4 ’-去甲去氧鬼臼毒素 | 3590-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: 4 ’-去甲去氧鬼臼毒素
• 中文别名: 4’-去甲去氧鬼臼毒素；4'-去甲去氧鬼臼毒素
• 英文名称: 4'-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin
• 英文别名: 4'-demethyldeoxypodophyllotoxin；4'-demethyldesoxypodophyllotoxin；4′-demethyl-deoxypodophyllotoxin；(5R,5aR,8aR)-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 3590-93-0
• 化学式: C₂₁H₂₀O₇
• 分子量: 384.386
• InChiKey: RFDMNXDDRXVJTM-RQUSPXKASA-N

物化性质

• 熔点：
  244-249 °C
• 沸点：
  590.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

4-去甲基脱氧鬼臼毒素是一种芳基木脂素，可在鬼臼中找到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4 ’-去甲去氧鬼臼毒素 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 N-(1-oxyl-4'-demethyl-4-deoxypodophyllic)-L-alanine amide
  参考文献：
  名称：

  4'-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin的氨基甲酸酯：合成，细胞毒性和细胞周期效应

  摘要：

  为了产生具有优良生物活性和降低的毒性的化合物，合成了12个氨基甲酸酯的4'-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素，N-（1-氧基-1'-脱甲基-4-4-脱氧鬼臼酸）-α-氨基酸酰胺。并评估其抗增殖活性和细胞周期效应。与母体DPT或抗癌药VP-16相比，这些合成的化合物被证明对四种细胞系（A-549，HeLa，SiHa和HL-60）具有更强的亲水性，以及改善的或相当的体外细胞毒性。此外，流式细胞仪分析表明，N-（1-氧基-1'-脱甲基-4-脱氧鬼臼酸）-d -α-次甲基酰胺（15f）诱导了A-549细胞在G2 / M期的细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.024
• 作为产物：
  描述：

  去氧鬼臼毒素 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 4 ’-去甲去氧鬼臼毒素
  参考文献：
  名称：

  抗口腔癌药物脱氧鬼臼毒素类似物的分离，半合成和分子建模

  摘要：

  DPT在可溶性微管蛋白和配体的三维结构（如DPT，PT，模型1和模型2）中的预测结合姿势。

  DOI：

  10.1002/bkcs.11979

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 4′-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin derivatives as novel tubulin and histone deacetylase dual inhibitors
  作者：Xuan Zhang、Jie Zhang、Mingbo Su、Yubo Zhou、Yi Chen、Jia Li、Wei Lu

  DOI：10.1039/c4ra05508j

  日期：——

  In this study, we have designed and synthesized a class of 4′-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin derivatives as tubulin–HDAC dual inhibitors.

  在这项研究中，我们设计并合成了一类4'-去甲基-4-去氧鬼臼毒素衍生物，作为微管-HDAC双抑制剂。
• [EN] HUMAN TOPOISOMERASE II-TARGETING ORGANOPLATINUM COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ORGANOPLATINE CIBLANT LA TOPOISOMÉRASE II HUMAINE
  申请人：LI TSAI KUN

  公开号：WO2020037652A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Some organoplatinum compounds have been synthesized. These organoplatinum compounds are designed to be human Topoisomerase II-targeting drugs.

  一些有机铂化合物已经合成。这些有机铂化合物被设计为人类拓扑异构酶II靶向药物。
• Aryltetralin lignans from Podophyllum hexandrum and Podophyllum peltatum
  作者：David E. Jackson、Paul M. Dewick

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)82628-x

  日期：1984.1

  Abstract Roots of Podophyllum hexandrum and P. peltatum contain the same range of ten aryltetralin lignans: podophyllotoxin, 4′-demethylpodophyllotoxin, α-peltatin, β-peltatin, desoxypodophyllotoxin, podophyllotoxone, isopicropodophyllone, 4′-demethyldesoxypodophyllotoxin, 4′-demethylpodophyllotoxone and 4′-demethylisopicropodophyllone, although the relative proportions are markedly different. The latter two

  摘要 六角鬼臼和 P. peltatum 的根含有相同范围的 10 种芳基四氢萘木脂素：鬼臼毒素、4'-去甲基鬼臼毒素、α-peltatin、β-peltatin、脱氧鬼臼毒素、鬼​​臼酮、isopicropodophyllone、4'-demethylpodopodoxone 和'-去甲基异鬼臼苦素，尽管相对比例明显不同。后两种化合物是以前未报道的天然产物，但 4'-去甲基异鬼臼酮很可能是 4'-去甲基鬼臼酮差向异构化的产物。peltatins 以前没有从 P. hexandrum 中分离出来。
• Design and synthesis of novel 4′-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin derivatives as potential anticancer agents
  作者：Xiong Zhu、Junjie Fu、Yan Tang、Yuan Gao、Shijin Zhang、Qinglong Guo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.089

