N-甲基苯胺 | 100-61-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-甲基苯胺
• 中文别名: 胺基甲苯；甲基苯胺；甲基替苯胺；甲苯胺(混合物)；甲苯胺
• 英文名称: N-methylaniline
• 英文别名: N-methyl-N-phenylamine；methylaniline
• CAS: 100-61-8
• 化学式: C₇H₉N
• mdl: MFCD00008283
• 分子量: 107.155
• InChiKey: AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -57 °C (lit.)
• 沸点：
  196 °C (lit.)
• 密度：
  0.989 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  174 °F
• 溶解度：
  水：微溶30g/L
• 介电常数：
  6.0（22℃）
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 0.5 ppm (2 mg/m3), IDLH 100 ppm; OSHA PEL: TWA 2 ppm (9 mg/m3); ACGIH TLV: TWA 0.5 ppm (adopted).
• LogP：
  1.66 at 20℃
• 物理描述：
  N-methylaniline appears as a colorless to brown viscous liquid. Insoluble in water and denser than water. Contact may irritate skin, eyes and mucous membranes. May be toxic by ingestion. Used to make other chemicals.
• 颜色/状态：
  COLORLESS OR SLIGHTLY YELLOW LIQ
• 气味：
  Weak, ammonia-like odor.
• 蒸汽密度：
  3.9 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  0.453 mm Hg @ 25 °C, calculated from experimentally derived coefficients
• 亨利常数：
  8.88e-06 atm-m3/mole
• 稳定性/保质期：
  1. 化学性质：呈弱碱性，与酸反应生成盐。容易与烷基化剂发生反应，生成N-烷基衍生物。遇亚硝酸可产生亚硝基胺。在空气中会逐渐变褐色。 2. 具有类似于苯胺的毒性。工作场所中空气中的最高允许浓度为5×10^-6。生产设备应保持密闭，并确保操作人员穿戴适当的防护装备。 3. 稳定性：稳定 [17] 4. 禁配物：酸类、酰基氯、酸酐、强氧化剂 [18] 5. 应避免的条件：受热 [19] 6. 聚合危害：不聚合 [20]
• 分解：
  WHEN HEATED TO DECOMP, IT EMITS HIGHLY TOXIC FUMES OF /NITROGEN OXIDES/.
• 粘度：
  2.568 cP @ 15 °C; 1.766 cP @ 30 °C
• 燃烧热：
  -973.5 kcal/mol @ 25 °C /Liquid/
• 汽化热：
  12.7 kcal/mol @ 25 °C
• 表面张力：
  39.97 dynes/cm @ 15 °C; 39.54 dynes/cm @ 30 °C
• 电离电位：
  7.32 eV
• 折光率：
  Index of refraction: 1.57367 @ 15 °C/D; 1.5684 @ 25 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 4.848 @ 25 °C
• 保留指数：
  1035;1056;1056;1040.4;1052.2;1041;1046.3;1041;1031

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

N-甲基苯胺在大鼠体内转化为苯胺；在兔体内，它转化为对-甲基氨基酚。/来自表格/

N-METHYLANILINE YIELDS ANILINE IN RABBIT; IN RAT. IT YIELDS P-METHYLAMINOPHENOL IN RABBIT. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-甲基苯胺产生结核分枝杆菌中的N，N-二甲基苯胺。 /来自表格/

N-METHYLANILINE YIELDS N,N-DIMETHYLANILINE IN MYCOBACTERIUM. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-甲基苯胺在未成熟人类胎儿几种组织以及人类胎盘中的代谢进行了体外研究。观察到最高的代谢活性是在肝脏中。与成年大鼠肝脏相比，某些胎儿对N-甲基苯胺脱甲基酶的肝脏代谢活性范围从5%到大约50%。肾上腺组织匀浆具有可测量的N-甲基苯胺代谢活性。在胃肠道、大脑、肾脏和肺部，几乎没有或没有活性。在研究的五个胎盘中的一个中，检测到了与肝脏中相当的酶活性。这种酶的辅因子需求表明它是一种药物代谢的混合功能氧化酶。在体外，它被已知是肝脏微粒体药物代谢酶底物的化合物所抑制。胎儿肝脏中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性与成年大鼠或人类肝脏中的相同或更高。

