2-硝基-4-甲氧基苯胺 | 96-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-硝基-4-甲氧基苯胺
• 中文别名: 4-氨基-3-硝基苯甲醚；4-胺-3-硝大茴香醚；紫酱色基GP；4-胺-3-硝苯基甲基醚；邻硝基对甲氧基苯胺；4-甲氧基-2-硝基苯胺；C.I.冰染重氮组分1；耐晒枣红GP；3-硝基-4-氨基苯甲醚；桔(枣)红色基GP；枣红色基GP；枣红贝司GP；冰染重氮组分1；快速波尔多(GP BASE)
• 英文名称: 4-methoxy-2-nitroaniline
• 英文别名: 2-Nitro-4-methoxyaniline
• CAS: 96-96-8
• 化学式: C₇H₈N₂O₃
• mdl: MFCD00007152
• 分子量: 168.152
• InChiKey: QFMJFXFXQAFGBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  避免与氧化物接触。 本品有毒，有关毒性和防护方法可参考邻硝基苯胺（编号C269）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 副作用

高铁血红蛋白血症 - 血液中高铁血红蛋白含量增加；该化合物被归类为次要的毒性效应。

Methemoglobinemia - The presence of increased methemoglobin in the blood; the compound is classified as secondary toxic effect

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

制备方法与用途

制备方法

主要用于合成颜料黄65#。

合成制备方法

1. 方法1：由对甲氧基乙酰苯胺硝化、水解而得。

   • 将对甲氧基乙酰苯胺和亚硫酸氢钠加入氯苯中，28℃下缓缓加入61%的硝酸（先快后慢4h加完），反应温度控制在25-30℃。每小时补加一次亚硫酸氢钠。
   • 加毕，在25-30℃反应1.5h，然后加水静置，分去上层酸。将此硝化产物加入水中，加亚硫酸钠并调整pH值7-7.5后蒸馏脱除氯苯。
   • 冷至40℃，加入30%氢氧化钠溶液。于1h内升温至76-77℃保温2h。冷却至30℃压滤，滤饼用30℃水洗涤至中性，干燥得成品。收率为80%，原料消耗定额为：对甲氧基乙酰苯胺（99%）1629kg/t、氯苯300kg/t、硝酸（96%）590kg/t、液碱（30%）1300kg/t。

   2. 方法2：以对氨基苯甲醚为原料，先用冰醋酸酸化，再用硝酸和氯苯进行硝化，在氢氧化钠存在下水解后过滤、干燥得成品。产品规格要求：含量（重氮值）≥97%，不溶于盐酸的杂质含量≤1%。

      • 原料消耗定额为：对氨基苯甲醚（100%）1000kg/t、氯苯450kg/t、冰醋酸（98%）600kg/t、氢氧化钠（100%）330kg/t、硝酸（98%）660kg/t、焦亚硫酸钠16kg/t。

   3. 方法3：以对乙酰氨基苯甲醚为原料，经硝化、水解、精制得成品。具体步骤如下：

      • 在硝化锅中加入氯苯750kg、食盐150kg和硝酸（63%）34.4kg，在3h内陆续加入对乙酰氨基苯甲醚300kg，同时加入硝酸103.2kg。
      • 反应温度控制在20-30℃，加完后继续搅拌30min。然后中和至微碱性（约31kg碳酸钠）。
      • 抽出氯苯并在蒸馏釜中用蒸汽蒸除，可回收使用。蒸除氯苯后的混合物冷却到70℃，加入100kg50%氢氧化钠并加水至体积达1950L（温度降至40-50℃）。
      • 缓慢加热至75℃并在75-77℃下保持2h。料液需维持碱性直到产物熔点达到123-124℃时可停止水解反应。冷却后过滤并用水洗涤至无碱，抽干、95℃真空干燥，粉碎得粗品。
      • 粗品可用热水重结晶得到精品，熔点为125-126℃。

用途简介

用作感光材料的中间体；也可作染料、医药、感光材料的中间体，在医药上可作为抗疟药伯氨喹啉的原料。主要应用于冰染染料色基（即枣红色基GP），用于棉、麻、黏胶织物的染色和印花显色剂，以及作为感光材料的中间体。在医药工业中用作生产抗疟药伯氨喹啉的原料。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-硝基-4-甲氧基苯胺 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 甲烷磺酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 8-氨基-6-甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  8-Amino-6-Methoxyquinoline—Tetrazole Hybrids: Impact of Linkers on Antiplasmodial Activity

  摘要：

  一系列新化合物是通过6-甲氧基喹啉-8-胺或其N-(2-氨基乙基)类似物经过Ugi-叠氮反应制备的。它们的连接剂在喹啉和叔丁基四唑基团之间的链长、碱性和取代基不同。这些化合物被测试其抗疟活性对抗疟原虫Plasmodium falciparum NF54以及其对L-6细胞的细胞毒性。活性和细胞毒性受连接剂及其取代基的影响很大。最活性的化合物表现出良好的活性和有前景的选择性。

