methyl 2-[(1S,5R,6R,9R)-8-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-9-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-oxo-6-(phenylmethoxymethoxy)-2-oxa-4-azabicyclo[3.3.1]non-7-en-5-yl]acetate | 588693-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2-[(1S,5R,6R,9R)-8-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-9-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-oxo-6-(phenylmethoxymethoxy)-2-oxa-4-azabicyclo[3.3.1]non-7-en-5-yl]acetate
• CAS: 588693-79-2
• 化学式: C₄₀H₄₉NO₉Si
• 分子量: 715.916
• InChiKey: AYJZAWPVNWNSJY-YENSVUBDSA-N

物化性质

• 沸点：
  747.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.24
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[(1S,5R,6R,9R)-8-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-9-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-oxo-6-(phenylmethoxymethoxy)-2-oxa-4-azabicyclo[3.3.1]non-7-en-5-yl]acetate 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 disodium hydrogenphosphate 、 四氧化锇 、 锂硼氢 、 N-甲基吲哚酮 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 乙酸酐 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 mercury dichloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 重水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 、 丙酮 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 353.12h， 生成 tetradotoxin
  参考文献：
  名称：

  首次不对称全合成河豚毒素

  摘要：

  河豚毒素是河豚鱼中毒的一种毒害原理，因其结构复杂、功能基团多、生物活性强导致死亡而成为最著名的海洋天然产物之一。自 1964 年结构阐明以来，这种毒素已被公认为全合成的强大靶分子。我们最近首次实现了以 2-乙酰氧基-三-O-乙酰-d-葡糖为手性原料的不对称全合成。高度羟基化的环己烷环是通过丙酮部分的克莱森重排和区域选择性羟基化以及具有甲基酮的前体与二羟基丙酮的分子内定向羟醛缩合构建的，其通过 Sonogashira 偶联合成。通过尝试的 Overman 重排安装氮功能不成功。因此，我们在氨基甲酸酯和不饱和酯基团之间采用了一种新的分子内共轭加成策略。α-羟基内酯部分是通过醛的 Z-烯醇化物通过分子内环氧化物开环合成的，然后氧化还原生成的环状乙烯基醚。然后将内酯转化为受保护的原酸酯，然后将 1,2-乙二醇裂解，得到完全受保护的河豚毒素。保护基团的选择最终使我们完成了对映体纯形式的河豚毒素的全合

  DOI：

  10.1021/ja0342998
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,5R,8S,8aR)-7-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-5-(phenylmethoxymethoxy)-3,5,8,8a-tetrahydro-1H-isochromen-8-yl] benzoate 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 2-甲基-2-丁烯 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氯化铵 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 碳酸氢钠 、 丙酮 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 methyl 2-[(1S,5R,6R,9R)-8-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-9-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-oxo-6-(phenylmethoxymethoxy)-2-oxa-4-azabicyclo[3.3.1]non-7-en-5-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  首次不对称全合成河豚毒素

  摘要：

  河豚毒素是河豚鱼中毒的一种毒害原理，因其结构复杂、功能基团多、生物活性强导致死亡而成为最著名的海洋天然产物之一。自 1964 年结构阐明以来，这种毒素已被公认为全合成的强大靶分子。我们最近首次实现了以 2-乙酰氧基-三-O-乙酰-d-葡糖为手性原料的不对称全合成。高度羟基化的环己烷环是通过丙酮部分的克莱森重排和区域选择性羟基化以及具有甲基酮的前体与二羟基丙酮的分子内定向羟醛缩合构建的，其通过 Sonogashira 偶联合成。通过尝试的 Overman 重排安装氮功能不成功。因此，我们在氨基甲酸酯和不饱和酯基团之间采用了一种新的分子内共轭加成策略。α-羟基内酯部分是通过醛的 Z-烯醇化物通过分子内环氧化物开环合成的，然后氧化还原生成的环状乙烯基醚。然后将内酯转化为受保护的原酸酯，然后将 1,2-乙二醇裂解，得到完全受保护的河豚毒素。保护基团的选择最终使我们完成了对映体纯形式的河豚毒素的全合

  DOI：

  10.1021/ja0342998

文献信息

• First Asymmetric Total Synthesis of Tetrodotoxin
  作者：Norio Ohyabu、Toshio Nishikawa、Minoru Isobe

  DOI：10.1021/ja0342998

  日期：2003.7.1

  and its potent biological activity leading to death. Since the structure elucidation in 1964, this toxin has been recognized as a formidable target molecule for total synthesis. We have recently achieved the first asymmetric total synthesis from 2-acetoxy-tri-O-acetyl-d-glucal as a chiral starting material. The highly hydroxylated cyclohexane ring was constructed by Claisen rearrangement and regioselective

  河豚毒素是河豚鱼中毒的一种毒害原理，因其结构复杂、功能基团多、生物活性强导致死亡而成为最著名的海洋天然产物之一。自 1964 年结构阐明以来，这种毒素已被公认为全合成的强大靶分子。我们最近首次实现了以 2-乙酰氧基-三-O-乙酰-d-葡糖为手性原料的不对称全合成。高度羟基化的环己烷环是通过丙酮部分的克莱森重排和区域选择性羟基化以及具有甲基酮的前体与二羟基丙酮的分子内定向羟醛缩合构建的，其通过 Sonogashira 偶联合成。通过尝试的 Overman 重排安装氮功能不成功。因此，我们在氨基甲酸酯和不饱和酯基团之间采用了一种新的分子内共轭加成策略。α-羟基内酯部分是通过醛的 Z-烯醇化物通过分子内环氧化物开环合成的，然后氧化还原生成的环状乙烯基醚。然后将内酯转化为受保护的原酸酯，然后将 1,2-乙二醇裂解，得到完全受保护的河豚毒素。保护基团的选择最终使我们完成了对映体纯形式的河豚毒素的全合