THE METABOLISM OF N-METHYLANILINE WAS STUDIED IN VITRO IN SEVERAL TISSUES OF THE IMMATURE HUMAN FETUS AND IN THE HUMAN PLACENTA. THE HIGHEST METABOLIZING ACTIVITY WAS OBSERVED IN THE LIVER. COMPARED TO ADULT RAT LIVER THE RANGE OF HEPATIC METABOLIC ACTIVITY VARIED FROM 5 TO APPROX 50% IN SOME FETUSES FOR N-METHYLANILINE DEMETHYLASE. ADRENAL GLAND HOMOGENATES HAD MEASURABLE N-METHYLANILINE METABOLIZING ACTIVITIES. IN THE GI TRACT, BRAIN, KIDNEYS, AND LUNGS THERE WAS NEGLIGIBLE OR NO ACTIVITY. IN ONE OF FIVE PLACENTAS STUDIED, ENZYME ACTIVITY COMPARABLE TO THAT IN THE LIVER WAS DETECTED. COFACTOR REQUIREMENTS OF THIS ENZYME INDICATED THAT IT WAS A DRUG-METABOLIZING MIXED-FUNCTION OXIDASE. IT WAS INHIBITED IN VITRO BY COMPOUNDS KNOWN TO BE SUBSTRATES OF LIVER MICROSOMAL DRUG METABOLIZING ENZYMES. THE LEVEL OF GLUCOSE-6-PHOSPHATE DEHYDROGENASE ACTIVITY IN THE FETAL LIVER WAS THE SAME OR HIGHER THAN IN ADULT RAT OR HUMAN LIVER.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-甲基苯胺是N,N-二甲基苯胺的人类已知代谢物。

N-Methylaniline is a known human metabolite of N,N-Dimethylaniline.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸气、吸入其气溶胶、通过皮肤接触以及吞食进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour, by inhalation of its aerosol, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，皮肤吸收，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, skin absorption, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

乏力（虚弱，疲惫），头晕，头痛；呼吸困难，发绀；高铁血红蛋白血症；肺水肿；肝脏、肾脏损害。

lassitude (weakness, exhaustion), dizziness, headache; dyspnea (breathing difficulty), cyanosis; methemoglobinemia; pulmonary edema; liver, kidney damage

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

蓝色嘴唇、手指甲和皮肤。咳嗽。头晕。头痛。呼吸困难。喉咙痛。

Blue lips, fingernails and skin. Cough. Dizziness. Headache. Laboured breathing. Sore throat.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

可能会被吸收！进一步请见吸入部分。

MAY BE ABSORBED! Further see Inhalation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

N-甲基苯胺在肝脏、肾脏、肺、小肠、大脑和膀胱组织中分布。

N-METHYLANILINE IS DISTRIBUTED IN THE LIVER, KIDNEY, LUNG, SMALL INTESTINE, BRAIN, & BLADDER TISSUE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 0.5 ppm (2 mg/m3) [skin]
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 立即威胁生命和健康浓度：
  100 ppm
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S28,S28A,S36/37,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R23/24/25,R50/53,R33
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2921420090
• 危险品运输编号：
  UN 2294 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  BY4550000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存在阴凉、通风良好的库房中。 - 远离火源和热源。 - 保持容器密封。 - 应与氧化剂、酸类及食用化学品分开存放，切忌混合存储。 - 配备相应种类和数量的消防器材。 - 储存区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

国标编号:	61756
ＣＡＳ:	100-61-8
中文名称:	N-甲基苯胺
英文名称:	N-methylaniline
别 名:	甲基苯基胺
分子式:	C 7 H 9 N；C 6 H 5 NHCH 3
分子量:	107.15
熔 点:	-57℃ 沸点：196.2℃
密 度:	相对密度(水=1)0.99；
蒸汽压:	78℃
溶解性:	溶于水、乙醇、乙醚、氯仿
稳定性:	稳定
外观与性状:	无色到红棕色油状液体
危险标记:	14(毒害品)
用 途:	用于有机合成及用作溶剂