  DOI：

  10.3390/molecules26185530
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以98%的产率得到2-硝基-4-甲氧基苯胺
  参考文献：
  名称：

  扑热息痛的功能化烷氧基芳烃重氮盐†

  摘要：

  芳族乙酰胺四氟硼酸酯可以由芳族乙酰胺经一系列的脱乙酰基，重氮化和沉淀（由阴离子交换诱导）合成。该反应以方便的一瓶转化进行，并连续添加适当的试剂。不需要在分离产物之前交换溶剂或除去副产物。通过简单的过滤从反应混合物中分离出芳烃重氮盐。提出了两种互补的方案，并举例说明了该反应用于合成二芳基庚烷天然产物去-O-甲基中心洛宾的方法。

  DOI：

  10.1039/b924619c
• 作为试剂：
  描述：

  dichloromethane hexane 、 4-ethyl-6-methoxy-8-nitro-quinoline 、 1-戊烯-3-酮 、 氯化亚锡 在 tin 作用下， 以 alcoholic hydrochloric acid 、 2-硝基-4-甲氧基苯胺 、 苯 为溶剂， 生成 4-ethyl-6-methoxy-quinolin-8-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Process for production of 8-NHR quinolines

  摘要：

  一种改进的方法用于从8-氨基喹啉制备8-NHR喹啉。该方法包括在存在沸点为80度至90度的胺的情况下，将8-氨基喹啉与取代烷基卤化物反应。胺起到酸受体的作用，从而形成的胺盐可以在无需昂贵或耗时的纯化步骤的情况下有效地与形成的8-NHR喹啉分离。反应可以在存在溶剂（如醇类）的情况下进行。

  公开号：

  US04167638A1

文献信息

• Carbopalladation of Nitriles:  Synthesis of 2,3-Diarylindenones and Polycyclic Aromatic Ketones by the Pd-Catalyzed Annulation of Alkynes and Bicyclic Alkenes by 2-Iodoarenenitriles
  作者：Alexandre A. Pletnev、Qingping Tian、Richard C. Larock

  DOI：10.1021/jo026178g

  日期：2002.12.1

  represents one of the first examples of the addition of an organopalladium moiety to the carbon-nitrogen triple bond of a nitrile. The reaction is compatible with a number of functional groups. A reaction mechanism, as well as a model accounting for the electronic effects of substituents on the aromatic ring of the nitrile, is proposed.

  2-碘苄腈，其衍生物和各种杂环类似物在二芳基乙炔或双环烯烃上进行钯（0）催化的环化反应，从而以非常好的至极好的收率得到2,3-二芳基萘和多环芳族酮。该反应代表将有机钯部分加成到腈的碳-氮三键上的第一个例子。该反应与许多官能团相容。提出了反应机理以及考虑取代基对腈芳环电子效应的模型。
• Npy antagonists, preparation and uses
  申请人：Botez Iuliana

  公开号：US20090233910A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention concerns novel compounds, their preparation and their uses, therapeutic uses in particular. More specifically it concerns derivative compounds having at least two aromatic cycles, their preparation and their uses, in particular in the area of human or animal health. These compounds have an affinity for the biological receptors of neuropeptide Y, NPY, present in the central and peripheral nervous systems. The compounds of the invention are preferably NPY antagonists, and more particularly antagonists of sub-type NPY Y1, and can therefore be used for the therapeutic or prophylactic treatment of any disorder involving NPY. The present invention also concerns pharmaceutical compositions containing said compounds, their preparation and their uses, as well as treatment methods using said compounds.

  本发明涉及新颖化合物，它们的制备和用途，特别是在治疗方面的用途。更具体地说，它涉及至少具有两个芳香环的衍生化合物，它们的制备和用途，特别是在人类或动物健康领域。这些化合物对存在于中枢和外周神经系统中的神经肽Y（NPY）的生物受体具有亲和力。本发明的化合物优选为NPY拮抗剂，更具体地说是NPY Y1亚型的拮抗剂，因此可用于治疗或预防涉及NPY的任何疾病。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物，其制备和用途，以及使用所述化合物的治疗方法。
• Novel 8-nitroquinolin-2(1H)-ones as NTR-bioactivated antikinetoplastid molecules: Synthesis, electrochemical and SAR study
  作者：Julien Pedron、Clotilde Boudot、Sébastien Hutter、Sandra Bourgeade-Delmas、Jean-Luc Stigliani、Alix Sournia-Saquet、Alain Moreau、Elisa Boutet-Robinet、Lucie Paloque、Emmanuelle Mothes、Michèle Laget、Laure Vendier、Geneviève Pratviel、Susan Wyllie、Alan Fairlamb、Nadine Azas、Bertrand Courtioux、Alexis Valentin、Pierre Verhaeghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.001

