331活性分子。
• [EN] 4-BETA-1''-`(2''-(SUBSTITUTED BENZOYL)ANILINO! PODOPHYLLOTOXIN ANALOGUES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE 4-BETA-1''-`[2''-( BENZOYL SUBSTITUE)ANILINO] PODOPHYLLOTOXINE UTILISES COMME AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2003082876A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The present invention provides of formula (2) a new class of compounds 4β-1' [2'-benzoyl substituted}anilino] podophyllotoxin exhibiting anticancer activity and a process for preparing the same.

  本发明提供了一种新型化合物4β-1'[2'-苯甲酰基取代}苯胺基] 鬼臼毒素，具有抗癌活性，并提供了其制备方法。
• Antitumor Agents. 194. Synthesis and Biological Evaluations of 4-β-Mono-, -Di-, and -Trisubstituted Aniline-4‘-<i>O</i>-demethyl-podophyllotoxin and Related Compounds with Improved Pharmacological Profiles
  作者：Xiao-Kang Zhu、Jian Guan、Yoko Tachibana、Kenneth F. Bastow、Sung Jin Cho、Huey-Hwa Cheng、Yung-Chi Cheng、Marc Gurwith、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm990055f

  日期：1999.7.1

  4'-O-demethyl-4-desoxypodophyllotoxins bearing mono-, di-, or trisubstituted anilines have been synthesized and evaluated as inhibitors of DNA topoisomerase II and tumor cell growth in tissue culture. Selected compounds were further evaluated as cytotoxic agents using a clonogenic survival assay. The target compounds include 4'-O-demethyl-4beta-[(4' '-(benzimidazol-2' '-yl)anilino]-4-desoxypodophyllotoxin (21),

  作为我们结构-活性关系研究的继续，已合成了几种带有单，双或三取代苯胺的新的4-β-取代的4'-O-去甲基-4-脱氧鬼臼毒素，并将其评估为DNA拓扑异构酶II和DNA抑制剂。组织培养中肿瘤细胞的生长。使用克隆形成存活测定法进一步评估所选化合物作为细胞毒性剂。目标化合物包括4'-O-脱甲基-4beta-（-）（4'-O-脱甲基-4beta-[（4''-（（苯并咪唑-2''-基）苯胺基）-4-脱氧鬼臼毒素）（21） -（4'-樟脑酰胺基苯胺基）-4-去氧鬼臼毒素（25），4-β-二取代苯胺基-4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素（18-20，26），4-α-二取代苯胺基- 4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素（27），4-β-三取代-苯胺基-4' -脱甲基-脱氧鬼臼毒素（22、23）和4'-O-脱甲基-4β-[4'-（（苯并咪唑-2''-基）氨基] -4-脱氧鬼臼毒素（24）。在靶标系列中，19、21和24