2.对环境的影响:
一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：可形成高铁血红蛋白，造成组织缺氧；引起中枢神经系统及肝、肾损害。
急性中毒：表现为口唇、指端、耳廓紫绀，出现恶心、呕吐、手指麻木、精神恍惚；重者皮肤、粘膜严重青紫，出现呼吸困难、抽搐等，甚至昏迷、休克。可出现溶血性黄疸、中毒性肝炎和肾损害。
慢性中毒：患者有神经衰弱综合征表现，伴有轻度紫绀、贫血和肝脾肿大。

二、毒理学资料及环境行为

刺激性：家兔经眼：20mg(24小时)，中度刺激。家兔经皮：500mg(24小时)，重度刺激。
对生物降解的影响：水中含量1mg/L以下时，亚硝化毛杆菌合NH3氧化的能力被抑制约50%，含量100mg/L时，抑制90%。

危险特性：遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。

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3.现场应急监测方法:

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4.实验室监测方法:
气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》(第二版)，杭士平主编

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5.环境标准:
中国(TJ36-79)车间空气中有害物质的最高容许浓度 5mg/m3[皮]

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6.应急处理处置方法:
一、泄漏应急处理

迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿防毒服。不要直接接触泄漏物，尽可能切断泄漏源，防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸附或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运到废物处理场所处置。
废弃物处置方法：用控制焚烧法。焚烧炉排出的氮氧化物通过洗涤器或高温装置除去。

二、防护措施

呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，佩带过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，佩带隔离式呼吸器。
眼睛防护：戴安全防护眼镜。
身体护服：穿防毒物渗透工作服。
手防护：戴橡胶手套。
其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。注意检测毒物。实行就业前和定期的体检。

三、急救措施

皮肤接触：立即脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。就医。
眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给给输氧。如呼吸停止，立即时进行人工呼吸。就医。
食入：饮足量温水，催吐。就医。

灭火方法：灭火剂：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。

制备方法与用途

N-甲基苯胺概述

N-甲基苯胺是N烷基芳胺系列中的主要产品，作为精细化工的重要中间体，应用十分广泛。我国第一套生产装置由前苏联在20世纪50年代援建，产品主要用于制作炸药中的定剂，并常用于调和直馏汽油。由于直馏汽油中正构烷烃较多，辛烷值较低（通常在60-70之间），部分技术人员通过添加N-甲基苯胺来提高其辛烷值，以实现投资省、效益高的目的。

理化性质

N-甲基苯胺是一种无色油状液体，在常温下呈现为透明或淡黄色。它易溶于乙醇、乙醚和氯仿，但不溶于水，并且不易蒸发损失，这使得其在多缸发动机的汽缸中分配效果不佳。该物质性质稳定，在空气中和黑暗环境中不易分解。含有N-甲基苯胺抗爆剂的调和汽油具有明显的臭味、较高的密度以及未洗胶质不稳定和烯烃值较低的特点。此外，还需配合MTBE和MMT等其他抗爆剂使用。

应用

N-甲基苯胺是一种用途广泛的精细化工产品，广泛应用于农药、染料、染料中间体、橡胶助剂和炸药中定剂的生产，并可作为溶剂和酸接受体，用于有机合成中间体、酸吸收剂及溶剂。在染料工业中，N-甲基苯胺可用于生产阳离子艳红FG、阳离子桃红B以及活性黄棕KGR等产品；此外，它还用作提高汽油辛烷值的添加剂，并可作为有机合成中的重要原料。

性质

无色至淡红色油状易燃液体。微溶于水并能与乙醇、乙醚和氯仿互溶。

化学性质

N-甲基苯胺是一种无色至淡红色油状易燃液体，具有微弱的溶解性，在水中溶解度较低，但能轻易溶入乙醇、乙醚和氯仿中。该物质可用于合成杀虫剂噻嗪酮中的关键中间体N-氯甲基-N-苯基氨基甲酰氯以及除草剂苯噻酰草胺的关键原料。

