宝藿苷I | 113558-15-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 宝藿苷I
• 中文别名: 淫羊藿次苷II；宝藿苷Ⅰ
• 英文名称: icariside II
• 英文别名: Baohuoside I；icariin II；5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-en-1-yl)-3-(((2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4H-chromen-4-one；ics II；baohuoside；icarisid II；5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-enyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxychromen-4-one
• CAS: 113558-15-9
• 化学式: C₂₇H₃₀O₁₀
• 分子量: 514.529
• InChiKey: NGMYNFJANBHLKA-LVKFHIPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-203 °C
• 沸点：
  759.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  29329990
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

BaohuOSide I 是从朝鲜淫羊藿中提取的一种黄酮类化合物，作为 CXCR4 的抑制剂，能够抑制 CXCR4 的表达并诱导凋亡，具有抗肿瘤活性。

靶点

• CXCR4

体外研究

BaohuOSide I 是一个 CXCR4 抑制剂，在 12-25 μM 浓度下可下调 CXCR4 表达。它以剂量依赖的方式抑制 NF-κB 活化，并抑制宫颈癌细胞由 CXCL12 引起的侵袭。BaohuOSide I 还抑制乳腺癌细胞的侵袭，对 A549 细胞活力具有抑制作用，在 24 小时、48 小时和 72 小时时 IC₅₀ 分别为 25.1 μM、11.5 μM 和 9.6 μM。BaohuOSide I（25 μM）在 A549 细胞中抑制了细胞凋亡级联反应，提高了 ROS 水平并激活 JNK 和 p38 MAPK 信号通路。BaohuOSide I 在不同浓度下（3.125、6.25、12.5、25.0 和 50.0 μg/mL）显著且剂量依赖性地抑制了食管鳞状细胞癌 Eca109 细胞的生长，48 小时时 IC₅₀ 为 4.8 μg/mL。

体内研究

BaohuOSide I（25 mg/kg）在裸鼠中降低了 β-catenin 蛋白水平、cyclin D1 和 survivin 的表达。

化学性质

黄色针状结晶，溶于甲醇，来源于淫羊藿全草。

用途

宝藿苷Ⅰ具有抗肿瘤和抗癌的作用。

药理药效

宝藿苷 I 对人食管癌细胞 Eca-109 具有抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  宝藿苷I 在 硫酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6(((5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-ene-1-yl)-4-oxo-4Η-chromene-3,7-diyl)bis(oxy))bis(methyl))bis(phosphonic acid diethyl ester)
  参考文献：
  名称：

  一种淫羊藿苷衍生物及其使用方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一种如式(I)所示的淫羊藿苷衍生物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，及其药物组合物。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗患者性功能障碍、心脑血管系统疾病、骨质疏松症或癌症中的用途。

  公开号：

  CN104530127B
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 emulsin 作用下， 生成 宝藿苷I
  参考文献：
  名称：

  Akai, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1935, vol. 55, p. 537,594; dtsch. Ref. S. 112, 118

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A regiospecific rhamnosyltransferase from <i>Epimedium pseudowushanense</i> catalyzes the 3-<i>O</i>-rhamnosylation of prenylflavonols
  作者：Keping Feng、Ridao Chen、Kebo Xie、Dawei Chen、Baolin Guo、Xiao Liu、Jimei Liu、Min Zhang、Jungui Dai

  DOI：10.1039/c7ob02763j

  日期：——

  8-prenylkaempferol (1) and anhydroicaritin (2) at the 3-OH position to form baohuoside II (1a) and baohuoside I (2a) in vitro. In addition, a UDP-rhamnose synthase gene, EpRhS, from E. pseudowushanense was functionally characterized and used to produce the UDP-rhamnose sugar donor. Furthermore, an engineered Escherichia coli strain containing EpPF3RT and EpRhS was established to produce baohuoside II (1a) from whole

  淫羊med在传统中药中使用，并含有具有多种生物活性的黄酮醇苷。这些生物活性黄酮醇糖苷通常在异戊烯基黄酮醇的3-OH位置具有鼠李糖部分，如icariin （9），baohuoside I（1a）和baohuoside II（2a）。然而，迄今为止，尚未报道鼠李糖基转移酶催化异戊烯基黄酮醇的3- O-鼠李糖基化。在本文中，从伪乌山大肠杆菌BL Guo中鉴定出黄酮醇鼠李糖基转移酶EpPF3RT。重组酶将鼠李糖部分区域特异性地转移至8-异戊二烯基山emp酚（1）和脱水脱水甘油（2））在3-OH的位置在体外形成baohuoside II（1a）和baohuoside I（2a）。另外，功能上表征了来自假乌山大肠杆菌的UDP-鼠李糖合酶基因EpRhS，并用于生产UDP-鼠李糖供体。此外，建立了包含EpPF3RT和EpRhS的工程化大肠杆菌菌株，以从全细胞中产生宝火苷II（1a）。这些研究表明酶的方法在
• Ep7GT, a glycosyltransferase with sugar donor flexibility from <i>Epimedium pseudowushanense</i>, catalyzes the 7-<i>O</i>-glycosylation of baohuoside
  作者：Keping Feng、Ridao Chen、Kebo Xie、Dawei Chen、Jimei Liu、Wenyu Du、Lin Yang、Jungui Dai

  DOI：10.1039/c9ob01352k

  日期：——

  A novel glycosyltransferase from Epimedium pseudowushanense, Ep7GT, regiospecifically catalyzes the 7-O-glucosylation of baohuoside to form icariin and shows sugar donor/acceptor promiscuity to yield different flavonoid glycosides.

