4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺 | 119-81-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺
• 中文别名: 4'-甲氧基-2'-硝基乙酰苯胺；4’-甲氧基-2’-硝基乙酰苯胺
• 英文名称: 4-methoxy-2-nitroacetanilide
• 英文别名: 4-acetamido-3-nitroanisole；4-Methoxy-2-nitroacetanilid；N-(4-Methoxy-2-nitrophenyl)acetamide
• CAS: 119-81-3
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₄
• mdl: MFCD00017018
• 分子量: 210.189
• InChiKey: QGEGALJODPBPGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-118°C
• 沸点：
  349.7°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3578 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：

  避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险类别码：
  R22
• 危险品运输编号：
  2811
• RTECS号：
  AE8310000
• 海关编码：
  2924299090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 安全说明：
  S22,S36/37
• 储存条件：
  储存于阴凉、通风的库房。远离火种和水源，应与氧化剂分开存放，切忌混储，并配备相应的消防器材。

制备方法与用途

概述

4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺可用作医药合成中间体。如不慎吸入，应立即将患者移至空气新鲜处；若皮肤接触，则需脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适，请就医。

化学性质

4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺为黄色针状结晶，熔点116-117℃。该物质易溶于乙醇、乙醚及苯。

用途

主要用于染料和药物的生产。

生产方法

4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺由对甲氧基乙酰苯胺经硝化反应制得。具体步骤如下：将氯苯、对甲氧基乙酰苯胺及少量亚硫酸氢钠投入硝化反应锅，控制温度至28℃，于4小时内分两阶段加入61%的硝酸。前2小时加入总量的3/5，后2小时加入剩余的2/5，同时每小时加入适量亚硫酸氢钠以调节反应温度在25-30℃之间。加料完成后，在相同温度下继续反应1.5小时。随后加入水进行静置分层，去除上层酸性水相，得到4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的氯苯溶液，并通过脱溶处理最终获得成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺 在 ammonium sulfide 、 乙醇 、 硫酸 、 砷酸、原砷酸 作用下， 反应 0.0h， 生成 8-氨基-6-甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  Magidson et al., Zhurnal Prikladnoi Khimii, 1936, vol. 9, p. 304,314

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺
  参考文献：
  名称：

  Diversified Synthesis of Novel Quinoline and Dibenzo Thiazepine Derivatives Using Known Active Intermediates

  摘要：

  新型药物的开发以控制常规药物治疗中抗药性感染是当今的需求。通过趋同合成法开发了少量与抗溃疡相关的衍生物。成功合成的衍生物包括二苯并噻嗪啶-吡啶（SLN11-SLN15）和苯并咪唑-氢奎宁基衍生物（SLN16-SLN20）。在最终步骤中采用了微波、超声和常规技术进行耦合。有效的技术被识别为超声技术，主要体现在时间和产率上。报告的化合物通过元素分析和谱学研究（如1H、13C NMR和质谱）进行了结构表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.14818

文献信息

• 3-(Ethoxycarbonyl)-1-(5-methyl-5-(nitrosooxy)hexyl)pyridin-1-ium cation: A green alternative to tert-butyl nitrite for synthesis of nitro-group-containing arenes and drugs at room temperature
  作者：Palani Natarajan、Renu Chaudhary、Neetu Rani、Sakshi、Paloth Venugopalan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151529

  日期：2020.2

  years in the field of green organic synthesis. Herein, for the first time, we report that a new task-specific nitrite-based ionic liquid such as 3-(ethoxycarbonyl)-1-(5-methyl-5-(nitrosooxy)hexyl)pyridin-1-ium bis(trifluoromethanesulfonyl)imides (TS-N-IL) derived from biodegradable ethyl nicotinate indeed acted as an efficient and eco-friendly reagent for the synthesis of highly valuable nitroaromatic

  由于其卓越的性能，特定任务的离子液体在绿色有机合成领域近几年来逐渐受到欢迎。在此，我们首次报道了一种新的特定任务的基于亚硝酸盐的离子液体，例如3-（乙氧基羰基）-1-（5-甲基-5-（亚硝基氧基）己基）吡啶-1-基双（三氟甲烷磺酰基）酰亚胺（TS-N-IL）源自可生物降解的烟酸乙酯，确实是一种高效且生态友好的试剂，用于合成高价值的硝基芳族化合物和药物，包括硝苯腈，托卡酮，尼古丁，氟他胺，尼洛沙胺和硝西epa。离子液体与亚硝酸盐基团的桥接不仅增加了直接C-N键形成反应的收率和速率，而且还使得产物易于分离和副产物的可回收性。非挥发性性质，易于合成，仅化学计量需要和温和性是TS-N-IL额外关注的部分，而与亚硝酸叔丁酯相比，后者是有机合成中广泛使用的出色且高度易燃的试剂。
• Cyclization of ((4- or 5-substituted-2-benzimidazolyl)thio)acetic acids. Isolation and identification of two possible isomers of substituted thiazolo(3,2-a)benzimidazol-3(2H)-one.
  作者：KENJIRO TANAKA、MICHIKO INO、YASUOKI MURAKAMI

