2,6-二氨基嘌呤-2'-脱氧核苷 | 4546-70-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 脱氧核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2,6-二氨基嘌呤-2'-脱氧核苷
• 中文别名: 2,6-二氨基嘌呤-2’-脱氧核苷；2,6-二氨基嘌呤-2"-脱氧核苷
• 英文名称: 2-amino-2'-deoxyadenosine
• 英文别名: 2,6-diaminopurine 2'-deoxyriboside；2-amino-2’-deoxyadenosine；(2R,3S,5R)-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol；9-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)2,6-diaminopurine；(2R,3S,5R)-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 4546-70-7
• 化学式: C₁₀H₁₄N₆O₃
• 分子量: 266.26
• InChiKey: NOLHIMIFXOBLFF-KVQBGUIXSA-N

物化性质

• 熔点：
  144°C
• 沸点：
  748.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶加热）、甲醇（微溶加热）、水（微溶超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

类别：有毒物品

可燃性危险特性：

• 可燃；燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性：

• 库房应通风、低温且干燥

灭火剂：

• 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳及雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氨基嘌呤-2'-脱氧核苷 在 adenosine deaminase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到2'-脱氧鸟苷
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧腺苷经C2硝化合成2'-脱氧鸟苷

  摘要：

  摘要 已经开发了一种有效的合成方法，用于通过 5 步合成程序通过后期 C2 硝化以 48.7% 的总产率从更商业化的 2'-脱氧腺苷合成 2'-脱氧鸟苷。至关重要的是，2'-脱氧腺苷被苯甲酰基完全保护，然后在 C2 处被四丁基硝酸铵/三氟乙酸酐硝化。所得2-NO 2部分通过Ni催化氢解转化为2-NH 2 。最后，通过脱氨酶催化反应从二氨基嘌呤中间体获得2'-脱氧鸟苷。此外，2-NO 2moiety 似乎也是一个通用的手柄，可以引入各种官能团，导致对 2-取代的 2'-脱氧腺苷类似物的不同访问。

  DOI：

  10.1080/15257770.2022.2055060
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基腺嘌呤核苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,6-二氨基嘌呤-2'-脱氧核苷
  参考文献：
  名称：

  通过 2-氨基腺苷的转化和腺苷脱氨酶的酶促脱氨作用从鸟苷合成糖修饰的 2,6-二氨基嘌呤和鸟嘌呤核苷

  摘要：

  在乙腈中用 α-乙酰氧基异丁酰溴处理 2,6-二氨基嘌呤核苷（2-氨基腺苷）得到反式 2',3'-溴醇乙酸酯的混合物 2。用锌-铜对处理 2 实现还原消除，脱保护得到2,6-diamino-9-(2,3-dideoxy-β-D-erythro-pent-2-enofuranosyl)purine (3a)。在甲醇中用 Dowex 1 × 2 (OH-) 树脂处理 2 得到 2',3'-脱水衍生物 4。甲硅烷基自由基介导的 2 氢解和脱保护得到 2'-脱氧 6a 和 3'-脱氧 7a 核苷. 用三氟甲磺酰氯 - 4-（二甲氨基）吡啶处理 3',5'-O-（四异丙基二硅氧烷基）衍生物 (5a) 得到 2'-三氟甲磺酸酯 5c。用叠氮化锂-二甲基甲酰胺置换并脱保护得到阿拉伯 2'-叠氮衍生物 8a，将其还原为 2，6-diamino-9-(2-amino-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)purine

  DOI：

  10.1139/v97-092
• 作为试剂：
  描述：

  2'-脱氧鸟苷 、 三氟乙酸酐 、 氨 在 ice 、 水 、 hydroxide 、 甲醇 、 2,6-二氨基嘌呤-2'-脱氧核苷 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.17h， 以gave 192 mg (34%) of 2,6-diamino-9-(2-deoxy-D-erythro-pentofuranosyl)purine的产率得到9-(2'-deoxyribofuranosyl)-2,6-diaminopurine
  参考文献：
  名称：