  日期：2016.2

  A group of podophyllotoxin (PPT) derivatives (7a-j) were synthesized by conjugating aryloxyacetanilide moieties to the 4'-hydroxyl of 4'-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin (DDPT), and their anticancer activity was evaluated. It was found that the most potent compound 7d inhibited the proliferation of three cancer cell lines with sub to low micromolar IC50 values. Furthermore, it was demonstrated that

  通过将芳氧基乙酰苯胺部分与4'-demethyl-4-deoxypodophyllotoxin（DDPT）的4'-羟基缀合，合成了一组鬼臼毒素（PPT）衍生物（7a-j），并评估了它们的抗癌活性。发现最有效的化合物7d以微摩尔IC 50值低抑制了三种癌细胞系的增殖。此外，已证明7d诱导MGC-803细胞中G2 / M期的细胞周期停滞，并调节细胞周期检查点蛋白如细胞周期蛋白A，细胞周期蛋白B，CDK1，cdc25c和p21的表达。最后，4 mg / kg的7d减少了小鼠HepG2异种移植的重量和体积。我们的发现表明7d可能是一种潜在的抗癌药。
• Antitumor Agents. I. DNA Topoisomerase II Inhibitory Activity and the Structural Relationship of Podophyllotoxin Derivatives as Antitumor Agents.
  作者：Tadafumi TERADA、Katsuhiko FUJIMOTO、Makoto NOMURA、Jun-ichi YAMASHITA、Takashi KOBUNAI、Setsuo TAKEDA、Konstanty WIERZBA、Yuji YAMADA、Hideo YAMAGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.40.2720

  日期：——

  Various podophyllotoxin derivatives from desoxypodophyllotoxin (DPT) were synthesized to examine the structural relationships between the biological significance (cytotoxic effect, effects on DNA topoisomerase II and tubulin polymerization) in vitro and antitumor activity in vivo (L 1210).An intact 6, 7-methylenedioxy group of DPT is necessary to inhibit tubulin polymerization and topoisomerase II. 4'-Phenolic hydroxyl group of DPT is essential to inhibit DNA topoisomerase II and the inhibitory effect on DNA topoisomerase II contributes to a high cytotoxicity.The introduction of an aminoalkoxy group at 1-position of DPT enhances the inhibitory activity against DNA topoisomerase II and cytotoxic effect, causing the inhibitory activity against tubulin polymerization to disappear. The results of antitumor test in mice bearing L 1210 on podophyllotoxin derivatives suggest the following : 1) the strong cytotoxic effect itself is not a good indication of antitumor activity in vivo as long as it is associated with inhibition of tubulin polymerization. DNA topoisomerase II inhibitory effect contributes to an antitumor activity in vivo; 2) detailed measurements of cytotoxicity and inhibition on DNA topoisomerase II and tubulin polymerization in vitro are necessary to evaluate podophyllotoxin derivatives.

  合成了多种来自脱氧髓鞘素（DPT）的紫苑毒素衍生物，以研究其在体外的生物重要性（细胞毒性、对 DNA 拓扑异构酶 II 的影响和微管聚合影响）与在体内的抗肿瘤活性（L 1210）之间的结构关系。DPT 的完整 6, 7-亚甲基二氧基基团是抑制微管聚合和拓扑异构酶 II 所必需的。DPT 的 4'-酚羟基对于抑制 DNA 拓扑异构酶 II 是必不可少的，而对 DNA 拓扑异构酶 II 的抑制作用导致了高细胞毒性。DPT 在 1 位置引入氨基烷氧基团增强了对 DNA 拓扑异构酶 II 的抑制活性和细胞毒性，导致对微管聚合的抑制活性消失。在 L 1210 移植小鼠中对紫苑毒素衍生物的抗肿瘤测试结果表明：1）只要与抑制微管聚合相关，强细胞毒性本身并不是评估体内抗肿瘤活性的良好指征。DNA 拓扑异构酶 II 的抑制作用对体内抗肿瘤活性有贡献；2）为了评估紫苑毒素衍生物，需详细测定体外的细胞毒性及对 DNA 拓扑异构酶 II 和微管聚合的抑制作用。