4'-demethyl-4'-O-(benzoyloxycarbonyl)epipodophyllotoxin | 23363-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-demethyl-4'-O-(benzoyloxycarbonyl)epipodophyllotoxin
• 英文别名: 4'-benzyloxycarbonyl-epipodophyllotoxin；[4-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-hydroxy-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-isobenzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxy-phenyl] benzyl carbonate；[4-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-hydroxy-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] benzyl carbonate
• CAS: 23363-33-9
• 化学式: C₂₉H₂₆O₁₀
• 分子量: 534.519
• InChiKey: LUYISNCEMZUKLT-QNMIOERPSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-205 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  744.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-demethyl-4'-O-(benzoyloxycarbonyl)epipodophyllotoxin 在 palladium on activated charcoal 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 18.08h， 生成 依托泊苷
  参考文献：
  名称：

  Novel “Reverse Kahne-Type Glycosylation”:  Access to O-, N-, and C-Linked Epipodophyllotoxin Conjugates

  摘要：

  Exposure of epipodophyllotoxin C-4-sulfoxides to triflic anhydride, followed by a silyl glycoside, provides a glycoconjugate of the etoposide variety via formal "reverse Kahne glycosylation," To our knowledge, this is the first example of this variant of the Kahne activation method wherein the activating functionality is positioned on the aglycon, rather than on the sugar. Phenols, anilines, or allyl silanes are also efficiently captured at C-4, producing the corresponding O-, N, and C linked lignan conjugates.

  DOI：

  10.1021/ol005732a
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 氢溴酸 、 barium carbonate 作用下， 生成 4'-demethyl-4'-O-(benzoyloxycarbonyl)epipodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  立体和化学选择性酶还原叠氮基官能团：面包酵母合成4-β-氨基鬼臼毒素类同系物

  摘要：

  通过使用贝克酵母在温和条件下以优异的产率立体选择性地生物催化还原4-叠氮基鬼臼毒素，合成了4β-氨基鬼臼毒素同源物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01582-7

文献信息

• The Catalytically Lignan-Activation-Based Approach for the Synthesis of (<i>epi</i>)-Podophyllotoxin Derivatives
  作者：Jun-Hao Wan、Yang Hu、Hui Liu、Yuan-Hong Tu、Zhong-Yi He、Jian-Song Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00485

  日期：2017.6.2

  acid, could efficiently couple with a variety of nucleophiles including alcohol, phenol, aniline, and carbon nucleophiles, all to provide (epi)-podophyllotoxin derivatives. Thus, the first catalytic and lignan-activation-based approach for (epi)-podophyllotoxin derivatization was established. Based on the new methodology, as well as the judicious choice of N3, AZMB, and Cbz protecting groups, an efficient

  在催化量的Au（I）配合物的作用下，通过（epi）-鬼臼毒素和邻-环丙基乙炔基苯甲酸之间的脱水缩合可以很容易地制备4- O-（2-环丙基乙炔基）苯甲酰基-（epi）-鬼臼毒素与各种亲核试剂（包括醇，苯酚，苯胺和碳亲核试剂）结合，均可提供（Epi）-鬼臼毒素衍生物。因此，建立了第一个基于催化和木脂素活化的（Epi）鬼臼毒素衍生化方法。基于新方法，以及对N 3的明智选择，AZMB和Cbz保护基，提出了一种有效的方法。建立了II期临床试验中的抗肿瘤药NK-611，其特征在于在关键的缩合步骤中半缩醛OH的原位异构化。从容易获得的起始原料开始，使用最长的线性步骤（六步）和38％的总收率获得目标分子。
• Studies in Sugar Chemistry VII1). Glucuronides of Podophyllum Derivatives
  作者：Abraham Nudelman、Margaretta Ruse、Hugo E. Gottlieb、Craig Fairchild

  DOI：10.1002/ardp.19973300904

  日期：——

  The antitumor activities of several glucuronide methyl esters of podophyllum derivatives were tested in vitro against two human tumor cell lines and their drug resistant sublines. The most active compound studied was methyl (4′‐carbobenzoxy‐4′‐demethylepipodophyllotoxin‐D‐glucopyranoside)uronate 19. Compound 19 was as potent in a colon carcinoma model and was twice as potent in a lung carcinoma model

  在体外测试了几种鬼臼衍生物的葡萄糖醛酸甲酯对两种人类肿瘤细胞系及其耐药亚系的抗肿瘤活性。研究的最活跃的化合物是甲基（4'-羧基苯甲氧基-4'-去甲基表鬼臼毒素-D-吡喃葡萄糖苷）糖醛酸 19。化合物 19 在结肠癌模型中的效力与依托泊苷 6 在肺癌模型中的效力相同。然而，在 vivo 小鼠白血病 P388 模型中，它仅具有边缘活性，在 37 mg/kg (iv) 时最大 T/C% 值为 125。
• [EN] HUMAN TOPOISOMERASE II-TARGETING ORGANOPLATINUM COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ORGANOPLATINE CIBLANT LA TOPOISOMÉRASE II HUMAINE
  申请人：LI TSAI KUN

  公开号：WO2020037652A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Some organoplatinum compounds have been synthesized. These organoplatinum compounds are designed to be human Topoisomerase II-targeting drugs.

  一些有机铂化合物已经合成。这些有机铂化合物被设计为人类拓扑异构酶II靶向药物。
• 一种依托泊苷和替尼泊苷及其类似物的制备方法
  申请人：江西师范大学

  公开号：CN105566412A

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了一种依托泊苷和替尼泊苷及其类似物的制备方法，其包含下列步骤：(1)4’去甲基表鬼臼毒素4’位羟基的选择性保护；(2)4位羟基糖基的引入；(3)保护基的脱除。该方法反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。
• Novel D-ring analogues of podophyllotoxin as potent anti-cancer agents
  作者：Duvvuri Subrahmanyam、B. Renuka、C.V. Laxmana Rao、P.Sangeeta Sagar、Dhanvanthri S. Deevi、J.Moses Babu、K. Vyas

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00232-7

  日期：1998.6

  Several D-ring modified analogues of podophyllotoxin were prepared viz semi-synthesis starting from naturally occurring podophyllotoxin and determined their in vitro anti-cancer activity. Most of the analogues have shown good activity towards human cancer cell lines.

  从天然鬼臼毒素开始半合成制备了几种鬼臼毒素的D环修饰类似物，并确定了它们的体外抗癌活性。大多数类似物已显示出对人癌细胞系的良好活性。