2-chloro-2',3'-O-isopropylideneadenosine | 24639-06-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-chloro-2',3'-O-isopropylideneadenosine
• 英文别名: ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-2-chloro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 24639-06-3
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₅O₄
• 分子量: 341.754
• InChiKey: AODJHWXFBKXJBT-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-187°C
• 沸点：
  556.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于丙酮、DMF、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境中，避免光照，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-2',3'-O-isopropylideneadenosine 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-氯-2,3-o-异亚丙基腺苷酸-5-n-乙基羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  An Fc Domain Protein–Small Molecule Conjugate as an Enhanced Immunomodulator

  摘要：

  Proteins as well as small molecules have demonstrated success as therapeutic agents, but their pharmacologic properties sometimes fall short against particular drug targets. Although the adenosine 2a receptor (A(2A)R) has been identified as a promising target for immunotherapy, small molecule A(2A)R agonists have suffered from short pharmacokinetic half-lives and the potential for toxicity by modulating nonimmune pathways. To overcome these limitations, we have tethered the AR agonist CGS-21680 to the immunoglobulin Fc domain using expressed protein ligation with Sf9 cell secreted protein. The protein small molecule conjugate Fc-CGS retained potent Fc receptor and A(2A)R interactions and showed superior properties as a therapeutic for the treatment of a mouse model of autoimmune pneumonitis. This approach may provide a general strategy for optimizing small molecule therapeutics.

  DOI：

  10.1021/ja5006674
• 作为产物：
  描述：

  2-氯腺嘌呤核苷 、 丙酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 22.0h， 以83%的产率得到2-chloro-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  硅（IV）酞菁轴向被不同的核苷部分取代。核苷类型对光敏效率和体外光动力活性的影响

  摘要：

  一系列新的硅（IV）酞菁（SiPcs）二取代的不同的核苷部分轴向地已被合成并评价了它们的单线态氧量子产率（Φ Δ）和体外光动力活性。腺苷取代SIPC示出了较低的光敏效率（Φ Δ  = 0.35）比尿苷和胞苷取代的类似物（Φ Δ  = 0.42-0.44），而鸟苷取代SIPC表现出最弱的单线态氧的生成效率与Φ Δ值降至0.03。另一方面，用氯改性的腺苷和嘌呤代替轴向腺苷可导致SiPcs的光生单重态氧效率增加。所形成的SiPcs 1和2，其含有修饰的单氯腺苷和二氯改性嘌呤分别显示为具有高效光敏剂Φ Δ的0.42-0.44。化合物1和2均表现出对HepG2和BGC823癌细胞的高光细胞毒性，IC 50值为9 nM至33 nM。这两种化合物的光细胞毒性明显高于众所周知的抗癌光敏剂二氢卟酚e6（IC 50 在相同条件下，对HepG2细胞= 752 nM）。如共聚焦显微镜所揭示的，对于两种细胞系，化合

  DOI：

  10.1016/j.jphotobiol.2016.03.055

文献信息

• N-Alkoxysulfamide, N-hydroxysulfamide, and sulfamate analogues of methionyl and isoleucyl adenylates as inhibitors of methionyl-tRNA and isoleucyl-tRNA synthetases
  作者：Jeewoo Lee、Sung Eun Kim、Ji Young Lee、Su Yeon Kim、Sang Uk Kang、Seung Hwan Seo、Moon Woo Chun、Taehee Kang、Soo Young Choi、Hea Ok Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00020-9

  日期：2003.3

  A series of sulfamate surrogates of methionyl and isoleucyl adenylate have been investigated as MetRS and IleRS inhibitors by modifications of the sulfamate linker and adenine moieties. The discovery of 2-iodo Ile-NHSO(2)-AMP (58) as a potent Escherichia coli IleRS inhibitor revealed that a significant hydrophobic interaction between the 2-substituent of Ile-NHSO(2)-AMP and the adenine binding site

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。
• Hexafluoroisopropyl Sulfamate: A Useful Reagent for the Synthesis of Sulfamates and Sulfamides
  作者：Matthew A. Sguazzin、Jarrod W. Johnson、Jakob Magolan

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00855

  日期：2021.5.7

  Sulfamates and sulfamides are most often synthesized from alcohols and amines with sulfamoyl chloride, which is an unstable reagent. We have identified hexafluoroisopropyl sulfamate (HFIPS) as a bench-stable solid that reacts readily with a wide variety of alcohols, amines, phenols, and anilines under mild reaction conditions. The sole byproduct of the reaction is hexafluoroisopropanol (HFIP) and reaction

  氨基磺酸盐和磺酰胺最经常是由醇和胺与氨磺酰氯合成的，氨磺酰氯是不稳定的试剂。我们已经确定六氟异丙基氨基磺酸盐（HFIPS）是一种稳定的固体，在温和的反应条件下，它很容易与多种醇，胺，酚和苯胺反应。反应的唯一副产物是六氟异丙醇（HFIP），在进行水后处理（可选）并通过蒸发除去溶剂后，通常可以高纯度分离反应产物。
• Synthesis, structure and bioactivity of primary sulfamate-containing natural products
  作者：Prashant Mujumdar、Silvia Bua、Claudiu T. Supuran、Thomas S. Peat、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.038

  日期：2018.9

  coordinate to the active site zinc and form key hydrogen bonds with adjacent CA active site residues. Both NPs were good to moderate CA inhibitors, with compound 2 a 20–50-fold stronger CA inhibitor (Ki values 65–234 nM) than compound 1. The protein X-ray crystal structures of 1 and 2 in complex with CA II show that it is not the halogen-hydrophobic interactions that give compound 2 a greater binding energy

  在这里，我们报告的天然产物（NPS）5'的合成Ø -氨磺酰基腺苷1和5'- Ø -氨磺酰-2-氯2。由于伯氨基磺酸盐，这些化合物代表不常见的NP类，此外，几乎没有包含N S键的NP 。评价了化合物1和2对碳酸酐酶（CA）的抑制作用，该酶是金属酶家族，其中已知的氨基磺酸伯胺与活性位点锌配位并与相邻的CA活性位点残基形成关键氢键。两种NP都是良好的中度CA抑制剂，而化合物2则是20-50倍强的CA抑制剂（K i值65-234纳米）比化合物1。与CA II结合的1和2的蛋白质X射线晶体结构表明，不是卤素-疏水相互作用使化合物2具有更大的结合能，而是核糖环取向的轻微移动允许与之形成更好的氢键。 CA残基。进一步研究了化合物1和2对与人类健康相关的一组微生物的抗菌活性，这些微生物包括革兰氏阴性菌（4株），革兰氏阳性菌（1株）和酵母菌（2株）。观察到抗菌活性和选择性。NP 1的最小抑菌浓度（MIC）对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌为10
• [EN] SUBSTITUTED ADENINES AND THE USE THEREOF<br/>[FR] ADENINES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006040558A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  This invention relates to compounds of Formula (I): and their use in the treatment of bacterial infections.

  这项发明涉及式(I)的化合物及其在治疗细菌感染中的应用。
• [EN] ECTONUCLEOTIDASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ÉCTONUCLÉOTIDASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018119284A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The invention relates to novel heterocyclic compounds and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treating or preventing cancer using the novel heterocyclic compounds of the invention.

  这项发明涉及新颖的杂环化合物及其制药制剂。该发明还涉及使用该发明的新颖杂环化合物治疗或预防癌症的方法。