用途

N-甲基苯胺既可以用作有机合成的中间体、酸吸收剂和溶剂，也可用于阳离子艳红FG、阳离子桃红B、活性黄棕KGR等染料产品的生产。此外，在农药领域中，N-甲基苯胺也可作为多种杀虫剂的重要原料。

生产方法

N-甲基苯胺的合成主要采用以下几种方法：

1. 铜锌铬催化剂法：将苯胺与甲醇在铜锌铬催化剂作用下反应生成粗品N-甲基苯胺，再通过蒸馏去除甲醇、水和部分未反应的原料而得到粗产品。随后进行真空蒸馏精制获得最终产品。
2. 硫酸二甲酯法：将硫酸二甲酯滴加到10℃以下的苯胺与水的混合液中，并在搅拌后加入30%氢氧化钠溶液以调节pH值，静置分层后分离有机相。下层用苯提取，回收苯后的油状物与上述有机相合并，得到含有多种组分（包括苯胺、N-甲基苯胺和N,N-二甲基苯胺）的混合液。通过硫酸处理使苯胺生成硫酸盐结晶并过滤除去，剩余部分经后续反应可转化为N-甲基苯胺。

类别

有毒物品；急性毒性：口服-兔子LD50: 280毫克/公斤；口服-豚鼠 LD50: 1200 毫克/立方米；可燃性危险特性：明火可燃，高热下能释放有毒氮氧化物气体；储运特性：库房需保持通风、低温和干燥条件，并与氧化剂及食品化工添加剂分开存放；灭火剂：干粉、泡沫、二氧化碳或砂土。职业暴露限值：时间加权平均容许浓度（TWA）2.2毫克/立方米，短时间接触容许浓度（STEL）7毫克/立方米。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基苯胺 生成 甲胺
  参考文献：
  名称：

  Gibbs, Journal of the American Chemical Society, 1912, vol. 34, p. 1207

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二苯肼 在 正丁基锂 、 titanium(III) chloride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 N-甲基苯胺
  参考文献：
  名称：

  三氯化 钛（iii）的水溶液将肼还原为胺†

  摘要：

  肼中N–N键的裂解被广泛用于胺的制备中，因此在有机合成中占有重要地位。在本文中，我们报告了一种新的方法，该方法可通过市售廉价的水溶液还原肼中的N–N键三氯化钛。反应可在从酸性到中性和碱性的宽pH范围内顺利进行，从而以良好的收率得到胺。此方法与包含官能团的底物兼容，例如，CC双键，苄基-氮键，苄氧基和酰基。

  DOI：

  10.1039/c1ob05328k
• 作为试剂：
  描述：

  聚合甲醛 、 醋羟孕酮 在 甲烷磺酸 、 原甲酸三乙酯 、 N-甲基苯胺 、 盐酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 醋酸甲地孕酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING 17ALPHA-ACETOXY-6-METHYLENEPREGN-4-ENE-3,20-DIONE, MEDROXYPROGESTERONE ACETATE AND MEGESTROL ACETATE

  摘要：

  本发明涉及一种制备17α-乙酰氧基-6-甲烯基孕酮-4-烯-3,20-二酮（4）作为中间体的方法，以及通过该中间体（4）制备醋酸甲地孕酮（1）（17α-乙酰氧基-6α-甲基孕酮-4-烯-3,20-二酮）和乙酸甲地孕酮（2）（17α-乙酰氧基-6-甲基孕烯-4,6-二烯-3,20-二酮）的方法。

  公开号：

  US20090012321A1

文献信息

• Insertion of ethyl diazoacetate into N–H and S–H bonds catalyzed by ruthenium porphyrin complexes
  作者：Erwan Galardon、Paul Le Maux、Gérard Simonneaux

  DOI：10.1039/a704687a

  日期：——

  Ruthenium porphyrin complexes catalyze insertion of ethyl diazoacetate into sulfur–hydrogen and nitrogen–hydrogen bonds under mild conditions and with reasonable to very good yields.

