2-chloro-9-<5'-O-(N-D-alanyl)sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl>adenine | 110625-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-chloro-9-<5'-O-(N-D-alanyl)sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl>adenine
• 英文别名: 2-chloro-5'-O-(N-(D-alanyl)sulfamoyl)adenosine (D-ascamycin)；[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl N-[(2R)-2-aminopropanoyl]sulfamate
• CAS: 110625-23-5
• 化学式: C₁₃H₁₈ClN₇O₇S
• 分子量: 451.848
• InChiKey: LZMCAAGVMFMSKC-LYSANALISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.59
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  217.8
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-9-(2',3'-O-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl)-adenine 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 2-chloro-9-<5'-O-(N-D-alanyl)sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl>adenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of aminoacyl analogs of ascamycin.

  摘要：

  通过N6-叔丁氧基羰基-2-氯-9-(2', 3'-O-异亚丙基-5'-O-氨磺酰基-β)的缩合反应合成了L-Prolyl和其他Ascamycin氨酰基衍生物(1) -D-呋喃核糖基)腺嘌呤 (9) 与相应的叔丁氧基羰基氨基酰基咪唑在 Cs2CO3 存在下在 DMF 中反应作为关键步骤。 L-脯氨酰衍生物(2)和L-苯丙氨酰衍生物(3)以及1对柑橘黄单胞菌表现出选择性毒性。 L-脯氨酰-L-脯氨酰衍生物 (5) 以及 dealanylascamycin (6) 对各种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌表现出广泛的毒性。 D-丙氨酰衍生物(4)失去了抗菌活性。在这些类似物中，2 是 Xc-氨基肽酶（来自柑橘小杆菌细胞的泡霉素脱丙氨酶）的最佳底物（15.3M/分钟/毫克蛋白质）。该酶几乎不水解 4（每毫克蛋白质 0.2 M/分钟）。该酶的底物特异性决定了类似物的抗菌活性。图2显示对克尔斯滕肉瘤病毒转化的Balb3T3(KN-3T3)细胞比对非转化细胞(Balb 3T3)更大的选择性毒性。

  DOI：

  10.1271/bbb1961.52.1117

文献信息

• A facile synthesis of ascamycin and related analogues
  作者：Julia Castro-Pichel、María Teresa García-López、Federico G. De las Heras

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89967-1

  日期：1987.1
• UBUKATA, MAKOTO;OSADA, HIROYUKI;MAGAE, JUNJI;ISONO, KIYOSHI, AGR. AND BIOL. CHEM., 52,(1988) N 5, 1117-1122
  作者：UBUKATA, MAKOTO、OSADA, HIROYUKI、MAGAE, JUNJI、ISONO, KIYOSHI

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological activity of aminoacyl analogs of ascamycin.
  作者：Makoto UBUKATA、Hiroyuki OSADA、Junji MAGAE、Kiyoshi ISONO

  DOI：10.1271/bbb1961.52.1117

  日期：——

  L-Prolyl and other aminoacyl derivatives of ascamycin (1) were synthesized by a condensation reaction of N6-t-butyloxycarbonyl-2-chloro-9-(2', 3'-O-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl)adenine (9) with the corresponding t-butyloxycarbonylaminoacylimidazole in the presence of Cs2CO3 in DMF as the key step. The L-prolyl derivative (2) and L-phenylalanyl derivative (3) as well as 1 showed selective toxicity against Xanthomonas citri. The L-prolyl-L-prolyl derivative (5) as well as dealanylascamycin (6) showed broad toxicity against various Gram-negative and Gram-positive bacteria. The D-alanyl derivative (4) lost its antibacterial activity. 2 was the best substrate (15.3M/min per mg of protein) for an Xc-aminopeptidase (an ascamycin-dealanylating enzyme from X. citri cells) among these analogs. This enzyme scarcely hydrolyzed 4 (0.2 M/min per mg of protein). The substrate specificity of the enzyme accounts for antibacterial activity of the analogs. 2 showed greater selective toxicity against Kirsten sarcoma virus transformed Balb3T3 (KN-3T3) cells than against nontransformed cells (Balb 3T3).

  通过N6-叔丁氧基羰基-2-氯-9-(2', 3'-O-异亚丙基-5'-O-氨磺酰基-β)的缩合反应合成了L-Prolyl和其他Ascamycin氨酰基衍生物(1) -D-呋喃核糖基)腺嘌呤 (9) 与相应的叔丁氧基羰基氨基酰基咪唑在 Cs2CO3 存在下在 DMF 中反应作为关键步骤。 L-脯氨酰衍生物(2)和L-苯丙氨酰衍生物(3)以及1对柑橘黄单胞菌表现出选择性毒性。 L-脯氨酰-L-脯氨酰衍生物 (5) 以及 dealanylascamycin (6) 对各种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌表现出广泛的毒性。 D-丙氨酰衍生物(4)失去了抗菌活性。在这些类似物中，2 是 Xc-氨基肽酶（来自柑橘小杆菌细胞的泡霉素脱丙氨酶）的最佳底物（15.3M/分钟/毫克蛋白质）。该酶几乎不水解 4（每毫克蛋白质 0.2 M/分钟）。该酶的底物特异性决定了类似物的抗菌活性。图2显示对克尔斯滕肉瘤病毒转化的Balb3T3(KN-3T3)细胞比对非转化细胞(Balb 3T3)更大的选择性毒性。