  日期：2018.7

  important shift of the redox potential (+0.3 V in comparison with 8-nitroquinoline). With the assistance of computational chemistry, a set of derivatives presenting a large range of redox potentials (from −1.1 to −0.45 V) was designed and provided a list of suitable molecules to be synthesized and tested. This approach highlighted that, in this series, only substrates with a redox potential above −0.6 V

  为了研究抗寄生虫8-硝基喹啉-2（1 H）-一药效基团，以1-5个步骤合成了一系列31种衍生物，并在体外针对婴儿利什曼原虫和布鲁氏锥虫进行了评估。。并行地，通过循环伏安法测量所有分子的还原电势。构效关系首先表明，抗菌活性取决于内酰胺官能团与硝基之间的分子内氢键（通过X射线衍射描述），这是氧化还原电势（+0.3 V与氧化还原电势相比重要的变化）的重要原因。 8-硝基喹啉）。在计算化学的帮助下，设计了一组表现出大范围氧化还原电势（从-1.1至-0.45 V）的衍生物，并提供了一系列适合合成和测试的分子。该方法强调了在该系列中，只有氧化还原电势高于-0.6 V的底物才对婴儿乳杆菌具有活性。。然而，在T中未观察到氧化还原电势与体外抗寄生虫活性之间的这种关系。b。布鲁西。化合物22是该系列中的一种新型命中化合物，对人类HepG2细胞系既显示出抗疟原虫活性又具有抗锥虫活性，并且具有较低的细胞毒性。化合物22被L
• Chemoselective transfer hydrogenation of nitroarenes by highly dispersed Ni-Co BMNPs
  作者：Jia-wei Zhang、Guo-ping Lu、Chun Cai

  DOI：10.1016/j.catcom.2016.05.023

  日期：2016.9

  Highly dispread Ni-Co bimetallic nanoparticles (Ni-Co BMNPs) are synthesized and applied as an efficient catalyst in the chemoselective transfer hydrogenation of nitroarenes (CTH) using hydrazine hydrate as the hydrogen donor. The BMNPs can efficiently catalyze the reduction reaction without any additives under mild conditions with high TOF. Significantly higher activity is achieved when compared with

  合成了高度分散的Ni-Co双金属纳米颗粒（Ni-Co BMNPs），并使用水合肼作为氢供体，将其作为有效的催化剂用于硝基芳烃（CTH）的化学选择性转移加氢。在高TOF的温和条件下，无需任何添加剂，BMNP即可有效催化还原反应。与相应的单组分催化剂相比，可以显着提高活性，筛选出Ni-Co BMNPs的最佳组成，事实证明这对选择性和收率都至关重要。Ni-Co BMNP的出色性能归因于BMNPs表面活性位点的改善分散性（与Ni NPs相比）以及电子从钴到镍的转移。
• <i>Ex Situ</i> Generation of Stoichiometric and Substoichiometric ¹²CO and ¹³CO and Its Efficient Incorporation in Palladium Catalyzed Aminocarbonylations
  作者：Philippe Hermange、Anders T. Lindhardt、Rolf H. Taaning、Klaus Bjerglund、Daniel Lupp、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/ja200818w

  日期：2011.4.20

  CO-precursor led to the development of a new solid, stable, and easy to handle source of CO for chemical transformations. The synthesis of this CO-precursor also provided an entry point for the late installment of an isotopically carbon-labeled acid chloride for the subsequent release of gaseous [(13)C]CO. In combination with studies aimed toward application of CO as the limiting reagent, this method provided

  使用简单的密封两室系统实现了异位生成一氧化碳 (CO) 及其在钯催化的羰基化反应中的有效结合的新技术。CO 的异位生成是通过钯催化的叔酰氯脱羰使用源自 Pd(dba)(2) 和 P(tBu)(3) 的催化剂产生的。使用新戊酰氯作为 CO 前体的初步研究为仅使用 1.5 当量的 CO 对 2-吡啶基甲苯磺酸酯衍生物进行氨基羰基化提供了另一种方法。 酰氯 CO 前体的进一步设计导致开发了一种新的固体、稳定、并且易于处理用于化学转化的 CO 源。这种 CO 前体的合成也为后期安装同位素碳标记的酰氯以随后释放气态 [(13)C]CO 提供了切入点。结合旨在应用 CO 作为限制剂的研究，该方法提供了高效的钯催化氨基羰基化，CO 结合率高达 96%。异位生成的 CO 和双室系统在几种药物化合物的合成中进行了测试，所有这些化合物都被标记为 [(13)C] 羰基对应物，基于限制 CO 的产率从良好到极好。

表征谱图