  来自Epimedium pseudowushanense的一种新型糖基转移酶，Ep7GT，区域特异性地催化baohuoside的7-O-葡萄糖基化，形成淫羊藿苷，并且具有糖供体/受体混杂性，能产生不同的黄酮类糖苷。

• 淫羊藿苷类化合物及其应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104387430B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及式(I)的一类淫羊藿苷类化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物化物的制备方法及其在抑制磷酸酯酶的活性、促进性腺的发育、防治性功能障碍疾病中的应用。
• Characterization of a novel thermostable glucose-tolerant GH1 β-glucosidase from the hyperthermophile Ignisphaera aggregans and its application in the efficient production of baohuoside I from icariin and total epimedium flavonoids
  作者：Jingcong Xie、Hao Xu、Jianchun Jiang、Ning Zhang、Jing Yang、Jian Zhao、Min Wei

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104296

  日期：2020.11

  protein from Archaea. The maximum activity of recombinant IagBgl1 was exhibited at 95 °C, pH 6.5, and it retained more than 70% after incubation at 90 °C for 4 hours. IagBgl1 had a high catalytic activity towards icariin with a Kcat/Km ratio of 488.19 mM-1·s-1. Under optimized conditions (65 °C, pH 6.5, 0.8 U/mL enzyme, and 90 min), 10g/L icariin was transformed into 7.564 g/L baohuoside I with a molar

  次要类黄酮从我baohuoside淫羊藿具有比其前体化合物淫羊藿苷等主要淫羊藿黄酮类化合物生物活性更好。在这项研究中，一个新的β-葡萄糖苷酶基因（Igag_0940）被克隆并表达出来，以提高宝火苷I生产过程中的转化效率。首次纯化了重组IagBgl1，然后将其独特地鉴定为来自古细菌的GH 1家族蛋白中的三聚体。重组IagBgl1的最大活性显示在95°C，pH 6.5，在90°C孵育4小时后保留了70％以上。IagBgl1有高的催化活性朝与淫羊藿苷ķ猫/ K米488.19毫比率-1 ·S -1。在最佳条件下（65°C，pH 6.5，酶0.8 U / mL和90分钟），将10g / L的蓖麻油苷转化为7.564 g / L的宝花苷I，摩尔转化率为99.48％。同时，通过用IagBgl1和其他两种热稳定酶构建的两步转化系统，从10 g / L的淫羊总黄酮中获得了2.434 g / L的宝火苷I。这
• Exploration of icariin analog structure space reveals key features driving potent inhibition of human phosphodiesterase-5
  作者：Yasmin Chau、Fu-Shuang Li、Olesya Levsh、Jing-Ke Weng

  DOI：10.1371/journal.pone.0222803

  日期：——

  The natural product icariin inhibits human phosphodiesterase-5 (PDE5) and represents a unique pharmacophore for treating erectile dysfunction, pulmonary hypertension, and other diseases. In this study, we explore the available icariin-derived chemical scaffolds through medicinal chemistry to develop novel icariin PDE5 inhibitors with improved potency and specificity. We synthesized six novel semi-synthetic icariin analogs as well as three naturally occurring icariin analogs, and characterized the structure-activity relationship in the context of human PDE5 inhibition using in vitro enzyme inhibition and kinetics assays and molecular modeling. Mammalian-cell-based assays and in vitro enzyme inhibition assays against human PDE6C further helped to identify the most potent and selective icariin analogs. Our results reveal the synergistic contribution of functional groups at the C3 and C7 positions of the icariin backbone towards PDE5 inhibition. Whereas a hydrophobic and flexible alkanol group at the C7 position is sufficient to enhance icariin analog potency, combining this group with a hydrophilic sugar group at the C3 position leads to further enhancement of potency and promotes specificity towards PDE5 versus PDE6C. In particular, compounds 3 and 7 exhibit Ki values of 0.036 ± 0.005 μM and 0.036 ± 0.007 μM towards PDE5 respectively, which are approaching those of commercial PDE5 inhibitors, and can effectively reduce GMP levels in cultured human BJ-hTERT cells. This study identifies novel icariin analogs as potent and selective PDE5 inhibitors poised to become lead compounds for further pharmaceutical development.

  天然产物冰片苷能抑制人类磷酸二酯酶-5（PDE5），是治疗勃起功能障碍、肺动脉高压和其他疾病的独特药源。在本研究中，我们通过药物化学方法探索了现有的冰片苷衍生化学支架，以开发具有更强效力和特异性的新型冰片苷 PDE5 抑制剂。我们合成了 6 种新型半合成冰片苷类似物和 3 种天然冰片苷类似物，并通过体外酶抑制和动力学测定以及分子建模研究了它们在人体 PDE5 抑制方面的结构-活性关系。基于哺乳动物细胞的试验和针对人类 PDE6C 的体外酶抑制试验进一步帮助确定了最有效和最具选择性的冰片苷类似物。我们的研究结果表明，冰片苷骨架 C3 和 C7 位置上的官能团对 PDE5 的抑制具有协同作用。C7 位上的疏水性柔性烷醇基团足以增强冰片苷类似物的效力，而将该基团与 C3 位上的亲水性糖基团相结合，则可进一步增强效力，并提高对 PDE5 而非 PDE6C 的特异性。其中，化合物 3 和 7 对 PDE5 的 Ki 值分别为 0.036 ± 0.005 μM 和 0.036 ± 0.007 μM，接近商用 PDE5 抑制剂的 Ki 值，并能有效降低培养的人 BJ-hTERT 细胞中的 GMP 水平。这项研究发现，新型冰片苷类似物是强效、选择性的 PDE5 抑制剂，有望成为进一步药物开发的先导化合物。