右旋四氢巴马汀 | 3520-14-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 右旋四氢巴马汀
• 中文别名: 右旋延胡索乙素
• 英文名称: (R)-(+)-tetrahydropalmatine
• 英文别名: (+)-Tetrahydropalmatine；d-tetrahydropalmatine；d-THP；Tetrahydropalmatin；(13aR)-2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline
• CAS: 3520-14-7
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• mdl: MFCD00214191
• 分子量: 355.434
• InChiKey: AEQDJSLRWYMAQI-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-139 °C
• 沸点：
  482.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶、超声处理）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

理化性质

右旋四氢巴马汀为黄色粉末，可用于含量测定。

化学性质

黄色无定形结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。它来源于地不容、土延胡和元胡。

用途

右旋四氢巴马汀具有镇痛、镇定、安定、催眠的作用，并且可用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  右旋四氢巴马汀 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 四氢巴马汀
  参考文献：
  名称：

  Compounds and Compositions for Modulating Lipid Levels and Methods of Preparing Same

  摘要：

  目前的技术涉及到公式I-VI的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还可以增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯，并增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活蛋白激酶。

  公开号：

  US20110009628A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 正丁基锂 、 镍 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 右旋四氢巴马汀
  参考文献：
  名称：

  Chiral sulfur compounds. II. Diastereoselective additions of (R)-(+)-methyl p-tolyl sulfoxide anion to imines. Asymmetric synthesis of (R)-(+)-tetrahydropalmatine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00293a045

文献信息

• Asymmetric total synthesis and identification of tetrahydroprotoberberine derivatives as new antipsychotic agents possessing a dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A multi-action profile
  作者：Haifeng Sun、Liyuan Zhu、Huicui Yang、Wangke Qian、Lin Guo、Shengbin Zhou、Bo Gao、Zeng Li、Yu Zhou、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Xuechu Zhen、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.016

  日期：2013.2

  An effective and rapid method for the microwave-assisted preparation of the key intermediate for the total synthesis of tetrahydroprotoberberines (THPBs) including l-stepholidine (l-SPD) was developed. Thirty-one THPB derivatives with diverse substituents on A and D ring were synthesized, and their binding affinity to dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors were determined. Compounds

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：LIU JINGWEN

  公开号：WO2021067490A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present technology relates to methods of treating NASH, NAFLD and/or obesity using compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and/or VI. The methods include administering to a subject suffering from one or more of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or obesity a therapeutically effective amount of such a compound

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS
  申请人：Liu Haiyan

  公开号：US20090048246A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Compositions comprising extracts or isolated or purified compounds from plants of the genus Corydalis provide prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Corydalis compounds and their derivatives of natural and synthetic origins lower total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression and activate AMP-activated protein kinase. Specific stereoisomers of Corydalis compounds with lipid lowering activity include 14R-(+)-corypalmine, 14R,13S-(+)-corydaline, 14R-(+)-tetrahydropalmatin, (+)-corlumidin, d-(+)-bicuculline, and (+)-egenine.

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。
• Asymmetric Synthesis of Tetrahydropalmatine via Tandem 1,2-Addition/Cyclization
  作者：Marine Boudou、Dieter Enders

  DOI：10.1021/jo051554t

  日期：2005.11.1

  The enantioselective synthesis of both enantiomers of tetrahydropalmatine (2) (ee = 98%), a natural alkaloid belonging to the tetrahydroprotoberberine family, is described. The key step of this total synthesis is based on our tandem 1,2-addition/ring-closure methodology employing lithiated methylbenzamide and benzaldehyde SAMP or RAMP hydrazones as substrates. An initial route was investigated for

  描述了四氢巴马汀（2）（ee = 98％）的两种对映体的对映选择性合成，这是一种天然的生物碱，属于四氢小ber碱家族。此总合成的关键步骤基于我们的串联1,2-加成/闭环方法，该方法使用锂化的甲基苯甲酰胺和苯甲醛SAMP或RAMP hydr作为底物。研究了从2-取代的苯甲醛SAMP azo开始形成N-和3-取代的二氢异喹诺酮的初始途径，但是尽管获得了高非对映选择性，但收率却令人失望。在我们随后的合成策略中，2,3-二甲氧基-6-甲基苯甲酰胺6和3,4-二甲氧基苯甲醛SAMP或RAMP 19考虑到一步建立的复杂功能，得到的二氢异喹诺酮类化合物20具有非对映异构体高纯度（de≥96％）和合理的收率（54-55％）。在同一步骤中进行手性助剂N-N键的裂解和酰胺部分羰基的还原，并通过用各种亲电试剂处理将所得的四氢异喹啉22（ee = 99％）进行N-官能化，以进行研究。 Pummerer，Fried