  6-O-substituted guanosine derivatives

  摘要：

  以下N6活化鸟嘌呤衍生物的物种被揭示：2-N-三氟乙酰胺基-6-(4-硝基苯氧基)-9-(2-脱氧-β-D-erythro-戊糖基)嘌呤、2-N-三氟乙酰胺基-6-五氟苯氧基-9-(2-脱氧-β-D-erythro-戊糖基)嘌呤、6-二甲基吡啶盐酸盐-9-(2-脱氧-β-D-erythro-戊糖基)嘌呤。这些鸟嘌呤化合物可用作合成各种抗病毒和抗癌核苷类化合物（如2-氨基-2-脱氧腺苷或6-硫代脱氧鸟嘌呤）的前体。此外，还揭示了包含上述核苷的寡核苷酸，这些寡核苷酸是有用的杂交探针的改性寡核苷酸的前体。

  公开号：

  US05412088A1

文献信息

• [EN] CONJUGATED ANTISENSE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ANTISENS CONJUGUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014179620A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are oligomeric compounds with conjugate groups. In certain embodiments, the oligomeric compounds are conjugated to N-Acetylgalactosamine.

  本文提供了具有共轭基团的寡聚化合物。在某些实施例中，这些寡聚化合物与N-乙酰半乳糖结合。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCED INTESTINAL ABSORPTION OF CONJUGATED OLIGOMERIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSURANT UNE MEILLEURE ABSORPTION INTESTINALE DE COMPOSÉS OLIGOMÈRES CONJUGUÉS
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015188194A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Provided herein are compositions and methods for non-parenteral delivery of conjugated oligomeric compounds. In certain embodiments, compositions and methods are provided for oral delivery of conjugated oligomeric compounds. In certain embodiments, the oligomeric compounds are conjugated to one or more N-acetylgalactosamines or N-acetylgalactosamine analogues.

  本文提供了用于非肠内递送共轭寡聚化合物的组合物和方法。在某些实施方式中，提供了用于口服递送共轭寡聚化合物的组合物和方法。在某些实施方式中，这些寡聚化合物与一个或多个N-乙酰半乳糖胺或N-乙酰半乳糖胺类似物共轭。
• Synthesis of 2-Deoxy-β-D-ribonucleosides and 2,3-Dideoxy-β-D-pentofuranosides on Immobilized Bacterial Cells
  作者：Ivan Votruba、Antonín Holý、Hana Dvořáková、Jaroslav Günter、Dana Hocková、Hubert Hřebabecký、Tomas Cihlar、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc19942303

  日期：——

  Alginate gel-entrapped cells of auxotrophic thymine-dependent strain of E. coli catalyze the transfer of 2-deoxy-D-ribofuranosyl moiety of 2'-deoxyuridine to purine and pyrimidine bases as well as their aza and deaza analogs. All experiments invariably gave β-anomers; in most cases, the reaction was regiospecific, affording N⁹-isomers in the purine and N¹-isomers in the pyrimidine series. Also a 2,3-dideoxynucleoside can serve as donor of the glycosyl moiety. The acceptor activity of purine bases depends only little on substitution, the only condition being the presence of N⁷-nitrogen atom. On the other hand, in the pyrimidine series the activity is limited to only a narrow choice of mostly short 5-alkyl and 5-halogeno uracil derivatives. Heterocyclic bases containing amino groups are deaminated; this can be avoided by conversion of the base to the corresponding N-dimethylaminomethylene derivative which is then ammonolyzed. The method was verified by isolation of 9-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl) derivatives of adenine, guanine, 2-chloroadenine, 6-methylpurine, 8-azaadenine, 8-azaguanine, 1-deazaadenine, 3-deazaadenine, 1-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl) derivatives of 5-ethyluracil, 5-fluorouracil, and 9-(2,3-dideoxy-β-D-pentofuranosyl)hypoxanthine, 9-(2,3-dideoxy-β-D-pentofuranosyl)-6-methylpurine, and other nucleosides.

