山奈素 | 491-54-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 山奈素
• 中文别名: 山柰素；莰非素；山奈酚-4'-O-甲醚；3,5,7-三羟基-2-(4-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮；3,5,7-三羟基-4'-甲氧基黄酮
• 英文名称: 4'-O-methylkaempferol
• 英文别名: Kaempferide；kaempferol-4'-methyl ether；3,5,7-trihydroxy-4'-methoxyflavone；3,5,7-trihydroxy-4′-methoxyflavone；5,7-dihydroxy-4'-methoxyflavonol；3,5,7-trihydroxy-2-(4-methoxyphenyl) chromen-4-one；4′-O-methylkaempferol；kaempferol 4'-O-methyl ether；4'-methoxykaempferol；methyl kaempferol；3,5,7-trihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one；3,5,7-trihydroxy-4′-methoxyflavon；4'-methylkaempferol；3,5,7-trihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one
• CAS: 491-54-3
• 化学式: C₁₆H₁₂O₆
• 分子量: 300.268
• InChiKey: SQFSKOYWJBQGKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157 °C(lit.)
• 沸点：
  543.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.538
• 溶解度：
  可溶于氯仿（稍微加热）、DMSO（稍微加热）、甲醇（稍微加热）
• LogP：
  2.740 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Kaempferide 已知的人类代谢物包括 Kaempferol。

Kaempferide has known human metabolites that include Kaempferol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  29329990
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

理化性质

山奈素主要来源于多种植物，包括姜科的山柰（Kaempferia galanga L.）根茎、小檗科的窝儿七（Diphylleia sinensis Li.）根茎、檀香科的白瑞草（Thesium chinense Turcz.）全草、大戟科的猫眼草（Euphorbia lunulata Bge.）地上部分，以及豆科的槐树（Sophora japonica L.）干燥成熟果实。

生物活性

Kaempferide（4'-甲基山柰酚、4'-O-甲基山柰酚、山柰酚4'-甲醚）是从山柰根中提取的一种天然产物，具有多种生物活性，包括抗癌、抗炎、抗氧化和抗菌抗病毒等作用。

化学性质

山奈素是一种黄色针晶，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等多种有机溶剂。其来源还包括高良姜、木贼、瓦松、红花、垂盆草和金钱草等植物。

用途

山奈素具有抗癌、抑制生育、抗癫痫、抗炎、抗氧化和抗溃疡的作用，可用于含量测定、鉴定以及药理实验等。

药理药效

温中止痛。主要用于治疗脘腹冷痛、停食不化及跌打损伤等症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  山奈素 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二乙基苯胺 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 去水淫羊藿黄素
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Icaritin via Microwave-assistance Claisen Rearrangement

  摘要：

  淫羊藿素 (1) 的新型全合成，天然存在，具有重要的生物活性 8-异戊二烯类黄酮，是 通过 8 个步骤的反应序列进行，包括 Baker-Venkataraman 反应、化学选择性苄基或 甲氧基甲基保护、二甲基二环氧乙烷 (DMDO) 氧化、O-异戊二烯化、Claisen 重排和脱保护、 以2,4,6-三羟基苯乙酮和4-羟基苯甲酸为原料，总收率为23%。关键的一步是 微波辐射下的克莱森重排。 MS、1H 和 13C NMR 技术已被用来证实 所有合成化合物的结构。

  DOI：

  10.2174/157017861109140903103927
• 作为产物：
  描述：

  山奈酚 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 山奈素
  参考文献：
  名称：

  Selective methylation of kaempferol via benzylation and deacetylation of kaempferol acetates

  摘要：

  开发了一种选择性对卡培菲醇进行单甲基化、二甲基化和三甲基化的策略，主要基于对卡培菲醇醋酸酯的选择性苄基化和可控的去乙酰化。通过对卡培菲醇四乙酰酸酯（1）的选择性去乙酰化和苄基化，分别得到了3,4′,5-三乙酰卡培菲醇（2）和7-苄基-3,4′5-三乙酰卡培菲醇（8）。通过可控的去乙酰化，然后对这两种中间体进行选择性或直接的甲基化，从卡培菲醇中总产率为51-77%制备了八种甲基化卡培菲醇。

  DOI：

  10.3762/bjoc.11.33

文献信息

• O-methylation of flavonoids by cell-free extracts of calamondin orange
  作者：Gunter Brunet、Ragai K. Ibrahim

  DOI：10.1016/0031-9422(80)85102-8

  日期：——

  hydroxyls of a number of flavonoids, indicating the existence in citrus tissues of ortho, meta, para and 3-O-methyltransferases. The latter, hitherto unreported enzyme, catalysed the formation of 3-O-methyl ethers of galangin and quercetin. The stepwise O-methylation of a number of compounds, especially quercetin and quercetagetin, tends to suggest a coordinated sequence of O-methylations on the surface

  摘要 柑桔（Citrus mitis）的无细胞提取物催化了许多类黄酮的几乎所有羟基的O-甲基化，表明柑橘组织中存在邻位、间位、对位和3-O-甲基转移酶。后者，迄今未报道的酶，催化高良姜素和槲皮素的 3-O-甲基醚的形成。许多化合物的逐步 O-甲基化，尤其是槲皮素和槲皮素，往往表明多酶复合物表面上存在协调的 O-甲基化序列。所使用的类黄酮底物的甲基受体能力与它们的羟基取代模式和它们的负电子密度分布有关。
• Synthesis and Biological Evaluation of 4′-Substituted Kaempfer-3-ols
  作者：Sugyeom Kim、Yu Li、Lin Lin、Peyton R. Sayasith、Ariel T. Tarr、Eric B. Wright、Sharia Yasmin、Deborah A. Lannigan、George A. O’Doherty