  钌卟啉配合物可在温和条件下催化乙基重氮乙酸酯插入硫－氢键和氮－氢键，并获得合理的至优良的产率。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Highly Regio- and Enantioselective Alkoxycarbonylative Amination of Terminal Allenes Catalyzed by a Spiroketal-Based Diphosphine/Pd(II) Complex
  作者：Jiawang Liu、Zhaobin Han、Xiaoming Wang、Zheng Wang、Kuiling Ding

  DOI：10.1021/jacs.5b07764

  日期：2015.12.16

  An enantioselective alkoxycarbonylation-amination cascade process of terminal allenes with CO, methanol, and arylamines has been developed. It proceeds under mild conditions (room temperature, ambient pressure CO) via oxidative Pd(II) catalysis using an aromatic spiroketal-based diphosphine (SKP) as a chiral ligand and a Cu(II) salt as an oxidant and affords a wide range of α-methylene-β-arylamino

  已经开发了末端丙二烯与 CO、甲醇和芳胺的对映选择性烷氧基羰基化-胺化级联过程。它在温和的条件下（室温，环境压力 CO）通过氧化钯（II）催化，使用芳族螺缩酮基二膦（SKP）作为手性配体和铜（II）盐作为氧化剂，并提供广泛的α-亚甲基-β-芳基氨基酸酯（36 个实例），收率良好，具有出色的对映选择性（高达 96% ee）和高区域选择性（支链/线性 > 92:8）。初步的机理研究表明，该反应可能通过丙二烯的烷氧基羰基钯化和胺化过程进行。该协议的合成效用体现在环庚烯融合手性 β-内酰胺的不对称结构中。
• Allenone-Mediated Racemization/Epimerization-Free Peptide Bond Formation and Its Application in Peptide Synthesis
  作者：Zhengning Wang、Xuewei Wang、Penghui Wang、Junfeng Zhao

  DOI：10.1021/jacs.1c04614

  日期：2021.7.14

  peptide synthesis (SPPS). The robustness of the allenone-mediated peptide bond formation was showcased incisively by the synthesis of carfilzomib, which involved a rare racemization-/epimerization-free N to C peptide elongation strategy. Furthermore, the successful synthesis of the model difficult peptide ACP (65–74) on a solid support suggested that this method was compatible with SPPS. This method combines

  Allenone 首次被鉴定为一种高效的肽偶联剂。肽键以α-羰基乙烯基酯为关键中间体形成，其形成和随后的氨解以无外消旋/差向异构化的方式自发进行。丙二烯酮偶联试剂不仅对简单酰胺和二肽的合成有效，而且还适用于肽片段缩合和固相肽合成 (SPPS)。卡非佐米的合成充分展示了丙二烯酮介导的肽键形成的稳健性，该合成涉及一种罕见的无消旋化/差向异构化的 N 到 C 肽延伸策略。此外，在固体支持物上成功合成模型困难肽 ACP (65-74) 表明该方法与 SPPS 兼容。该方法结合了传统活性酯和偶联剂的优点，同时克服了两种策略的缺点。因此，这种丙二烯酮介导的肽键形成策略代表了肽合成的颠覆性创新。
• Synthesis of sterically hindered peptide analogs using diphenyl phosphite as the coupling reagent
  作者：Ting Yang、Changxue Lin、Hua Fu、Yuyang Jiang、Yufen Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2005.05.003

  日期：2005.10

  Some model sterically hindered peptide analogs were synthesized with various yields using diphenyl phosphite as the coupling reagent under mild conditions. The experimental procedure is straightforward and the products are easily isolated. This method may be convenient and efficient for the synthesis of hindered peptides.

  在温和条件下，使用亚磷酸二苯酯作为偶联剂，以不同的收率合成了一些模型位阻肽类似物。实验过程简单明了，产品易于分离。该方法对于合成受阻肽可能是方便和有效的。

表征谱图