  DOI：10.1248/cpb.29.1876

  日期：——

  Cyclizations of [(5-substituted-2-benzimidazolyl) thio] acetic acid (2a-e) to the corresponding thiazolo [3, 2-a] benzimidazol-3 (2H)-one (5 and 6) were successfully carried out by heating 2a-e in Dowtherm A or Ac2O/pyridine, and gave the two possible isomers (5a-e and 6a-e) in a ratio of nearly 1 : 1 in all cases. Separation of 5 and 6 was successfully carried out, and their structures (namely, the direction of cyclization) were suggested on the basis of the NMR spectra. Dowtherm A was more effective than Ac2O/pyridine, particularly for the cyclization of [(5-nitro-2-benzimidazolyl) thio] acetic acid (2a), which had been reported not to be cyclized with other reagents. Similar cyclization of [(4-methyl-2-benzimidazolyl) thio] acetic acid (2f) preferentially gave 8-methylthiazolo [3, 2-a]-benzimidazol-3 (2H)-one (6f).

  将[(5-取代-2-苯并咪唑基)硫代]乙酸(2a-e)加热环化成相应的噻唑并[3,2-a]苯并咪唑-3(2H)-酮(5和6)的反应已经成功实施，使用Dowtherm A或Ac2O/吡啶作为溶剂，并且在这两种情况下，均以近似1:1的比例得到了两种可能的异构体(5a-e和6a-e)。成功分离了5和6，并根据NMR谱图推断出了它们的结构，即环化的方向。Dowtherm A比Ac2O/吡啶更为有效，尤其是对于[(5-硝基-2-苯并咪唑基)硫代]乙酸(2a)，此前有报道指出它不能用其他试剂环化。类似的环化反应中，[(4-甲基-2-苯并咪唑基)硫代]乙酸(2f)优先形成了8-甲基噻唑并[3,2-a]苯并咪唑-3(2H)-酮(6f)。
• Mizoroki-Heck Reactions with 4-Phenoldiazonium Salts
  作者：Bernd Schmidt、Frank Hölter、René Berger、Sönke Jessel

  DOI：10.1002/adsc.201000493

  日期：2010.10.4

  Significantly better yields were achieved in Mizoroki–Heck reactions using 4-phenoldiazonium salts instead of their O-alkylated analogues under otherwise identical conditions. We found that a one-flask deacetylation–diazotation–precipitation sequence starting from paracetamol or acetanilides derived thereof provides a convenient access to the required diazonium tetrafluoroborates. The utility of these

  在其他条件相同的条件下，使用4-苯酚重氮盐代替O-烷基化类似物，在Mizoroki-Heck反应中获得了明显更高的收率。我们发现，从扑热息痛或扑热息痛衍生的对乙酰苯胺开始的一烧瓶式脱乙酰化-重氮化反应-沉淀序列为获得所需的重氮四氟硼酸盐提供了便利。这些芳基化剂在钯催化的CC键形成反应中的实用性已被证明可用于一瓶合成药物阿立哌唑的杂环核心。值得注意的是，由乙苯胺形成的重氮盐可与两个Pd催化的步骤以一个烧瓶的顺序合并，而无需任何溶剂交换或中间体分离。
• 作为FGFR4抑制剂的稠合三环衍生物
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN112778308A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明提供了作为成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)选择性抑制剂的稠合三环衍生物，含有所述化合物的药物组合物，所述化合物的制备方法和以及利用本发明化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。
• Salicylic Acid-Catalyzed One-Pot Hydrodeamination of Aromatic Amines by <i>tert</i> -Butyl Nitrite in Tetrahydrofuran
  作者：Diego Felipe-Blanco、Francisco Alonso、Jose C. Gonzalez-Gomez

  DOI：10.1002/adsc.201700475

  日期：2017.8.17

  in situ formed diazonium salts (from aromatic amines) has been observed in the presence of 10‐mol% salicylic acid, using tetrahydrofuran as the hydrogen donor. The reaction proceeds efficiently at 20 °C for a wide range of substituted anilines, even at 10‐mmol scale, without any other additive. The same protocol has been adapted to the selective deuterodeamination of some aromatic amines. Control experiments

  使用四氢呋喃作为氢供体，在10％（摩尔）水杨酸存在下，原位形成的重氮盐（来自芳族胺）的加氢脱氨作用显着加快。在20°C下，即使没有任何其他添加剂，反应也能在20℃范围内有效地进行，甚至在10 mmol范围内也可用于各种取代的苯胺。相同的协议已适用于某些芳香胺的选择性氘代脱氨处理。对照实验清楚地表明，芳基自由基参与了反应机理。

表征谱图