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03461

  日期：2020.3.20

  The synthesis of two series of five kaempfer-3-ols was described. The first set all have a C-3 hydroxyl group and the second has a carboxymethoxy ether at the C-3 position. Both series have variable substitution at the C-4' position (i.e., OH, Cl, F, H, OMe). Both kaempferols and carboxymethoxy ethers were evaluated for their ability to inhibit ribosomal s6 kinase (RSK) activity and cancer cell proliferation

  描述了两个五个kaempfer-3-ols系列的合成。第一组均具有C-3羟基，第二组在C-3位置具有羧甲氧基醚。两个系列在C-4'位置具有可变取代（即，OH，Cl，F，H，OMe）。评估了山and酚和羧甲氧基醚的抑制核糖体s6激酶（RSK）活性和癌细胞增殖的能力。
• Highly Promiscuous Flavonoid 3-<i>O</i>-Glycosyltransferase from <i>Scutellaria baicalensis</i>
  作者：Zilong Wang、Shuang Wang、Zheng Xu、Mingwei Li、Kuan Chen、Yaqun Zhang、Zhimin Hu、Meng Zhang、Zhiyong Zhang、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00524

  日期：2019.4.5

  from Scutellaria baicalensis. Sb3GT1 could accept five sugar donors (UDP-Glc/-Gal/-GlcNAc/-Xyl/-Ara) to catalyze 3-O-glycosylation of 17 flavonols, and the conversion rates could be >98%. Five new glycosides were obtained by scaled-up enzymatic catalysis. Molecular modeling and site-directed mutagenesis revealed that G15 and P187 were critical catalytic residues for the donor promiscuity. Sb3GT1 could

  从黄cut中发现了一种高度区域特异性和供体混杂的3- O-糖基转移酶Sb3GT1（UGT78B4）。Sb3GT1可以接受五个糖供体（UDP-Glc / -Gal / -GlcNAc / -Xyl / -Ara）催化17种黄酮醇的3- O-糖基化，转化率可以> 98％。通过按比例放大的酶催化作用获得了五种新的糖苷。分子建模和定点诱变表明，G15和P187是供体滥交的关键催化残基。Sb3GT1可能是增加类黄酮3- O-糖苷结构多样性的有前途的催化剂。
• [EN] QUERCETIN NANOPARTICLES<br/>[FR] NANOPARTICULES DE QUERCÉTINE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA CHAPEL HILL

  公开号：WO2018172942A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  Disclosed herein are lipid nanoparticles comprising a flavonol molecule, such as quercetin phosphate, for use as a chemotherapeutic. Some embodiments disclosed herein pertain to methods of making and use of the lipid nanoparticles.

  本文揭示了包含黄酮醇分子（如槲皮素磷酸酯）的脂质纳米粒子，用作化疗药物。本文所披露的一些实施例涉及制备和使用脂质纳米粒子的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS TO INCREASE ANTI-P-GLYCOPROTEIN ACTIVITY OF BAICALEIN BY ALKYLATION ON THE A RING<br/>[FR] COMPOSES ET METHODES DESTINEES A AUGMENTER L'ACTIVITE ANTI-GLYCOPROTEINE P PAR ALKYLATION SUR LE NOYAU A
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2005075449A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention is directed to analogs of baicalein according to formula (I): where R5 is H, (CI-C12)alkyl, (C2-C13)acyl, or an optionally substituted phenyl or benzyl group, an acyl group, a C1-C20 alkyl or ether group, a phosphate, diphosphate, triphosphate or phosphodiester group; R6 and R7 are each independently H, (C1-C12)alkyl, (C2-C13)acyl, or an optionally substituted phenyl or benzyl or together form a -OCR1R20- group wherein each of R1 and R2 is independently H, a C1-C3 alkyl group or an optionally substituted phenyl or benzyl group; and R8 is H, OH, an O-acyl group, a C1,-C4 alkyl or alkoxy group, F, Cl, Br or I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which exhibit anti-P-glycoprotein activity and methods of enhancing the bioavailability of active compounds, especially orally administered compounds, by inhibition of P-glycoprotein 170 (P-gp 170) and/or CYP450 enzyme, especially CYP450 3A4 enzyme. Pharmaceutical compositions based upon these novel derivatives according to the present invention are also described herein.

  本发明涉及根据式(I)的黄芩素类似物：其中R5为H，(C1-C12)烷基，(C2-C13)酰基，或者一个可选择取代的苯基或苄基团，酰基，C1-C20烷基或醚基，磷酸酯，二磷酸酯，三磷酸酯或磷酸二酯基团；R6和R7各自独立地为H，(C1-C12)烷基，(C2-C13)酰基，或者一个可选择取代的苯基或苄基，或者一起形成一个-OCR1R20-基团，其中R1和R2中的每一个独立地为H，C1-C3烷基或可选择取代的苯基或苄基团；以及R8为H，OH，一个O-酰基团，一个C1-C4烷基或烷氧基团，F，Cl，Br或I，或其药学上可接受的盐，具有抗P-糖蛋白活性，并通过抑制P-糖蛋白170 (P-gp 170)和/或CYP450酶，特别是CYP450 3A4酶，来增强活性化合物的生物利用度的方法。根据本发明的这些新颖衍生物基础上的药物组合物也在此描述。