  藻酸盐凝胶包埋的辅助胸腺嘧啶依赖菌株大肠杆菌细胞催化2'-脱氧尿嘧啶的2-脱氧-D-核糖呋喃基团转移到嘌呤和嘧啶碱基以及它们的氮杂和去氮类似物。所有实验都不可避免地产生β-异构体；在大多数情况下，反应是区域特异性的，产生嘌呤中的N⁹-异构体和嘧啶系列中的N¹-异构体。此外，2,3-二脱氧核苷酸可以作为糖基团的供体。嘌呤碱基的受体活性仅在取代上有少许影响，唯一的条件是存在N⁷-氮原子。另一方面，在嘧啶系列中，活性仅限于大多数短链5-烷基和5-卤代尿嘧啶衍生物的狭窄选择。含氨基的杂环碱基会发生脱氨作用；可以通过将碱基转化为相应的N-二甲氨基甲烯基衍生物来避免这种情况，然后进行氨解作用。该方法通过分离腺嘌呤、鸟嘌呤、2-氯腺嘌呤、6-甲基嘌呤、8-氮杂腺嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤、1-去氮腺嘌呤、3-去氮腺嘌呤的9-(2-脱氧-β-D-核糖呋喃基)衍生物，5-乙基尿嘧啶、5-氟尿嘧啶的1-(2-脱氧-β-D-核糖呋喃基)衍生物，以及9-(2,3-二脱氧-β-D-戊呋喃基)缺氧嘌呤、9-(2,3-二脱氧-β-D-戊呋喃基)-6-甲基嘌呤和其他核苷酸的验证。
• Enzymatic Synthesis of Therapeutic Nucleosides using a Highly Versatile Purine Nucleoside 2’‐DeoxyribosylTransferase from<i>Trypanosoma brucei</i>
  作者：Elena Pérez、Pedro A. Sánchez‐Murcia、Justin Jordaan、María Dolores Blanco、José Miguel Mancheño、Federico Gago、Jesús Fernández‐Lucas

  DOI：10.1002/cctc.201800775

  日期：2018.10.9

  selected as the best derivative (4200 IU/g, activity recovery of 22 %), and could be easily recaptured and recycled for >25 reactions with negligible loss of activity. Finally, MTbPDT3 was successfully employed in the expedient synthesis of several nucleoside analogues. Taken together, our results support the notion that TbPDT has good potential as an industrial biocatalyst for the synthesis of a wide range

  与多步化学方法相比，使用酶来合成核苷类似物具有多个优势，包括化学，区域和立体选择性以及较温和的反应条件。本文报道了来自布鲁氏锥虫的嘌呤核苷2'-脱氧核糖基转移酶（PDT）的生产，表征和利用。Tb PDT是一种二聚体，不仅在很宽的温度范围（50–70°C），pH（4–7）和离子强度（0–500 mM NaCl）范围内都显示出出色的活性和稳定性，而且在高温下具有非凡的高稳定性碱性条件（pH 8-10）。bPDT被证明可以熟练地合成许多治疗性核苷，包括去羟肌苷，维达拉滨，克拉屈滨，氟达拉滨和奈拉拉滨。用Ala或Ser进行结构指导的Val11置换，导致变体的活性提高了2.8倍。Tb PDT也共价固定在戊二醛激活的磁性微球上。选择了M Tb PDT3作为最佳衍生物（4200 IU / g，活性回收率为22％），可以轻松地将其重新捕获和再循环用于> 25个反应，而活性损失可忽略不计。最后，男铽PDT3
• Prebiotic Phosphorylation and Concomitant Oligomerization of Deoxynucleosides to form DNA
  作者：Eddy I. Jiménez、Clémentine Gibard、Ramanarayanan Krishnamurthy

  DOI：10.1002/anie.202015910

  日期：2021.5.3

  RNA and DNA replication, coupled with prebiotic co‐synthesis of deoxyribo‐ and ribo‐nucleotides, have resurrected the hypothesis of co‐emergence of RNA and DNA. As further support, we show that diamidophosphate (DAP) with 2‐aminoimidazole (amido)phosphorylates and oligomerizes deoxynucleosides to form DNA—under conditions similar to those of ribonucleosides. The pyrimidine deoxynucleoside 5′‐O‐amidophosphates

  最近展示的 RNA-DNA 嵌合体 (RDNA) 使 RNA 和 DNA 复制成为可能，再加上脱氧核糖和核糖核苷酸的益生元共合成，重新提出了 RNA 和 DNA 共生的假设。作为进一步的支持，我们表明二酰胺磷酸酯 (DAP) 与 2-氨基咪唑（酰胺基）磷酸化并寡聚化脱氧核苷以形成 DNA——在与核糖核苷相似的条件下。嘧啶脱氧核苷 5'-O-氨基磷酸酯以良好的 (≈60%) 产率形成。有趣的是，嘧啶脱氧核苷（酸）苷的存在增加了嘌呤脱氧核苷酸的产量（≈20%）。同时，观察到寡聚化 (≈18–31%) 主要是 3',5'-磷酸二酯 DNA 键和一些 (<5%) 焦磷酸盐。